陳袁,趙倩,康琪,巴俊強,蔣成燕
(遵義市第一人民醫(yī)院 內分泌科,貴州 遵義 563000)
糖尿?。╠iabetes mellitus, DM)是我國常見的內分泌疾病,以慢性高血糖為主要病理表現。臨床調查顯示,我國成年DM的患病率達9.7%,且呈逐年上升趨勢[1]。DM對人類健康危害性極大,致殘、致死率均較高[2]。2型糖尿?。╰ype 2 diabetes mellitus,T2DM)是以胰島素分泌相對或絕對不足,以及胰島素抵抗為主要的基礎病理[3]。T2DM是DM各類型中最常見的類型之一,炎癥因子在T2DM發(fā)生、發(fā)展過程中發(fā)揮重要作用,炎癥學說目前成為該領域的熱門研究課題之一[4]。超敏C-反應蛋白(hypersenm sitive C-reactive protein, hs-CRP)是炎癥反應的生物標志物之一,通過檢測上述成分在身體的變化情況可有效反應患者的炎癥程度[5]。脂蛋白(a)[Lipoprotein(a),Lp(a)]是一種獨特脂蛋白,這種大分子復合物在肝臟中合成,是評價炎癥所致的內皮損傷及嚴重程度的重要指標[6]。另外,胰島素抵抗與代償性高胰島素血癥為T2DM的主要病因,由此導致的微血管病變?yōu)镈M常見并發(fā)癥之一,亦是患者殘疾、死亡的重要因素,對胰島素抵抗、微血管并發(fā)癥與炎癥因子關系的探析具有重要的臨床意義[7]。本研究探討Lp(a)與hs-CRP表達水平與DM患者胰島素抵抗及微血管并發(fā)癥的相關性。
選取2016年10月—2017年12月遵義市第一人民醫(yī)院收治的T2DM患者60例作為觀察組。其中,男性32例,女性28例;年齡29~71歲,平均(60.32±5.86)歲。對患者24 h蛋白尿排泄率進行檢測。納入標準:符合2013年中華醫(yī)學會糖尿病學分會頒布的《中國2型糖尿病防治指南》標準[4]。排除標準:繼發(fā)性DM、1型糖尿病及不明原因血糖升高;酮癥酸中毒、高血糖高滲狀態(tài);并發(fā)嚴重肝腎衰竭、感染性疾病等其他嚴重器質性疾?。恍枰锰瞧べ|激素等其他影響血糖檢查結果,合并精神疾病等;不配合本研究治療措施。選擇同期本院健康體檢者60例作為對照組,其中,男性31例,女性29例;年齡28~74歲,平均(61.21±5.47)歲。
所有納入者于清晨抽取空腹血液標本5 ml,分別對其hs-CRP、Lp(a)、低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein cholesterol, LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、空腹血糖(fasting blood glucose, FBG)、空腹胰島素水平(fasting in sulin, FINS)進行檢測。hs-CRP、FINS通過全自動γ-放射免疫計數器檢測;LDL-C、HDL-C由全自動生化分析儀檢測;Lp(a)采用免疫比濁法檢測。胰島素抵抗指數(homeostatic model assessment of insulin resistance,HOMA-IR=FBG×FINS/22.5。上述指標均由本院檢驗科同一專業(yè)人士完成檢測,檢測過程中嚴格按照標準操作流程進行。
數據分析采用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件。計量資料以均數±標準差(±s)表示,比較用t檢驗,相關分析用Pearson法,影響因素的分析采用Logistic回歸模型,P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。
兩組LDL-C水平比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);而hs-CRP、HDL-C、HOMA-IR、FBG及Lp(a)水平比較,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),觀察組hs-CRP、HOMA-IR及FBG高于對照組,而Lp(a)、HDL-C低于對照組(P<0.05)。見表1。
表1 兩組患者各指標比較 (n =60,±s)
表1 兩組患者各指標比較 (n =60,±s)
組別 hs-CRP/(mg/L) LDL-C/(mmol/L) HDL-C/(mmol/L) HOMA-IR FBG/(mmol/L) Lp(a)/(mg/L)觀察組 11.47±1.21 2.61±0.57 1.04±0.32 1.05±0.23 10.34±1.19 1.82±0.24對照組 3.05±0.74 2.48±0.35 1.29±0.41 0.66±0.14 4.38±2.06 1.93±0.32 t值 45.984 1.505 3.723 11.219 19.406 2.130 P值 0.000 0.135 0.000 0.000 0.000 0.035
