呂加敏 周 歡

浙江省嘉興市婦幼保健院 浙江 嘉興 314000

TC化療方案是應用于婦科惡性腫瘤術后患者的重要輔助治療之一，但均存在較高的以中性粒減少為主的白細胞減少發(fā)生率[1]，嚴重影響治療及預后。臨床上治療化療致白細胞減少的一線藥物是重組人粒細胞刺激因子針(rh G-CSF），但其價格較高，且作用時間短，停藥后易反復，同時還可引起皮疹、骨痛等不良反應。本觀察主要以自擬養(yǎng)元升白湯加減防治婦科惡性腫瘤患者TC方案化療后白細胞減少癥，臨床療效較好。報道如下。

1 臨床資料

1.1 納入標準：TC化療準入標準：①化療前白細胞(WBC)均＞4.0×109/L，中性粒細胞絕對數(shù)(ANC)均＞2.0×109/L，血小板（PLT）＞100.0×109/L；②美國東部腫瘤協(xié)作組體能狀況（ECOG PS）評分＜2分；③體力狀況卡氏評分（KPS）＞60分。中醫(yī)辨證標準：中醫(yī)診斷標準參照人民衛(wèi)生出版社《中醫(yī)診斷學》[2]制定，氣血兩虛：證見神疲乏力，少氣懶言，自汗，面色淡白或萎黃，口唇、眼瞼、爪甲顏色淡白，頭暈眼花，心悸失眠，形體消瘦，肢體麻木，舌質(zhì)淡白，脈細無力。所有患者均簽署知情同意書，自愿參加本研究。

1.2 排除標準：①有活動性感染、出血傾向、肝腎功能異常等不符合化療準入標準；②手術前接受過放化療患者；③藥物濫用或依從性差患者。

1.3 一般資料：選取2017年1月至2017年12月在本院住院經(jīng)初始治療手術病理確診的婦科腫瘤患者40例納入觀察，隨機分為兩組，各20例。觀察組中，年齡38～66歲，平均53.05±7.28歲；子宮內(nèi)膜癌6例，卵巢癌6例，輸卵管癌4例，子宮頸癌4例；體質(zhì)量指數(shù)（BMI）24.52±3.45；體表面積（BSA）1.65±0.13m2；KPS75.5±5.89分；中醫(yī)癥狀評分54.45±9.78分。對照組中，年齡35～71歲，平均56.1±9.50歲；子宮內(nèi)膜癌7例，卵巢癌7例，輸卵管癌4例，子宮頸癌2例；BMI 22.95±3.43；BSA 1.63±0.13m2；KPS 76±6.63分；中醫(yī)癥狀評分53.7±6.96分。兩組資料比較，無顯著性差異（P＞0.05）。

2 治療方法

采用紫杉醇加卡鉑靜脈聯(lián)合化療方案。具體方案如下：紫杉醇（Hospira Australia Pty Ltd，進口注冊證號H20150350，規(guī)格：30mg/5ml），175mg/m2，靜脈維持3h，隨后使用卡鉑（齊魯制藥有限公司，國藥準字H20020181，規(guī)格：100mg/10ml）。曲線下面積（AUC）=5，靜脈維持大于1h，第1天。3周為1個療程。

觀察組在對照組治療基礎上口服養(yǎng)元升白湯加減。基本方：黃芪、靈芝、熟地、雞血藤各15g，補骨脂、女貞子、墨旱蓮、山茱萸、南沙參、北沙參、菟絲子、炒白芍各10g。隨癥加味：胃納不振加廣木香5g，炒谷芽、炒麥芽各15g，黨參10g；便溏加炒扁豆、石榴皮各10g；便秘者加火麻仁、郁李、大黃、炒枳殼各10g；陰虛內(nèi)熱明顯者加石斛、麥冬各10g，蘆根15g；失眠者加酸棗仁10g，夜交藤、茯神、青龍齒、紫貝齒各15g；烘熱汗出者加代赭石、生地、煅龍骨、煅牡蠣各15g，地骨皮10g；情志不暢，易抑郁者加淮小麥30g，紅棗15g，石菖蒲10g。由本院煎藥室統(tǒng)一煎制，1劑2袋，每袋200ml，早晚各1袋，餐后30min口服。于化療當日始每日1劑，14劑為1個療程。

觀察周期為手術后2個化療周期。觀察周期中若血常規(guī)中出現(xiàn)白細胞計數(shù)＜4.0×109/L或中性粒細胞＜2.0×109/L，立即予rh G-CSF（瑞白針100μg)皮下注射。

3 療效觀察

3.1 觀察指標：①外周血象變化：分別記錄第1次化療前（T1）、第1次化療停藥第3日（T2）、停藥第20日（T3）、第2次化療停藥第3日（T4）、第2次化療停藥第20日（T5），晨起空腹抽取肘靜脈血3ml，加入含ETDA抗凝劑的真空管中混勻，采用血液細胞分析儀測定WBC、NE計數(shù)。②中醫(yī)癥狀積分評價療效：評分項目共5項，分別為神疲，乏力，自汗，頭暈眼花，面色口唇，臨床按無、輕、中、重4級評定，分別記0分，3分，6分，9分。顯效：治療后癥狀體征積分值下降≥2/3；有效：治療后癥狀體征積分值下降≥1/3，但＜2/3；無效：未達有效標準。③2個化療周期中rh G-CSF的總使用劑量。

