顏麗麗 郝麗娟

1.山東省蓬萊市婦幼保健院(265600)；2.重慶市婦幼保健院

子宮內(nèi)膜異位癥是臨床上較為常見的婦科疾病，多數(shù)學者認為其發(fā)生與進展需要經(jīng)過異位內(nèi)膜粘附、侵襲和血管形成，而血管形成可為子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)病創(chuàng)造良好條件[1-2]。單核細胞趨化蛋白-1(MCP-1)具有募集巨噬細胞向炎癥部位移動的效果，MCP-1和子宮內(nèi)膜的再生修復存在密切關系[3]。而可溶性血管內(nèi)皮生長因子受體-1(sflt-1)對血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)具有拮抗作用，且可抑制血管的增長和形成[4]。此外，隨著免疫學說的不斷提出，越來越多的報道也開始發(fā)現(xiàn)子宮內(nèi)膜異位癥患者中還存在著明顯的細胞免疫缺陷，而此過程中所生成的可溶性細胞粘附分子-1(sICAM-1)可能發(fā)揮著重要作用[5-6]。因此，本研究通過檢測子宮內(nèi)膜異位癥患者外周血中MCP-1、sflt-1、sICAM-1的表達，探討其在疾病中的變化及意義，為相關研究提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院收治的60例子宮內(nèi)異位癥患者(2016年11月～2018年11月)為異位癥組。納入標準：①子宮內(nèi)膜異位癥診斷標準參照《子宮內(nèi)膜異位癥的診治指南》[7]，并通過術后病理組織學檢查得以確診；②既往未接受過相關治療；排除標準：①合并肝、腎、心功能障礙，造血系統(tǒng)異常，心血管疾病，精神病史等；②近3個月內(nèi)服用過激素治療；③無法配合研究。同期體檢的60例健康育齡女性作為對照組，排除合并過敏性、自身免疫性疾病及近3個月內(nèi)服用過激素類藥物者。異位癥組年齡(29.6±3.4)歲(21～42歲)，病程(10.2±2.3)月(5～20月)；美國生育協(xié)會修正標準分期(r-AFS)[8]為Ⅰ期18例，Ⅱ期21例，Ⅲ期13例，Ⅳ期8例。對照組年齡(30.1±3.2)歲(22～41歲)。兩組年齡構成比無差異(P>0.05)。所有受試者均簽署本研究知情同意書，且研究獲本院倫理委員會批準。

1.2 方法

于納入研究后次日，采集各組空腹靜脈血離心取血漿于冷凍箱內(nèi)待檢測。酶連免疫吸附法MCP-1、sflt-1、sICAM-1表達進行檢測，MCP-1試劑盒購于上海酶聯(lián)生物技術有限公司，sflt-1試劑盒購于上海開放生物科技有限公司，sICAM-1試劑盒購于美國Endogen公司。

1.3 統(tǒng)計學分析

2 結果

2.1 兩組外周血MCP-1、sflt-1、sICAM-1比較

異位癥組外周血MCP-1、sflt-1、sICAM-1水平均高于對照組(P<0.05)，見表1。

2.2 不同分期異位癥患者外周血MCP-1、sflt-1、sICAM-1比較

Ⅲ～Ⅳ期子宮內(nèi)膜異位癥患者外周血MCP-1、sflt-1、sICAM-1水平高于Ⅰ～Ⅱ期患者(P<0.05)，見表1。

2.3 外周血MCP-1、sflt-1、sICAM-1相關性分析

經(jīng)Pearson單因素分析結果顯示，MCP-1與sflt-1、sICAM-1均呈正相關(r=0.341、0.358，P<0.05)，sflt-1與sICAM-1也呈正相關(r=0.337，P<0.05)。

表1 兩組及不同分期外周血MCP-1、sflt-1、sICAM-1比較

2.4 外周血MCP-1、sflt-1、sICAM-1診斷子宮內(nèi)膜異位癥價值

外周血3項指標聯(lián)合檢測AUC高于各指標單獨檢測(Z=2.35、2.32、2.81，P<0.05)，特異度、準確度高于比各指標單獨檢測(P<0.05)，表3和表4。

表3 外周血各檢測指標診斷曲線下面積(AUC)

