陳永芳 陳 裕

鄭州市第六人民醫(yī)院老年結(jié)核病科，河南 鄭州 450001

結(jié)核性腦膜腦炎是中樞神經(jīng)系統(tǒng)常見的感染性疾病，是由結(jié)核分枝桿菌感染所致，發(fā)病率位居人類結(jié)核病的第五位，同時也是最嚴(yán)重的一類肺外結(jié)核病，常存在難治性結(jié)核性腦膜腦炎，常規(guī)抗結(jié)核療效有時欠佳，病死率較高，因此及時有效的抗結(jié)核治療尤為重要[1-3]。常見的一線抗結(jié)核藥物有時難以達到滿意的治療效果，隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的發(fā)展，近年來越來越多的抗結(jié)核藥物逐漸進入臨床并廣泛被應(yīng)用，其中利奈唑胺較具代表性[4-8]。

利奈唑胺是人工合成的唑烷酮類抗生素，2000年獲得美國FDA批準(zhǔn)，主要用于治療革蘭陽性(G+)球菌引起的感染，并在臨床中得到了確切的療效[9-10]，近年來發(fā)現(xiàn)利奈唑胺對結(jié)核分枝桿菌有一定的抗菌活性，有研究發(fā)現(xiàn)，該藥在廣泛耐藥肺結(jié)核、重癥結(jié)核性腦膜炎患者的治療中有一定的療效[11-12]，但利奈唑胺在難治性結(jié)核性腦膜腦炎患者的治療中尚缺乏相應(yīng)的研究，因此，本文采用回顧性分析研究，在難治性結(jié)核性腦膜腦炎患者的治療過程中短期加用利奈唑胺，通過分析總有效率、腦脊液相關(guān)指標(biāo)等，進而了解利奈唑胺的臨床療效及安全性。

1 資料與方法

1．1一般資料選取2014-09-2018-09鄭州市第六人民醫(yī)院結(jié)核科收治的難治性結(jié)核性腦膜腦炎患者63例，所有患者均符合結(jié)核性腦膜腦炎診斷標(biāo)準(zhǔn)，已經(jīng)8周正規(guī)抗結(jié)核治療，但臨床癥狀未減輕，腦脊液壓力、蛋白量升高，顱內(nèi)病灶擴大，通過回顧性隊列研究將所有患者分為對照組和治療組。對照組32例，男17例，女15例，年齡21～58(43.66±10.64 )歲；治療組31例，男18例，女13例，年齡20～59(42.10±11.03)歲。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)鄭州市第六人民醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，所有治療均得到患者及家屬知情同意。

1．2方法對照組給予常規(guī)抗結(jié)核藥物加腦脊液置換聯(lián)合鞘內(nèi)注藥治療，抗結(jié)核藥物為異煙肼0.6 g/d，利福平0.6 g/d，乙胺丁醇0.75 g/d，吡嗪酰胺1.5 g/d；地塞米松10 m g/d，脫水劑20%甘露醇注射液250 mL q8 h應(yīng)用；腦脊液置換聯(lián)合鞘內(nèi)注藥治療，腰穿測定腦脊液壓力，緩慢放出腦脊液5 mL，再緩慢注入等量無菌生理鹽水，2 min后再緩慢放出，如此反復(fù)操作，共置換腦脊液25 mL，腦脊液放出總量比注入生理鹽水多5 mL，最后注入異煙肼0.1 g，地塞米松3 mg，每周置換2次，并對腦脊液指標(biāo)進行測定。

治療組在對照組的基礎(chǔ)上加用利奈唑胺0.6 g/d，2組均給予相同的保肝、維持水電解質(zhì)平衡等對癥支持治療，并于治療前后對所有患者進行頭顱磁共振檢查。

1．3觀察指標(biāo)觀察2組治療前后總有效率及不良反應(yīng)發(fā)生情況；比較治療前后2組腦脊液壓力、腦脊液細(xì)胞數(shù)、腦脊液蛋白量的變化情況；觀察2組治療前后顱內(nèi)病灶變化。