3.2 兩組患者不同時間段白細胞計數(shù)比較：見表1。

表1 兩組患者不同時間段白細胞計數(shù)比較（±s，×109/L）

表1 兩組患者不同時間段白細胞計數(shù)比較（±s，×109/L）

注：與對照組比較，*P＜0.05。

組別觀察組對照組T5 4.49±1.95*3.73±0.85例數(shù)20 20 T1 6.65±1.65 5.90±1.66 T2 4.95±1.17 4.39±1.01 T3 4.85±1.07 4.28±1.43 T4 4.02±0.73 3.53±0.839

表2 兩組患者不同時間段中性粒細胞計數(shù)比較（±s，×109/L）

表2 兩組患者不同時間段中性粒細胞計數(shù)比較（±s，×109/L）

注：與對照組比較，*P＜0.05。

組別觀察組對照組T5 2.99±0.96*2.41±0.67例數(shù)20 20 T1 4.78±1.49 4.17±1.56 T2 3.75±1.20 3.42±0.88 T3 3.22±0.97 2.77±1.06 T4 3.18±0.84*2.58±0.96

3.3 兩組患者不同時間段中性粒細胞計數(shù)比較：見表2。

3.4 兩組患者中醫(yī)癥狀積分療效比較：見表3。

表3 兩組療效比較

3.5 兩組患者2個化療周期中rh G-CSF劑量的比較：2個化療周期中，觀察組平均使用rhG-CSF劑量1350.00±636.57μg，對照組平均使用 1747.50±607.96μg，兩組差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。提示觀察組平均使用的rh G-CSF劑量較對照組顯著降低。

3.6 不良反應：觀察組中有2例患者服用中藥后出現(xiàn)中度惡心嘔吐，多為自限性，繼續(xù)用藥惡心嘔吐癥狀消失，考慮與藥物口感不適相關。

4 體會

婦科惡性腫瘤患者經(jīng)歷疾病本身及手術帶來的多重打擊，耗傷氣血，正氣虛損。而化療藥物屬于“熱毒之邪”，內(nèi)侵人體后易傷陰耗氣，損精灼液，導致臟腑功能失調(diào)，嚴重影響氣血生化之源[3]。中醫(yī)古籍無“白細胞減少癥”的稱謂記載，但根據(jù)其臨床特點，可歸屬于“虛勞”“血虛”病證?；熀蟀准毎麥p少通常開始于化療停藥后l周，至停藥10～14日達到最低點[4]。這一規(guī)律正有利于中醫(yī)充分發(fā)揮“治未病”的優(yōu)勢，化療后白細胞減少系本虛標實證，病機以陰陽氣血虧虛為本，術后化療早期以氣血俱虧為主，瘀血、熱毒為標，病位責之脾腎，治當以扶正為主、祛邪為輔[5]。本研究自擬養(yǎng)元升白湯，以黃芪、靈芝補氣養(yǎng)后天之本，氣旺能生血，以裕生血之源，腎藏精，主骨生髓，精髓生血，以補骨脂、女貞子、山茱萸、墨旱蓮、菟絲子補腎之陰陽養(yǎng)先天之本；芍藥、熟地補血；南、北沙參養(yǎng)陰增強養(yǎng)血之力；雞血藤活血補血。方中雞血藤被稱為“血分之圣藥”，在《飲片新參》記載：“去瘀血，生新血，流利經(jīng)脈?！眲游飳嶒瀃6]發(fā)現(xiàn)，雞血藤醇提物可促進輻射小鼠外周血象的恢復，促進骨髓造血祖細胞的增殖分化，改善造血微環(huán)境，故用作針對白細胞減少的特效藥。女貞子合墨旱蓮為二至丸，具有補益肝腎、滋陰補血之功效。研究發(fā)現(xiàn)，二至丸中有效組分紅景天苷具有良好地提升外周血中的粒系祖細胞數(shù)量、提高血清中粒細胞集落刺激因子水平等作用[7]。全方貫穿“扶正祛邪”“標本兼顧”治則，益氣養(yǎng)血，滋陰助陽，溫補元氣共同促進白細胞的恢復。本研究應用自擬養(yǎng)元升白湯加減防治化療后白細胞減少癥，2個化療周期后白細胞計數(shù)高于單獨西藥化療組，且減少了rh G-CSF使用劑量，改善中醫(yī)證侯評分。綜上，中藥養(yǎng)元升白湯對于化療后白細胞減少可能較單獨的西醫(yī)常規(guī)治療更具一定優(yōu)勢，提高了腫瘤患者的生活質(zhì)量，用藥依從性好，臨床使用安全性較高。