Pearson相關分析結果顯示hs-CRP與HOMAIR、LDL-C、FBG呈正相關(P<0.05),與HDL-C呈負相關(P<0.05);Lp(a) 與 HOMA-IR、LDL-C、FBG呈負相關(P<0.05), 與 HDL-C呈正相關(P<0.05)。見表2。
以單因素分析的指標為自變量,以是否出現微血管并發(fā)癥為因變量,代入Logistic回歸方程,經 多 因 素 Logistic回 歸 分 析,hs-CRP、LDL-C、Lp(a)及FBG是微血管并發(fā)癥的危險因素(P<0.05),HDL-C是微血管并發(fā)癥的保護因素(P<0.05)。見表3。
表2 Pearson相關性分析參數
表3 多因素Logistic回歸分析相關參數
DM是臨床常見的一組以高血糖為特征的代謝性疾病,高血糖是由胰島素分泌缺陷或其生物作用受損而引起,DM患者若長期持續(xù)高血糖可導致機體各器官組織受到慢性損害,引起各種功能障礙[8]。T2DM是DM各類型中最為常見的一種,占DM≥90%,多發(fā)于>35歲,胰島素抵抗及胰島素相對不足是其主要病理起因?;谏鲜鲈蛩鸬奈⒀懿∽?yōu)門2DM的常見并發(fā)癥之一,也是患者致殘、致死的危險因素[9]。作為慢性低程度炎癥性疾病之一,炎癥因子在T2DM發(fā)展過程中充當媒介作用,由于炎癥理論的研究深入,分析炎癥因子或Lp(a)與DM發(fā)病的微環(huán)境相關性具有重要臨床意義。
Hs-CRP是一種炎癥反應敏感標志物,其作為非特異性急性時相反應蛋白。在機體受到炎癥狀態(tài)刺激時,由肝細胞大量合成,能夠發(fā)揮補體作用;在動脈粥樣硬化過程中是啟動因子之一,能對補體激活產生促進作用,致使免疫損傷[10]。同時hs-CRP能與脂蛋白結合,在經典途徑下激活患者體內補體系統(tǒng),致使終末復合物和終末蛋白大量分泌,對患者血管內皮造成損傷,引起微血管并發(fā)癥發(fā)生。Lp(a)能進入血液循環(huán)并沉積在血管壁上,具有促進動脈粥樣硬化的作用,同時該指標與纖溶酶原結構同源,能夠與纖維酶原競爭結合纖維蛋白位點,從而對纖維蛋白原水解作用產生抑制,促進血栓形成,其在微血管病變中同樣有著重要影響[11]。本文觀察組患者hs-CRP、HOMAIR及FBG均高于對照組;Lp(a)、HDL-C比對照組更低;兩組LDL-C指標水平上比較無差異,提示DM患者hs-CRP水平較正常人群會升高,而Lp(a)會降低。
胰島素抵抗是T2DM的病理基礎,因此,為有效防治T2DM,臨床一般從胰島素抵抗的相關干預開始[12]。本文觀察組患者血清hs-CRP水平較對照組更高,且hs-CRP與胰島素抵抗呈正相關性,提示慢性炎癥與糖尿病和胰島素抵抗的發(fā)生有密切聯(lián)系。Lp(a)作為普通人群心血管疾病的危險因素,其水平變化能有效反應心血管疾病的發(fā)生與發(fā)展,而在本研究中,Lp(a)與HOMA-IR呈負相關,提示Lp(a)與T2DM的發(fā)生、發(fā)展有密切聯(lián)系,在其中發(fā)揮保護性作用,印證文獻研究結論[13]。
作為DM常見并發(fā)癥之一,微血管病變具有極高致殘、致死率,及時明確病因并給予有效治療是關鍵,近年來已有研究證實,急性時相反應蛋白上升與DM微血管并發(fā)癥密切相關[14-16]。本研究通過多因素Logistic回歸分析得出,hs-CRP升高是微血管并發(fā)癥的危險因素。hs-CRP是炎癥標志物,其能對單核細胞活化產生刺激,加速巨噬細胞吞噬,促進炎性反應的產生。研究表明,血清Lp(a)水平高低直接影響DM患者微血管病變程度,Lp(a)主要抑制纖維蛋白溶解酶原活性,從而干擾機體纖溶系統(tǒng)的正常運轉,間接引起血管內皮細胞損傷,導致微血管阻塞和微循環(huán)障礙[17]。本文中Lp(a)升高為微血管并發(fā)癥的危險因素,提示Lp(a)參與微血管并發(fā)癥的發(fā)生、發(fā)展,并在其中產生促進作用。此外,本文還得出LDL-C、FBG升高是微血管并發(fā)癥的危險因素,HDL-C是微血管并發(fā)癥的保護因素,與相關文獻研究結果相符[18-19]。
綜上所述,在T2DM的發(fā)生發(fā)展中,作為非特異性炎性標志物的hs-CRP能有效進行預測與判斷,對于DM胰島素抵抗及微血管并發(fā)癥的發(fā)生、發(fā)展乃至預后,hs-CRP和Lp(a)水平均有預測價值,臨床針對該兩種指標進行檢測診斷,能夠為預防、治療提供重要依據。