療效評估：顯效：臨床癥狀消失，腦脊液指標(biāo)恢復(fù)正常，顱內(nèi)病灶明顯減小，無后遺癥；有效：臨床癥狀改善，腦脊液指標(biāo)有所改善，顱內(nèi)病灶稍減小，基本無后遺癥；無效：病情無改善甚至加重。總有效=顯效+有效。

2 結(jié)果

2．1 2組療效比較治療4周后，治療組總有效率明顯優(yōu)于對照組(χ2=6.142，P<0.05)。見表1。

2．2 2組治療前后腦脊液指標(biāo)變化情況比較治療前2組腦脊液壓力、腦脊液細(xì)胞數(shù)、腦脊液蛋白量比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療4周后治療組腦脊液壓力、腦脊液細(xì)胞數(shù)、腦脊液蛋白量與對照組比較均明顯改善，各指標(biāo)差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

2．3不良反應(yīng)治療過程中，治療組出現(xiàn)1例腹瀉，1例惡心，對照組出現(xiàn)2例惡心，均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.234，P>0.05) 。

3 討論

結(jié)核性腦膜腦炎[13-14]是由結(jié)核分枝桿菌感染引起的神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病，由于結(jié)核桿菌引起的炎性滲出可刺激、粘連、壓迫腦神經(jīng)、腦實質(zhì)等，引起顱內(nèi)病變[15-19]，常見的臨床表現(xiàn)為頭痛，嚴(yán)重者可出現(xiàn)意識障礙，是嚴(yán)重的肺外結(jié)核，往往僅用常規(guī)的抗結(jié)核治療難以達到滿意的治療效果，即形成難治性結(jié)核性腦膜腦炎，該病病死率高[20-23]，因此及時有效的抗結(jié)核治療十分重要。

表1 2組療效比較 [n(%)]

注：與對照組比較，*P<0.05

表2 2組治療前后腦脊液指標(biāo)變化情況比較

注：與對照組比較，*P<0.05；組內(nèi)與治療前比較，☆P<0.05

目前，難治性結(jié)核性腦膜腦炎常見的治療方案[24-26]是常規(guī)抗結(jié)核藥物加腦脊液置換聯(lián)合鞘內(nèi)注藥治療，加強殺菌效果，保護神經(jīng)系統(tǒng)，但該治療方案有時難以達到滿意的治療效果，隨診醫(yī)學(xué)技術(shù)的發(fā)展，近年來利奈唑胺被證實對廣泛耐藥肺結(jié)核、重癥結(jié)核性腦膜炎的治療中有一定的療效[27-28]，逐漸進入臨床并廣泛使用。

利奈唑胺[29]是2000年獲得美國FDA批準(zhǔn)的人工合成的惡唑烷酮類抗生素，主要用于革蘭陽性球菌感染的治療，包括由MRSA引起的疑似或確診院內(nèi)獲得性肺炎(HAP)、社區(qū)獲得性肺炎(CAP)、復(fù)雜性皮膚或皮膚軟組織感染(SSTI)以及耐萬古霉素腸球菌(VRE)感染。其通過抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成發(fā)揮抗菌作用[30-32]，且利奈唑胺在幾乎所有的器官包括中樞神經(jīng)系統(tǒng)中均有良好的組織穿透力和生物利用度，同時對肝腎功能損害較小，因此廣泛應(yīng)用于敏感菌所致的感染性疾病治療中[33-35]。

近年來有研究發(fā)現(xiàn)，利奈唑胺對結(jié)核分枝桿菌有一定的抗菌活性[36-37]，目前已有學(xué)者發(fā)現(xiàn)該藥在耐多藥、廣泛耐藥肺結(jié)核、重癥結(jié)核性腦膜炎患者的治療中有一定的療效[38-40]，但在結(jié)核性腦膜腦炎患者的治療中尚缺乏研究，因此本文在結(jié)核性腦膜腦炎患者的治療過程中加用利奈唑胺，觀察短期治療效果。

難治性結(jié)核性腦膜腦炎患者在抗結(jié)核治療中短期加用利奈唑胺可促進該類患者病情恢復(fù)，且安全性良好。