冷逸玫
四川省甘孜藏族自治州人民醫(yī)院(626000)
子癇前期屬于妊娠高血壓疾病中的重要病癥,其中重度子癇前期可嚴(yán)重?fù)p傷孕婦及胎兒體內(nèi)多種器官的功能,研究表明其可能與免疫調(diào)節(jié)、胎盤缺血等過程有關(guān)[1]?;颊咭装l(fā)生胎盤早剝等并發(fā)癥[2]。目前臨床常依靠孕婦臨床表現(xiàn)判斷導(dǎo)致漏診率及誤診率升高,故需尋找新指標(biāo)以預(yù)測(cè)重度子癇前期及胎盤早剝的發(fā)生。半乳糖凝集素1(Galectin-1)屬于半乳糖凝集素家族一員,研究表明Galectin-1可在胎盤組織中表達(dá)并可參與多種妊娠期疾病的發(fā)生過程[3]。半乳糖凝集素家族中嵌合型成員半乳糖凝集素3(Galectin-3)可參與細(xì)胞增殖、分化過程,同時(shí)可參與免疫調(diào)節(jié)及細(xì)胞黏附等過程,在子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)生過程中發(fā)揮重要作用[4]。關(guān)于Galectin-1與Galectin-3在重度子癇前期中的表達(dá)研究尚未見報(bào)道,因此本研究探討重度子癇前期患者血清Galectin-1與Galectin-3表達(dá)及其與胎盤早剝的關(guān)系,為降低重度子癇前期患者發(fā)生胎盤早剝風(fēng)險(xiǎn)提供參考依據(jù)。
選取2016年8月—2017年10月在本院治療的重度子癇前期患者為研究對(duì)象(重度子癇組),另選取同期本院健康產(chǎn)前檢查孕婦為對(duì)照組。納入標(biāo)準(zhǔn):①重度子癇前期患者符合相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5];②胎盤早剝判斷符合相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[6];③單胎;④受試者知情且簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):①心、肝等重要器官患有慢性疾病者;②精神疾病患者;③合并高血壓疾病者;④患有免疫系統(tǒng)性疾病者;⑤合并凝血功能障礙性疾病者。根據(jù)重度子癇前期患者是否發(fā)生胎盤早剝分為早剝組與非早剝組。
所有受試者均于入組時(shí)抽取空腹靜脈血取血清置-20 ℃保存待測(cè)。酶聯(lián)免疫吸附法(美國(guó)Santa Cruz Bicycles公司)檢測(cè)血清Galectin-1與Galectin-3水平。
收集觀察組胎盤早剝等臨床資料,包括分娩資料、年齡、孕周、血紅蛋白、血小板等指標(biāo)。
重度子癇組70例,年齡(29.0±4.4)歲(25~32歲);其中胎盤早剝組25例,年齡(28.7±4.8)歲,孕周(31.2±5.2)周;非早剝組45例,年齡(29.4±4.9)歲,孕周(35.2±5.9)周。對(duì)照組56例,年齡(28.7±4.8)歲(26~32歲)。各組年齡、孕周無差異(P>0.05)。
重度子癇組血清Galectin-1與Galectin-3表達(dá)水平均高于對(duì)照組(P<0.05),見表1。
表1 兩組血清指標(biāo)水平比較
ROC分析血清Galectin-1、Galectin-3表達(dá)對(duì)重度子癇前期的診斷價(jià)值,結(jié)果顯示Galectin-1的敏感性為74.3%、特異性為98.2%、截?cái)嘀禐?4.61 ng/L;Galectin-3的敏感性為85.7%、特異性為78.6%、截?cái)嘀禐?6.33 ng/L。見表2。
表2 血清Galectin-1、Galectin-3表達(dá)對(duì)重度子癇前期的ROC分析
胎盤早剝患者孕周、血小板、分娩史均低于非胎盤早剝患者,收縮壓、舒張壓、羊水過少發(fā)生比例均升高(均P<0.05);兩組年齡、血紅蛋白、白蛋白等比較無差異(P>0.05),見表3。
表3 觀察組中胎盤早剝與臨床資料比較
胎盤早剝組血清Galectin-1(42.32±7.38 ng/L)、Galectin-3(34.24±5.71 ng/L)水平均高于非早剝組(36.19±6.03 ng/L、29.16±4.86 ng/L)(P<0.05)(均P=0.000)。
將影響重度子癇前期患者發(fā)生胎盤早剝的相關(guān)因素進(jìn)行l(wèi)ogistic分析。單因素分析顯示收縮壓、舒張壓、血小板、血清Galectin-1及Galectin-3水平均為影響重度子癇前期患者發(fā)生胎盤早剝的危險(xiǎn)因素;多因素分析顯示血清Galectin-1、Galectin-3水平均為影響重度子癇前期患者發(fā)生胎盤早剝的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。詳見表4、表5。
