何玉飛

非酒精性脂肪性肝?。╪onalcoholic fatty livet disease，NAFLD）是臨床常見(jiàn)病和多發(fā)病[1]。2015 年 6月—2017年12月筆者采用中西醫(yī)結(jié)合方法，應(yīng)用防風(fēng)通圣丸聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷治療NAFLD患者32例，取得滿意的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 本組共收集符合NAFLD診斷標(biāo)準(zhǔn)的NAFLD患者63例，采用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分成兩組，觀察組32例，對(duì)照組31例。本研究通過(guò)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理審核，所有患者均簽署知情同意書(shū)。

1.2 NAFLD診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《非酒精性脂肪性肝病診療指南》[1]和《非酒精性脂肪性肝病的中西醫(yī)結(jié)合診療共識(shí)意見(jiàn)》[2]的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 病例納入標(biāo)準(zhǔn) （1）年齡 18～60歲；（2）符合NAFLD臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）酒精性脂肪肝；（2）慢性病毒性肝炎、肝硬化；（3）自身免疫性肝??；（4）嚴(yán)重心、肺、腎臟疾病、腫瘤及精神障礙者；（5）既往有過(guò)敏史或過(guò)敏體質(zhì)；（6）妊娠及哺乳期婦女。

2 方法

2.1 治療方法 兩組NAFLD患者均給予常規(guī)性基礎(chǔ)治療[3]，包括調(diào)整膳食結(jié)構(gòu)，適當(dāng)體育鍛煉，改變生活習(xí)慣及方式等。對(duì)照組患者在基礎(chǔ)治療同時(shí)上給予復(fù)方甘草酸苷片和維生素E治療[1]。復(fù)方甘草酸苷膠囊（商品名：珺瑯，規(guī)格：每粒含甘草酸苷25mg、甘氨酸25mg、DL蛋氨酸25mg，批號(hào)20080677，濰坊中獅制藥有限公司）每次3粒，1天3次，飯后口服；維生素E軟膠囊（商品名：來(lái)益，規(guī)格：100mg/粒，批號(hào)097652，浙江醫(yī)藥股份有限公司新昌制藥廠）每次1粒，1天2次，飯中服。觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上，再加服防風(fēng)通圣丸[主要成分：麻黃、荊芥穗、防風(fēng)、薄荷大黃、芒硝、滑石、梔子、石膏、黃芩、連翹、桔梗、當(dāng)歸、白芍、川芎、白術(shù)（炒）、甘草；規(guī)格：5g/袋，批號(hào)070202，江蘇平光信誼（焦作）有限公司]，每次 6g，1天2次，兩組患者均連續(xù)治療8周。

2.2 觀察指標(biāo) （1）臨床癥狀、體征改善情況；（2）生化指標(biāo)：丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）；（3）采用彩色多普勒超聲儀檢測(cè)脂肪肝病情程度。脂肪肝B超分度標(biāo)準(zhǔn)參照文獻(xiàn)[4-5]：輕度：近場(chǎng)回聲增強(qiáng)，遠(yuǎn)場(chǎng)回聲無(wú)明顯衰減，肝內(nèi)管狀結(jié)構(gòu)仍然可見(jiàn)；中度：近場(chǎng)回聲增強(qiáng)，遠(yuǎn)場(chǎng)回聲衰減，肝內(nèi)管狀結(jié)構(gòu)模糊不清；重度：近場(chǎng)回聲顯著增強(qiáng)，遠(yuǎn)場(chǎng)回聲明顯衰減，肝內(nèi)管狀結(jié)構(gòu)模糊不清甚至無(wú)法辨認(rèn)。（4）與治療相關(guān)的不良反應(yīng)。

2.3 療效標(biāo)準(zhǔn) 參照文獻(xiàn)[6-7]療效判定標(biāo)準(zhǔn)擬定。臨床治愈：癥狀、體征消失，B超提示肝臟脂肪性變消失，肝功能正常。顯效：癥狀、體征明顯改善，B超提示肝脂肪性變好轉(zhuǎn)，肝功能改善。有效：癥狀、體征減輕，B超提示脂肪性變消退，肝功有改善。無(wú)效：治療前后無(wú)變化。

2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用t檢驗(yàn)和χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水平α=0.05。

3 治療結(jié)果

3.1 兩組NAFLD患者一般資料比較 觀察組32例，男 19例，女 13例，年齡 20～55歲，平均（43.21±2.27）歲，病程 3 個(gè)月～6年，平均（2.19±0.67）年，平均體質(zhì)指數(shù)（body mass index，BMI）（28.18±3.07）kg/m2；超聲檢查顯示輕度9例，中度18例，重度5例；其中非酒精性單純性脂肪肝NAFL）20例，非酒精性脂肪性肝炎（NASH）12例。對(duì)照組31例，男17例，女14例，年齡 19～57 歲，平均（44.18±3.19）歲，病程 3 個(gè)月～6 年，平均（2.21±0.73）年，平均體質(zhì)指數(shù)（BMI）（27.79±2.77）kg/m2；超聲檢查示輕度 10 例，中度 15例，重度6例；其中NAFL 21例，NASH 10例。兩組NAFLD患者的性別、平均年齡、平均病程、平均BMI以及病情程度等基礎(chǔ)資料分布均衡（P＞0.05）具有可比性。

