，， ， ，，

國內(nèi)慢性心力衰竭(congestive heart failure，CHF)發(fā)病率呈現(xiàn)逐年升高趨勢，是心肌病、高血壓及冠心病等多種心血管疾病進(jìn)展的終末期表現(xiàn)[1]，該病具有較高的致殘率和病死率，給病人家庭帶來沉重負(fù)擔(dān)。和肽素不受血小板等影響，性狀穩(wěn)定，且檢測方便，目前在臨床中得到廣泛應(yīng)用。有研究報道，和肽素與急性心肌梗死、冠心病、冠狀動脈病變、心力衰竭、腦卒中等心腦血管疾病嚴(yán)重程度密切相關(guān)，且在評估病人預(yù)后中具有重要意義[2-3]。兒茶酚抑素屬于內(nèi)源性神經(jīng)內(nèi)分泌多肽的一種，臨床相關(guān)研究顯示，血清兒茶酚抑素水平與心血管疾病有一定相關(guān)性[4]。本研究分析CHF病人血清兒茶酚抑素及和肽素水平與心力衰竭嚴(yán)重程度及住院期間心血管事件的關(guān)系，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2014年1月—2016年12月收治的87例CHF病人作為病例組，入選標(biāo)準(zhǔn)：所有病人均符合慢性心力衰竭診斷治療指南中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；紐約心臟病協(xié)會(NYHA)心功能分級Ⅱ級～Ⅳ級[6]；病史3個月以上；入組前3個月內(nèi)無心源性呼吸困難、肺栓塞、急性心肌梗死。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有心房顫動、出血性疾病、自身免疫性疾病、感染性疾病或惡性腫瘤；嚴(yán)重肝腎功能障礙者；繼發(fā)于活動性心內(nèi)膜炎、心包炎、重癥心肌炎、瓣膜性心臟病或急性冠脈綜合征等心力衰竭；入院時出現(xiàn)心源性休克；既往心臟手術(shù)史。87例病人中男56例，女31例；年齡52～73(62.95±4.36)歲；NYHA心功能分級Ⅱ級21例，Ⅲ級32例，Ⅳ級34例。選取同時期門診健康體檢者80名作為對照組，心功能均正常。兩組受試者性別、年齡、空腹血糖、合并癥等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。詳見表1。

表1 兩組臨床資料比較

注：兩組各項比較，P>0.05

1.2 研究方法 病例組于入院后抽取空腹靜脈血10 mL，對照組于體檢時抽取空腹靜脈血10 mL，抗凝后以3 000 r/min離心5 min后提取上清液，放置于-20 ℃冰箱保存待檢。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測所有受試者血清兒茶酚抑素、和肽素、N-末端腦鈉肽前體(N-terminal pro-brain natriuretic peptide，NT-proBNP)水平，試劑盒均購于北京百晶生物技術(shù)有限公司，嚴(yán)格按照試劑盒說明進(jìn)行操作。采用美國GE公司生產(chǎn)的LOC-ZQ9型號彩色超聲儀進(jìn)行常規(guī)心動圖檢測，線陣探頭頻率為2～5 MHz，測定左室射血分?jǐn)?shù)(left ventricular ejection fraction，LVEF)。記錄病人住院期間心血管事件發(fā)生情況，包括心源性死亡、血管重建、惡性心律失常、再發(fā)心肌梗死及嚴(yán)重心力衰竭。根據(jù)有無心血管事件分為事件組和非事件組。比較各組受試者血清兒茶酚抑素、和肽素、NT-proBNP水平，并分析兒茶酚抑素、和肽素與NT-proBNP、LVEF的相關(guān)性。

2 結(jié) 果

2.1 病例組與對照組血清兒茶酚抑素、和肽素、NT-proBNP及LVEF比較 病例組血清兒茶酚抑素、和肽素、NT-proBNP水平均明顯高于對照組，LVEF明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 病例組與對照組血清兒茶酚抑素、和肽素、NT-proBNP及LVEF比較(±s)

2.2 不同NYHA心功能分級病人兒茶酚抑素、和肽素、NT-proBNP水平比較 不同NYHA心功能分級病人血清兒茶酚抑素、和肽素、NT-proBNP水平比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；Ⅳ級組和Ⅲ級組血清兒茶酚抑素、和肽素、NT-proBNP水平均明顯高于Ⅱ級組，Ⅳ級組血清兒茶酚抑素、和肽素、NT-proBNP水平均明顯高于Ⅲ級組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表3。

表3 不同NYHA心功能分級病人血清兒茶酚抑素、和肽素、NT-proBNP水平比較(±s)

與Ⅱ級組比較，1)P<0.05；與Ⅲ級組比較，2)P<0.05

2.3 有無心血管事件病人血清兒茶酚抑素、和肽素、NT-proBNP水平比較 住院期間共31例(35.63%)病人發(fā)生心血管事件，靶病變血管重建21例，惡性心律失常3例，再發(fā)心肌梗死4例，嚴(yán)重心力衰竭3例。事件組血清兒茶酚抑素、和肽素、NT-proBNP水平均明顯高于非事件組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表4。

表4 有無心血管事件病人血清兒茶酚抑素、和肽素、NT-proBNP水平比較(±s)

2.4 兒茶酚抑素、和肽素與NT-proBNP、LVEF的相關(guān)性分析 Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示，兒茶酚抑素、和肽素與NT-proBNP均呈正相關(guān)(r值分別為0.356、0.259，P<0.05)；兒茶酚抑素、和肽素與LVEF均呈負(fù)相關(guān)(r值分別為-0.374、-0.297，P<0.05)；兒茶酚抑素與和肽素呈正相關(guān)(r=0.667，P<0.05)。

