鄒茂權(quán) 楊明惠 徐雪丹 夏平方 姜朝暉

多發(fā)性骨髓瘤（MM）屬于漿細(xì)胞惡性克隆性疾病，在血液系統(tǒng)腫瘤中，其占據(jù)第二位，截止到目前為止依舊無法治愈[1]。大約80%的患者會(huì)產(chǎn)生骨質(zhì)疏松、溶骨性破壞、壓縮性骨折等骨病改變。骨病代謝反應(yīng)指標(biāo)有很多，其中骨量反應(yīng)較為常用的一項(xiàng)指標(biāo)是骨密度測定?，F(xiàn)階段，隨著新型藥物的發(fā)展，使得多發(fā)性骨髓瘤患者生存得到改善。對(duì)于多發(fā)性骨髓瘤患者來講，較為常見的并發(fā)癥是腎損害，腎損害程度與患者死亡率存在緊密聯(lián)系[2]。所以，如何科學(xué)、合理治療多發(fā)性骨髓腎損傷，促進(jìn)其生活質(zhì)量的提高已經(jīng)成為研究的重點(diǎn)。本次研究主要針對(duì)本院接收的多發(fā)性骨髓瘤腎損傷患者行硼替佐米為主治療效果進(jìn)行探析，以下是具體報(bào)道。

1 資料與方法

1.1 研究資料

選取2016年1月—2018年10月本院接收的88例多發(fā)性骨髓瘤腎損傷患者作為研究對(duì)象。根據(jù)患者入院時(shí)間，將其平均分為兩組，每組各44例。對(duì)照組中，男性患者24例，女性患者20例，年齡48～80歲，平均年齡為（61.32±7.45）歲；其中，15例IgG型；10例IgA型；19例輕鏈型；研究組中，男性患者25例，女性患者19例，年齡49～79歲，平均年齡為（60.58±7.62）歲，其中，17例IgG型；9例IgA型；18例輕鏈型；兩組患者的基礎(chǔ)資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)；入組標(biāo)準(zhǔn)[3]：（1）與《血液并診斷及治療標(biāo)準(zhǔn)》標(biāo)準(zhǔn)中多發(fā)性骨髓瘤腎損傷相符；（2）經(jīng)免疫固定電泳及免疫球蛋白檢測、血沉、骨髓細(xì)胞學(xué)診斷被明確診斷為多發(fā)性骨髓瘤腎損傷；（3）均由患者本人簽署了知情研究協(xié)議書；排除標(biāo)準(zhǔn)[4]：（1）存在嚴(yán)重心理及精神疾病者；（2）存在意識(shí)、認(rèn)知障礙者；（3）存在藥物過敏史患者；（4）拒絕參與本次實(shí)驗(yàn)者；（5）中途選擇退出者。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組 常規(guī)VAD治療方案：第1～4天予長春瑞濱（批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20041467，生產(chǎn)廠家：山西普德藥業(yè)股份有限公司；規(guī)格：1 mL∶10 mg），10 mg/d；第1～4天予吡柔比星（批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H10930105，生產(chǎn)廠家：深圳萬樂藥業(yè)有限公司；規(guī)格：20 mg），10 mg/d，注射方式：靜脈滴注；第1～4天、第9～12天及第17～20天予以患者地塞米松（批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H41021924；生產(chǎn)廠家：上?，F(xiàn)代哈森（商丘）藥業(yè)有限公司；規(guī)格：1 mL∶5 mg），40 mg/d，注射方式：靜脈滴注。每個(gè)療程21 d，接受為期1個(gè)療程的治療。

1.2.2 研究組 第1、4、8、11天予以患者1.3 mg/m2硼替佐米，注射方式：靜脈注射；予以地塞米松，第1～2天，第4～5天，第8～9天，第11～12天，20 mg/d；注射方式：靜脈滴注；第1～21天予以患者沙利度胺（批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H32026130；生產(chǎn)廠家：常州制藥廠有限公司；規(guī)格：50 mg），100 mg/d，每個(gè)療程21 d，接受為期1個(gè)療程的治療。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組臨床治療效果、對(duì)腎功能的影響及生活質(zhì)量。療效判定[5]：（1）經(jīng)治療，經(jīng)過免疫固定電泳檢測提示尿中M蛋白及血清M蛋白全部消失，經(jīng)骨髓檢查提示血漿在5%以下，溶骨性病變大小及數(shù)量未發(fā)生顯著改變表示完全緩解（CR）；（2）經(jīng)治療，患者尿中M蛋白減少超過90%，表示部分緩解（PR）；（3）經(jīng)治療，患者血清免疫固定電泳提示M蛋白降低25%～49%間表示疾病穩(wěn)定（SD）；（4）經(jīng)治療，患者疾病癥狀未發(fā)生改變表示病情進(jìn)展（PD）。（SD例數(shù)+PR例數(shù)+CR例數(shù)）/總例數(shù)×100%=總有效率。生活質(zhì)量應(yīng)用SF-36進(jìn)行判定[6]，其包括8個(gè)指標(biāo)，即活力、情感職能、生理機(jī)能、軀體疼痛、生理職能、總體健康、社會(huì)功能及精神健康。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 18.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理，計(jì)量資料以（均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以（n，%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對(duì)比兩組治療效果