3.2 兩組NAFLD患者臨床療效比較 兩組NAFLD患者治療結(jié)束后，對(duì)照組31例臨床治愈5例（16.13%），顯效 8（25.81%），有效 7例（22.58%），無(wú)效11例（35.48%），顯效率（臨床治愈+顯效）41.93%，總有效率64.52%；觀察組32例臨床治愈8例（25.00%），顯效 15（46.87%），有效 6例（18.75%），無(wú)效3例（9.37%），顯效率（臨床治愈+顯效）71.87%，總有效率90.63%，兩組間療效比較，觀察組顯效率和總有效率均較對(duì)照組明顯提高（P均＜0.05）。

3.3 兩組NAFLD患者治療前后肝功能指標(biāo)比較兩組NAFLD患者治療前肝功能指標(biāo)ALT、AST水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組患者ALT、AST水平均顯著降低，與同組治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后組間比較，觀察組患者ALT、AST水平顯較對(duì)照組顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P 均＜0.01），見(jiàn)表 1。

表1 兩組NAFLD患者治療前后ALT、AST比較（U/L，x±s）

3.4 兩組NAFLD患者治療前后血脂水平比較 兩組NAFLD患者治療前血脂四項(xiàng)指標(biāo)TC、TG、LDLC、HDL-C 水平比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）；兩組治療后血脂四項(xiàng)指標(biāo)TC、TG、LDL-C水平顯著降低，HDL-C水平顯著增加，與同組治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05 或 P＜0.01）；兩組治療后血脂四項(xiàng)指標(biāo)比較，觀察組患者TC、TG、LDL-C水平較對(duì)照組顯著降低，HDL-C水平較對(duì)照組顯著增高，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05或P＜0.01），見(jiàn)表2。

表2 兩組NAFLD患者治療前后血脂水平比較（mmol/L，x±s）

3.5 兩組NAFLD患者肝臟B超檢查結(jié)果比較 兩組患者肝臟脂肪變程度均較治療前明顯改善（P＜0.05），治療后組間比較，觀察組患者肝臟脂肪變改善程度較對(duì)照組更顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組NAFLD患者肝臟B超檢查結(jié)果比較[例（%）]

3.6 不良反應(yīng) 兩組NAFLD患者治療期間均未發(fā)生明顯不良反應(yīng)。

4 討論

目前，非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD）已成為影響人類(lèi)健康的重要公共衛(wèi)生問(wèn)題[8]。NAFLD的病因復(fù)雜，發(fā)病機(jī)制尚不完全清楚，除了被廣泛認(rèn)同的“二次打擊”理論外，可能還與腸道菌群失調(diào)、固有免疫調(diào)節(jié)紊亂、自噬及表觀遺傳學(xué)等有關(guān)[1，9]。NAFLD治療的首要目標(biāo)為改善胰島素抵抗（IR），防治代謝綜合征及其相關(guān)終末期器官病變，從而改善患者生活質(zhì)量和延長(zhǎng)存活時(shí)間[1-2，10]。

NAFLD 屬中醫(yī)“肝癖”、“脅痛”、“積聚”等病癥范疇[11-12]。中醫(yī)認(rèn)為，NAFLD病位雖在肝，但與脾、腎等臟腑密切相關(guān)，其中醫(yī)病機(jī)主要為脾腎虧虛，肝脾失調(diào)，濕熱痰瘀蘊(yùn)結(jié)于內(nèi)，積聚痹阻肝臟脈絡(luò)所致[13-14]。防風(fēng)通圣丸首載于《全國(guó)中藥成藥處方集》，具有解表通里，清熱解毒之功效，臨床用于治療單純性肥胖癥、抗抑郁藥物所致肥胖療效顯著[13，15]。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究表明，防風(fēng)通圣丸能顯著改善小鼠腸道蠕動(dòng)功能，促進(jìn)腸內(nèi)容物排出，能明顯降低肥胖大鼠體質(zhì)量，Lee's指數(shù)，降低血清甘油三酯和膽固醇[16-17]。復(fù)方甘草酸苷具有抗炎癥、抗過(guò)敏及免疫調(diào)節(jié)作用，對(duì)實(shí)驗(yàn)性肝細(xì)胞損傷有抑制作用[18]。研究表明，氧化應(yīng)激（Oxidative Stress，OS）及脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)的增強(qiáng)，氧化應(yīng)激平衡被打破是導(dǎo)致和加劇肝細(xì)胞脂肪化的重要原因之一[19]。維生素E是一種抗氧化劑，大量的臨床試驗(yàn)顯示其調(diào)節(jié)免疫，抗氧化作用可以彌補(bǔ)藥物治療的不足，與其它抗氧化物或藥物結(jié)合在NAFLD和NASH治療中起到明顯效果[19]。本組資料顯示，防風(fēng)通圣丸與復(fù)方甘草酸苷、維生素E聯(lián)合應(yīng)用能顯著改善NAFLD患者肝功能和血脂指標(biāo)，改善肝臟脂肪變程度，提高臨床治療效果，患者耐受性和依存性良好，且未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)。