仝穎 陳松 李艷秋 張小波

【摘要】目的 不同類型冠心病患者的YKL-40水平變化及冠脈病變的相關(guān)性。方法 選擇90例冠心病患者分為穩(wěn)定型心絞痛組（SAP）30例、不穩(wěn)定型心絞痛組（UAP）30例、急性心肌梗塞組（AMI）30例、30例非冠心病患者（為正常對(duì)照組），采用酶聯(lián)免疫吸附法測定各組血清YKL-40水平，并進(jìn)行比較分析。對(duì)所有單只、雙支及三只冠脈病變的CHD患者采用Gensini評(píng)分系統(tǒng)進(jìn)行評(píng)分，并測定其血清中YKL-40的水平，并進(jìn)行分析。結(jié)果 與對(duì)照組相比，SAP組血清YKL-40濃度高于對(duì)照組;UAP組血均高于對(duì)照組及SAP組;AMI組高于對(duì)照組、SAP和UAP組;差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），多支病變組患者血漿中YKL-40表達(dá)均增高，病變支數(shù)越多，YKL-40水平越高?；颊叩腉ensini評(píng)分值、KL-40水平明顯增加;差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 Gensini評(píng)分值和YKL-40水平與不同臨床類型CHD密切相關(guān)，并與CHD的發(fā)病過程成正相關(guān)，YKL-40可以作為CHD早期預(yù)警的標(biāo)志物

【關(guān)鍵詞】冠心病;冠狀動(dòng)脈造影;動(dòng)脈粥樣硬化;YKL-40

【中圖分類號(hào)】R541.4 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】ISSN.2095-6681.2019.2..02

冠狀動(dòng)脈的炎癥在冠心?。–HD）的發(fā)生發(fā)展中起重要作用[1，2]，檢測炎性標(biāo)志物對(duì)冠心病的預(yù)警有重要的臨床意義，YKL-40是新近發(fā)現(xiàn)的炎癥標(biāo)志物[3]，在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化過程中它可以產(chǎn)生多種炎性介質(zhì)并刺激受損血管平滑肌細(xì)胞的遷移、分化和增殖，促進(jìn)新血管形成和保護(hù)細(xì)胞免受凋亡、通過調(diào)控基質(zhì)重構(gòu)等機(jī)制發(fā)揮作用。本研究的目的是檢測不同類型CHD患者血清中的YKL-40水平變化及冠脈病變的相關(guān)性，為不同類型的CHD早期診斷與治療提供預(yù)警?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2010年10月～2012年10月在哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第四醫(yī)院院心內(nèi)科住院的患者120例，均行冠狀動(dòng)脈造影檢查，根據(jù)臨床病史和冠狀動(dòng)脈造影結(jié)果結(jié)合分為：冠脈造影陰性30 例作為對(duì)照組，其中男18例，女12例，年齡（58.6±9.4）歲。冠狀動(dòng)脈造影證實(shí)有冠狀動(dòng)脈病變者90例，女39例，男51例，其中穩(wěn)定型心絞痛（SAP）30例，男17例，女13例，年齡（59.3±8.5）歲;不穩(wěn)定型心絞痛（UAP）30例，男18例，女12例，年齡（59.5±8.2）歲;急性ST段抬高性和非抬高性心肌梗死（AMI）30例，男16例，女14例，年齡（59.8±8.9）歲。以上均符合1979年世界衛(wèi)生組織（WHO）制定的CHD診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：有嚴(yán)重的肝腎疾病、凝血功能異，腦血管疾病、腫瘤、感染性疾病、免疫系統(tǒng)疾病。