表4 外周血各檢測指標診斷效能

3 討論

子宮內(nèi)膜異位癥是育齡期女性常見疾病，也是引發(fā)不孕不育的重要因素，早期診斷并及時治療在提高預后中十分關鍵[9]。

3.1 MCP-1、sflt-1、sICAM-1的影響機制

有報道指出，在子宮內(nèi)膜異位癥發(fā)病初期，細胞外基質(zhì)(ECM)和子宮內(nèi)膜基質(zhì)細胞(ESC)的粘附作用發(fā)揮著重要作用，對整合素具有誘導作用，令其生成MCP-1，而MCP-1對整合素依賴性細胞粘附具有進一步的促進作用，可能增加子宮內(nèi)膜異位癥的病情嚴重程度[10-11]。本研究結果顯示，子宮內(nèi)膜異位癥患者外周血MCP-1的表達明顯比健康人群高，且疾病分期越高的患者表達越高，提示MCP-1的增加和疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關。通過分析是由于高度表達的MCP-1可趨向患者子宮內(nèi)膜反流并進入腹腔，繼而令腹腔局部微環(huán)境的MCP-1表達升高，促進巨噬細胞的活化和趨化，而巨噬細胞對多種細胞因子的分泌也具有誘導作用，若MCP-1持續(xù)增加，可增加細胞間粘附和侵襲，加重病情。黃勇等[12]研究顯示，在子宮內(nèi)膜異位癥合并不孕的患者中，血清MCP-1的表達明顯高于單純子宮內(nèi)膜異位癥患者，和疾病的發(fā)生及進展所致不孕具有密切聯(lián)系。

sflt-1主要分布于胎盤和子宮內(nèi)膜，Koippallil Gopalakrishnan AR等[13]動物研究中指出，sflt-1在與受體結合后，對血管生長因子的分泌具有抑制作用，繼而達到對子宮內(nèi)膜血管增長目的。本研究結果顯示，子宮內(nèi)膜異位癥患者外周血sflt-1的表達高于健康人群，且病情越嚴重表達越高，提示sflt-1和子宮內(nèi)膜異位癥發(fā)生發(fā)展密切相關。史淑紅等[14]研究也證實，子宮內(nèi)膜異位癥患者血清sflt-1的表達和血管內(nèi)皮增值和生長功能之間呈正相關，對其檢測有助于了解患者的血管生成能力。

sICAM-1是細胞粘附分子(ICAM-1)的可溶性脫落片段，可降低白細胞的趨化性，并抑制NK細胞的活性[15]。孫詠梅等[16]通過體外培養(yǎng)表明，在正常子宮內(nèi)膜細胞中所分泌的sICAM-1具有周期性，增生期內(nèi)膜sICAM-1明顯比分泌期高，但子宮內(nèi)膜異位癥患者中sICAM-1不存在周期性變化，與種植灶的多少呈正相關。本研究結果分析，是因高表達sICAM-1可與NK等細胞表面的LFA-1結合，對異位黏膜殺傷與粘附功能進行影響，導致免疫監(jiān)視中NK細胞作用逐漸降低。目前已有較多報道證實在子宮內(nèi)膜異位癥患者血清中白介素(IL)-1、IL-6、腫瘤壞死因子(TNF)-α等多種細胞因子均呈升高表達，而此類細胞因子又對子宮內(nèi)膜間質(zhì)細胞具有刺激作用，造成一系列免疫紊亂形成免疫失控，促進子宮內(nèi)膜異位癥進展[17-18]。

3.2 MCP-1、sflt-1、sICAM-1診斷效能

本次研究異位癥組各項檢測指標均高于對照組。提示MCP-1、sflt-1、sICAM-1均是子宮內(nèi)膜異位癥潛在的診斷標志物。診斷子宮內(nèi)膜異位癥的AUC均>0.7，且相互間無差異，提示三者均具有較高的診斷價值，而聯(lián)合檢測效能最佳?；貧w分析顯示，sflt-1、sICAM-1、MCP-1在子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)生發(fā)展中具有相互促進、相互作用的關系，共同影響著子宮內(nèi)膜組織的增生。

綜上所述，在子宮內(nèi)膜異位癥患者中，外周血MCP-1、sflt-1、sICAM-1表達明顯升高，參與著疾病的發(fā)生發(fā)展，而聯(lián)合檢測具有較好的臨床準確性，有望作為診斷、監(jiān)測病情及預后的可靠指標。