表4 影響重度子癇前期患者發(fā)生胎盤早剝的單因素分析
表5 影響重度子癇前期患者發(fā)生胎盤早剝的多因素分析
重度子癇發(fā)生與孕婦體內(nèi)免疫耐受失衡密切相關(guān)[7]。相關(guān)研究表明輔助性T細(xì)胞與調(diào)節(jié)性T細(xì)胞比例失衡可導(dǎo)致炎性因子大量釋放并損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞導(dǎo)致全身小動(dòng)脈痙攣的發(fā)生進(jìn)而引發(fā)重度子癇前期[8]。胎盤早剝是重度子癇前期常見并發(fā)癥[9]。相關(guān)研究表明Galectin-1、Galectin-3均與多種惡性腫瘤細(xì)胞增殖及轉(zhuǎn)移有關(guān),同時(shí)可參與免疫調(diào)節(jié)及炎癥反應(yīng)[10],在癌癥發(fā)生中的作用研究較多,但與重度子癇前期的研究相對(duì)較少。因此本研究分析Galectin-1、Galectin-3在重度子癇前期患者血清中的表達(dá),并探究其與胎盤早剝的相關(guān)性。
半乳糖凝集素家族屬多功能細(xì)胞調(diào)控因子,可參與胚胎發(fā)生過程,同時(shí)參與細(xì)胞增殖及調(diào)亡過程[11]。相關(guān)研究表明Galectin-1可通過抑制中性粒細(xì)胞滲出而參與炎性細(xì)胞遷移,同時(shí)可通過降低宿主免疫反應(yīng)引發(fā)機(jī)體免疫耐受[12]。李仲均等研究表明子癇前期患者胎盤組織中Galectin-1表達(dá)上調(diào)[13]。本研究結(jié)果顯示重度子癇前期患者血清Galectin-1水平高于對(duì)照組,說明血清Galectin-1水平與重度子癇前期發(fā)生有關(guān)。分析原因可能為患者T細(xì)胞失衡反向激活Galectin-1并導(dǎo)致水平升高。有研究表明Galectin-3與免疫調(diào)節(jié)、炎癥反應(yīng)及腫瘤侵襲等密切相關(guān)[14]。在子宮內(nèi)膜異位膜中呈高表達(dá),還可介導(dǎo)中性粒細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞的黏附過程[15]。本研究結(jié)果顯示,重度子癇組血清Galectin-3水平高于對(duì)照組,說明重度子癇前期患者血清Galectin-3水平高。提示血清Galectin-1、Galectin-3可作為臨床重要輔助診斷指標(biāo)。
重度子癇前期可促使胎盤滋養(yǎng)層細(xì)胞侵入子宮螺旋小動(dòng)脈并引起血管痙攣性收縮從而減少血流量導(dǎo)致胎盤嚴(yán)重缺血,子宮毛細(xì)血管破裂時(shí)血液流出可引發(fā)胎盤與子宮間血塊的形成并促使子宮壁與胎盤剝離導(dǎo)致胎盤早剝[16-17]。相關(guān)研究表明Galectin-1可在胎盤組織及滋養(yǎng)細(xì)胞中表達(dá),通過調(diào)控白細(xì)胞抗原G促使絨毛外滋養(yǎng)細(xì)胞免疫逃逸[18]。研究顯示Galectin-3可在子宮內(nèi)膜滋養(yǎng)層細(xì)胞中表達(dá),同時(shí)激素可調(diào)節(jié)其表達(dá)進(jìn)而維持妊娠及胚胎著床過程[19]。提示重度子癇前期患者血清Galectin-1及Galectin-3水平可能與胎盤早剝有關(guān)。本研究結(jié)果顯示,重度子癇前期患者發(fā)生胎盤早剝者血清Galectin-1、Galectin-3水平均高于非早剝組,說明這兩個(gè)指標(biāo)水平越高越易發(fā)生胎盤早剝,提示可能作為重度子癇前期患者發(fā)生胎盤早剝的預(yù)測(cè)因子。單因素分析顯示收縮壓、舒張壓、血小板、血清Galectin-1及Galectin-3水平均為影響重度子癇前期患者發(fā)生胎盤早剝的危險(xiǎn)因素,而血清Galectin-1、Galectin-3水平均為獨(dú)立危險(xiǎn)因素。
綜上所述,重度子癇前期患者血清Galectin-1、Galectin-3水平升高,可作為其臨床診斷的重要輔助指標(biāo),還可重度子癇前期患者是否發(fā)生胎盤早剝提供參考依據(jù)。關(guān)于Galectin-1與Galectin-3在胎盤早剝過程中的具體作用機(jī)制有待進(jìn)一步研究。