龔晴麗 許婧音 梅倩云

（常州市第一人民醫(yī)院 江蘇 常州 213000）

鱗狀細(xì)胞癌抗原（squamous cell carcinoma antigen,SCCA）作為一種腫瘤標(biāo)志物，臨床常用于監(jiān)測(cè)各種鱗狀細(xì)胞癌（食道、肺、宮頸等）的治療效果、復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移或評(píng)價(jià)預(yù)后。部分良性疾病中如銀屑病、天皰瘡、特應(yīng)性皮炎等皮膚病、腎功能不全、良性肝病、肺部疾病等也可引起SCCA升高[1]。銀屑病是一種慢性復(fù)發(fā)性炎癥性皮膚病，其特征為表皮過度增生，毛細(xì)血管擴(kuò)張，以及淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等浸潤(rùn)，近來研究發(fā)現(xiàn)銀屑病患者血清及皮膚中SCCA的表達(dá)均增加，且與疾病嚴(yán)重程度及疾病活動(dòng)的免疫、炎癥指標(biāo)有一定關(guān)聯(lián)[2]，SCCA有可能成為銀屑病的新血清生物標(biāo)志物以評(píng)估疾病活動(dòng)及對(duì)治療的反應(yīng)。為了闡明SCCA在銀屑病中的臨床意義，我們分析了銀屑病患者血清中SCCA水平以及SCCA水平與臨床特征的關(guān)聯(lián)。

1.資料與方法

1.1 一般資料

收集2016年7月-2019年7月在常州市第一人民醫(yī)院皮膚科住院治療并檢測(cè)SCCA的銀屑病患者共98例。其中男66例，女32例；年齡16～85歲，平均（48.2±12.7）歲；尋常型銀屑病58例，膿皰型銀屑病11例，關(guān)節(jié)病型銀屑病9例，紅皮病型銀屑病20例。納入標(biāo)準(zhǔn)符合《中國(guó)臨床皮膚病學(xué)》中銀屑病的有關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，并排除合并有嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病的患者以及患有肝炎、肺結(jié)核、肺炎、腎功能衰竭、肺癌、宮頸癌、皮膚鱗癌、食道癌等其他可能引起血清SCCA升高的疾病患者。

住院治療患者均處于病情進(jìn)展期，對(duì)所有患者按受累的體表面積（body surface area,BSA）進(jìn)行分組并分析SCCA差異，BSA計(jì)算通常采用九分法，以患者手掌面積相當(dāng)BSA的1%進(jìn)行計(jì)算[4]。

所有患者住院治療均采取聯(lián)合治療方案，包括外用糖皮質(zhì)激素、口服阿維A或甲氨蝶呤、窄譜紫外線（NB-UVB）或中藥熏蒸等，其中37例患者在治療后復(fù)查了SCCA，對(duì)治療前后SCCA值進(jìn)行比較。

1.2 方法

采集受試者晨起空腹靜脈血5 ml，分離血清，采用化學(xué)發(fā)光免疫分析法檢測(cè)血清SCCA含量，儀器為美國(guó)雅培I2000，檢測(cè)試劑盒為美國(guó)Abbott公司產(chǎn)品，嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行操作，檢測(cè)范圍為0～70ng/ml，SCCA值＞1.5ng/ml為陽(yáng)性，≥70ng/ml的數(shù)據(jù)按最大值70ng/ml處理。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS20.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，數(shù)據(jù)一端有不確定值，計(jì)量資料呈非正態(tài)分布，數(shù)據(jù)以中位數(shù)（四分位數(shù)間距）[median(IQR)]表示P＜0.05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 不同分型銀屑病患者血清SCCA比較

不同分型銀屑病患者血清SCCA中位數(shù)值明顯高于正常值（＞1.5 ng/ml），其中尋常型銀屑病組血清SCCA陽(yáng)性率為93.1%，膿皰型、關(guān)節(jié)病型及紅皮病型銀屑病組血清SCCA陽(yáng)性率均為100%。紅皮病型銀屑病組血清SCCA水平顯著高于其余三組（P＜0.05），而尋常型、膿皰型及關(guān)節(jié)病型銀屑病組間兩兩比較無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），見表1。

表1 不同分型銀屑病患者血清SCCA水平[median (IQR),n=98]

2.2 銀屑病患者不同程度BSA及治療前后血清SCCA比較

目前為止，尚未有能對(duì)銀屑病嚴(yán)重程度做出客觀、全面評(píng)價(jià)的方法，本文采用一個(gè)簡(jiǎn)單界定銀屑病嚴(yán)重程度的方法稱為十分規(guī)則：即BSA＞10%為重度，BSA＜3%為輕度，3%～10%為中度[4]。將所有銀屑病患者按受累體表面積進(jìn)行分組分析，結(jié)果見表2。隨著BSA增大，血清SCCA水平升高，31～50%、＞50%組分別與≤10%組和11-30%組相比血清SCCA值有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05），≤10%組與11～30%組之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

根據(jù)所有患者病歷資料顯示，入院前患者均處于疾病進(jìn)展期，聯(lián)合治療后患者進(jìn)入疾病靜止期或退行期，其中有37例患者復(fù)查了血清SCCA，結(jié)果見表3。治療后患者血清SCCA水平較治療前明顯下降（P＜0.05）。