3 討 論

有研究報道，心絞痛、心力衰竭及急性心肌梗死等心血管疾病病人血漿精氨酸加壓素水平明顯升高，且與疾病嚴(yán)重程度及病人預(yù)后密切相關(guān)，臨床測定精氨酸加壓素水平較困難[7-8]。精氨酸加壓素與和肽素均來自精氨酸加壓素原，為精氨酸加壓素原C末端一部分。和肽素由39個氨基酸所組成，屬于糖肽的一種，亮氨酸含量豐富，在機(jī)體與精氨酸加壓素同源等量釋放，因而測定和肽素與精氨酸加壓素具有相同臨床意義[9]。孫青雯等[10]研究結(jié)果顯示，心力衰竭病人血漿和肽素水平顯著高于健康人群，且隨著病人心功能分級增加，其水平逐漸升高。

本研究結(jié)果顯示，CHF病人血清和肽素水平明顯高于心功能正常人群；且隨著CHF病人NYHA心功能分級的增加，血清和肽素水平呈現(xiàn)逐漸升高的趨勢，這與王秀艷等[11]研究結(jié)果相似。Neuhold等[12]研究亦指出，和肽素在心力衰竭病人預(yù)后評估中具有一定臨床價值，尤其是心功能Ⅱ級和Ⅲ級病人，可作為病人死亡有預(yù)測價值的一個因素。本研究中發(fā)生心血管事件病人血清和肽素水平均明顯高于無心血管事件病人，進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，和肽素與NT-proBNP呈正相關(guān)，而與LVEF呈負(fù)相關(guān)，提示和肽素在評估CHF病人病情嚴(yán)重程度及短期預(yù)后中有一定臨床價值。臨床相關(guān)研究顯示，充血性心力衰竭病人精氨酸加壓素過度分泌原因可能為非滲透壓性刺激誘發(fā)，病人血容量降低和(或)動脈血壓降低并超過基礎(chǔ)血壓10%～20%時，機(jī)體心房及動脈壓力感受器受到一定程度刺激，進(jìn)而導(dǎo)致精氨酸加壓素釋放增加[13]。隨著心功能逐步惡化，導(dǎo)致心臟收縮能力不斷降低，射血分?jǐn)?shù)和心排血量減少，動脈灌注明顯不足，動脈弓壓力感受器傳入沖動明顯減少，造成迷走神經(jīng)緊張減弱，而交感神經(jīng)緊張增強(qiáng)，精氨酸加壓素系統(tǒng)的活性明顯提高，進(jìn)而造成和肽素水平升高[14]。

兒茶酚抑素屬于內(nèi)源性多肽的一種，為新型心血管活性肽，具有促進(jìn)血管新生、趨化單核細(xì)胞、刺激肥大細(xì)胞釋放組胺及抑制煙堿誘導(dǎo)的兒茶酚胺釋放等活性，能調(diào)節(jié)心臟及自主神經(jīng)功能、血壓，發(fā)揮降低心肌收縮力、降低血壓及擴(kuò)張血管等作用，在以交感過度興奮為顯著臨床特征的疾病中具有獨(dú)特作用，如在心力衰竭、心肌肥厚、高血壓及心肌缺血再灌注損傷等疾病發(fā)生發(fā)展過程中起到重要作用[15-16]。Peng等[17]研究結(jié)果顯示，較高的血漿兒茶酚抑素水平可預(yù)測CHF病人各種原因和心源性死亡風(fēng)險，其他混雜因素調(diào)整后，血漿兒茶酚抑素水平是病人預(yù)后的獨(dú)立危險因素，其中預(yù)測全因死亡的危險比為1.84，95%置信區(qū)間為1.02～3.32。

本研究CHF病人血清兒茶酚抑素水平明顯升高，且隨著CHF病人NYHA心功能分級增加，血清兒茶酚抑素水平呈現(xiàn)逐漸升高的趨勢，這與許濤等[18]研究結(jié)果基本一致。心血管事件病人血清兒茶酚抑素水平均明顯高于無心血管事件病人，且兒茶酚抑素與NT-proBNP呈正相關(guān)，而與LVEF呈負(fù)相關(guān)，提示兒茶酚抑素在評估CHF病人病情嚴(yán)重程度及短期預(yù)后中同樣具有一定臨床應(yīng)用價值。文獻(xiàn)報道顯示，嚴(yán)重心力衰竭病人血清去甲腎上腺素及兒茶酚抑素水平出現(xiàn)同步升高，經(jīng)過標(biāo)準(zhǔn)抗心力衰竭治療后，血清去甲腎上腺素及兒茶酚抑素水平均明顯降低，提示兒茶酚抑素在發(fā)生心力衰竭時可能拮抗交感神經(jīng)內(nèi)源性保護(hù)作用[19]。兒茶酚抑素和兒茶酚胺均以胞外分泌形式協(xié)同釋放，兒茶酚抑素水平與機(jī)體交感神經(jīng)活性呈明顯正相關(guān)性，兒茶酚抑素水平升高既可反映CHF病人交感神經(jīng)活性，又是病人自身的代償機(jī)制[20]。

綜上所述，血清兒茶酚抑素及和肽素水平與CHF病人心力衰竭嚴(yán)重程度及住院期間心血管事件密切相關(guān)，在評估CHF病人病情嚴(yán)重程度及短期預(yù)后中有一定臨床價值。今后需要大規(guī)模研究進(jìn)一步評估血清兒茶酚抑素及和肽素水平對CHF病人預(yù)后的預(yù)測價值。