研究組患者的治療總有效率為95.45%，對(duì)照組患者的治療總有效率為79.55%，研究組較對(duì)照組更高，組間比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），結(jié)果見表1。

2.2 對(duì)比兩組腎臟效應(yīng)

研究組患者的腎臟治療無效率較對(duì)照組更低，組間比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），結(jié)果見表2。

2.3 比較兩組生活質(zhì)量

相比于對(duì)照組，研究組活力、情感職能、生理機(jī)能、軀體疼痛、生理職能、總體健康、社會(huì)功能及精神健康評(píng)分均較高，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），結(jié)果見表3。

3 討論

多發(fā)性骨髓瘤較為常見的一種并發(fā)癥是腎損傷，據(jù)有關(guān)資料顯示，29%～50%的多發(fā)性骨髓瘤患者伴有腎損傷，該病嚴(yán)重影響到患者身體健康及生命安全，所以及早治療尤為重要。多發(fā)性骨髓瘤腎損傷在病理表現(xiàn)及臨床方面存在一定的復(fù)發(fā)性，相關(guān)研究顯示[7]，此類疾病發(fā)病機(jī)制與單克隆將細(xì)胞產(chǎn)生大量異常輕鏈有關(guān)。多發(fā)性骨髓瘤腎損傷疾病種類有單克隆免疫球蛋白沉積病、淀粉樣變性和管型腎病等，極少患者存在系膜增生性腎小球腎炎、冷球蛋白血癥腎病、急性間質(zhì)性腎炎等[8]。其中，較為常見的病理類型是管型腎病。其是因?yàn)橛坞x輕鏈由腎小球?yàn)V過在腎小管重吸收能力以外時(shí)，大量未被吸收的蛋白在遠(yuǎn)端腎小管位置出現(xiàn)，以管型呈現(xiàn)出來，導(dǎo)致腎小管堵塞。不同種類的輕鏈腎毒性大小差異明顯，部分患者僅形成了少許游離輕鏈，也就是可能伴有相對(duì)嚴(yán)重的腎功能損害[9]。

表1 比較兩組患者的治療效果

表2 比較兩組患者的腎臟效應(yīng)

表3 對(duì)比兩組患者的生活質(zhì)量（分，±s）

表3 對(duì)比兩組患者的生活質(zhì)量（分，±s）

指標(biāo) 對(duì)照組（n=44） 研究組（n=44） t值 P值活力 50．36±6．31 76．48±6．25 19．508 0．000生理機(jī)能 63．74±8．41 78．96±15．47 5．734 0．000總體健康 55．32±10．32 71．49±9．68 7．581 0．000精神健康 52．64±9．21 70．95±5．29 11．435 0．000社會(huì)功能 60．85±9．29 81．95±9．54 10．511 0．000生理職能 51．74±9．35 69．74±8．06 9．672 0．000軀體疼痛 66．23±8．15 81．49±9．54 8．067 0．000情感職能 55．39±10．28 71．49±8．27 8．094 0．000

硼替佐米屬于蛋白酶體抑制，其與常規(guī)化療藥物不同，其可以將泛素-蛋白酶體通道阻斷，通過對(duì)內(nèi)源核因子進(jìn)行抑制，從而引導(dǎo)骨髓瘤細(xì)胞凋亡，對(duì)基質(zhì)細(xì)胞與骨髓瘤細(xì)胞表達(dá)的黏附分子進(jìn)行下調(diào)，從而抑制血管生成因子，達(dá)到腫瘤細(xì)胞殺滅的功效，避免骨髓瘤細(xì)胞耐藥性的形成[10]。據(jù)有關(guān)資料顯示，歐洲與美國于2003年開始采用硼替佐米治療多發(fā)性骨髓瘤，并取得了乙型效果[11]。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，及早予以初期治療的多發(fā)性骨髓瘤患者硼替佐米，有助于是患者治療反應(yīng)持續(xù)時(shí)間增加，促進(jìn)治療效果的提高[12]。

經(jīng)過本次研究結(jié)果可知，在治療總有效率及腎臟改善方面，研究組均較對(duì)照組更優(yōu)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；在活力、情感職能、生理機(jī)能、軀體疼痛、生理職能、總體健康、社會(huì)功能及精神健康評(píng)分方面，同對(duì)照組相比，研究組更高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。由此可見，硼替佐米為主治療方案治療效果較常規(guī)治療效果更優(yōu)，其有助于改善患者腎功能。

綜上所述，將硼替佐米為主治療方案應(yīng)用于多發(fā)性骨髓瘤腎損傷疾病治療中，不僅能夠減輕患者臨床癥狀，提高患者長時(shí)間生存率，同時(shí)有助于減輕患者腎功能損傷，促進(jìn)治療效果的提高。