表2 不同程度BSA銀屑病患者血清SCCA水平[median (IQR),n=98]

表3 治療前后銀屑病患者血清SCCA水平[median (IQR),n=37]

3.討論

鱗狀細(xì)胞癌抗原（SCCA）屬于絲氨酸蛋白酶抑制劑家族，SCCA的基因定位于人染色體18q21.3，具有SCCA1和SCCA2串聯(lián)重復(fù)性，其分別編碼蛋白質(zhì)SCCA1和SCCA2，它們分別是木瓜蛋白酶樣半胱氨酸蛋白酶（組織蛋白酶K，L或S）抑制物和胰凝乳蛋白酶樣絲氨酸蛋白酶（組織蛋白酶G和肥大細(xì)胞胃促胰酶）抑制物[5,6]。SCCA在舌頭、扁桃體、食道、子宮頸、陰道、氣管和皮膚等組織器官的正常鱗狀上皮的棘層和顆粒層廣泛表達(dá)[7]，已有研究報(bào)道銀屑病患者血清SCCA水平顯著升高，且認(rèn)為可能與皮損受累面積、脫屑程度和表皮棘層、顆粒層病變程度有關(guān)[8]。Takeda等人[9]通過原位雜交、免疫組織化學(xué)和免疫電鏡的方法闡明了銀屑病患者血清SCCA水平與皮損中SCCA表達(dá)的關(guān)系。當(dāng)血清水平低時(shí)（＜10ng/ml），在受累表皮的顆粒層中有散在的、較弱的表達(dá)；血清水平高時(shí)（＞10ng/ml），從基底上層至顆粒層、從細(xì)胞膜外圍至細(xì)胞內(nèi)均可觀察到較強(qiáng)的表達(dá)，且在顆粒層細(xì)胞的細(xì)胞核和細(xì)長(zhǎng)的脊?fàn)钔黄鹬斜磉_(dá)豐富；銀屑病皮損中SCCA表達(dá)的強(qiáng)度及定位似乎與血清中SCCA濃度很好地相關(guān)聯(lián)，表明銀屑病患者血清中升高的SCCA可能是由從皮膚中滲透到血液循環(huán)里的。

本文分析了98例銀屑病患者血清SCCA水平，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，95.59%（94/98）銀屑病患者血清SCCA高于正常值，且在四種銀屑病分型中，紅皮病型銀屑病血清SCCA水平顯著高于其余三組，而尋常型、膿皰型及關(guān)節(jié)病型銀屑病之間血清SCCA升高無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，這可能是由于紅皮病型銀屑病在病理變化上真皮淺層血管擴(kuò)張充血更明顯，使得更多的SCCA從皮膚滲透到血循環(huán)中。同時(shí)我們還比較了不同受累體表面積下血清SCCA水平變化，發(fā)現(xiàn)受累體表面積越大，血清SCCA水平越高。根據(jù)搜集的病歷資料，無論采取何種治療方案，當(dāng)患者從疾病進(jìn)展期進(jìn)入到靜息期或退行期時(shí)，血清SCCA水平顯著下降，這可能與治療后皮損面積、角化過度、角化不全、血管擴(kuò)張、炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)等狀態(tài)均有明顯的改善相關(guān)。這些結(jié)果再次證實(shí)血清SCCA與疾病的嚴(yán)重程度相關(guān)，提示SCCA可作為銀屑病嚴(yán)重程度、治療效果的評(píng)估指標(biāo)之一。

已有多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，與銀屑病發(fā)病相關(guān)的細(xì)胞因子（IL-22和IL-17）均可誘導(dǎo)并增強(qiáng)角質(zhì)形成細(xì)胞中SCCA的產(chǎn)生[9,10]，提示SCCA可能是作為銀屑病角質(zhì)形成細(xì)胞中Th17型免疫應(yīng)答的下游分子而表達(dá)增加的。根據(jù)Katagiri等人[11]的研究結(jié)論，即在紫外照射后，SCCA與c-Jun氨基末端激酶1（JNK1）結(jié)合并易位到增殖角質(zhì)形成細(xì)胞的細(xì)胞核中，SCCA通過抑制JNK1抑制紫外線誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡，結(jié)合銀屑病表皮顆粒層細(xì)胞的細(xì)胞核中SCCA表達(dá)豐富[9]，表明SCCA似乎通過抑制細(xì)胞凋亡，加劇表皮增生和皮膚炎癥而促成銀屑病的發(fā)生與發(fā)展。此外，El-Rachkidy等[12]檢測(cè)到銀屑病患者表皮中存在SCCA-IgG的抗原抗體復(fù)合物沉積，且血清中抗SCCA抗體升高，SCCA可能作為銀屑病中的自身抗原參與體液免疫反應(yīng)。以上結(jié)果提示，SCCA不僅與銀屑病活動(dòng)性相關(guān)，可能還參與并促進(jìn)銀屑病病情的發(fā)展，關(guān)于SCCA在銀屑病中的生物學(xué)作用尚未完全明確，能否通過抑制或增強(qiáng)SCCA的表達(dá)起到對(duì)銀屑病治療作用，這些有待進(jìn)一步研究。