1.2 冠狀動(dòng)脈造影

對(duì)所有病人進(jìn)行常規(guī)冠狀動(dòng)脈造影，造影結(jié)果由有經(jīng)驗(yàn)的心血管介入醫(yī)生3人分析結(jié)果，按照美國心臟協(xié)會(huì)血管分段標(biāo)準(zhǔn)對(duì)冠脈進(jìn)行分段計(jì)分，采用Gensini評(píng)分系統(tǒng)[4]對(duì)每支血管病變的狹窄程度進(jìn)行定量評(píng)定。各病變血管得分總和即為該患者的冠狀動(dòng)脈病變狹窄程度總積分。

1.3 方法

患者入院后即刻抽取靜脈血4 mL，不加抗凝劑，常溫下凝固，時(shí)間至少30 min，不超過3 h，以3000 r/min離心10 min，分離血清，-20℃儲(chǔ)藏備用。所有血清標(biāo)本避免溶血和反復(fù)凍融。使用上海藍(lán)基生物有限公司提供YKL-40試劑盒用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測定血清YKL-40濃度，嚴(yán)格按照說明書操作。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間兩兩比較采用t檢驗(yàn)進(jìn)行。

2 結(jié) 果

2.1 實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組數(shù)據(jù)分析對(duì)比

在年齡、性別、血糖、總膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白等數(shù)據(jù)進(jìn)行分析對(duì)比，數(shù)據(jù)差異無可比性;差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

2.2 各組血清YKL-40濃度變化

與對(duì)照組相比，SAP 組血清YKL-40濃度高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;UAP組血清YKL-40濃度高于對(duì)照組及穩(wěn)定心絞痛組，與對(duì)照組比較P<0.01有顯著意義與穩(wěn)定心絞痛組相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;AMI組血清YKL-40濃度均高于對(duì)照組、SAP和UAP組，與所有組相比;差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.3 不同冠脈病變的Gensini評(píng)分、YKL-40結(jié)果

單只冠脈病變與多只病變的Gensini評(píng)分是逐漸增加，雙支病變的Gensini評(píng)分、YKL-40與單只相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;三只病變的Gensini評(píng)分、YKL-40與所有組相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），有顯著差異性。表明YKL-40水平與Gensini評(píng)分呈正相關(guān)。

3 討 論

冠心病已成為威脅人類健康最常見的疾病之一，也是導(dǎo)致國內(nèi)40歲以上人群死亡的主要原因。炎癥反應(yīng)在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展中起關(guān)鍵作用[1]。臨床常用炎性標(biāo)志物來研究斑塊的穩(wěn)定性，國內(nèi)有許多炎癥標(biāo)志物與冠心病的研究[5，6]，但其結(jié)果用于預(yù)警冠心病的診斷和預(yù)后均不理想。YKL-40也稱為人類軟骨糖蛋白39是一種新的炎癥標(biāo)志物，可由多種細(xì)胞分泌，它通過刺激受損血管平滑肌細(xì)胞的遷移、分化和增殖，促進(jìn)新血管形成、保護(hù)細(xì)胞免受凋亡等機(jī)制發(fā)揮作用，在炎癥部位的巨噬細(xì)胞中有大量表達(dá)[7]，當(dāng)斑塊破裂時(shí)可被大量釋放到血清中，由此推斷YKL-40可以評(píng)估斑塊穩(wěn)定性炎性指標(biāo)。

本次研究結(jié)果表明，YKL-40在SAP、UAP、AMI組均髙于對(duì)照組患者，而且AMI高于UAP，UAP高于SAP，表明YKL-40水平與冠心病嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，即冠心病越嚴(yán)重YKL-40水平越高。本研究表明YKL-40水平能完全反應(yīng)斑塊的不穩(wěn)定性，充分證明了YKL-40水平升高時(shí)斑塊破壞增加和血栓的形成。

冠狀動(dòng)脈造影是目前臨床用于診斷CHD的最佳方法和金標(biāo)準(zhǔn)[8]，冠狀動(dòng)脈病變越嚴(yán)重，Gensini評(píng)分越高 [9]。本研究中單支病變組、雙支病變組和三支病變組的Gensini評(píng)分及血清YKL-40水平呈正相關(guān)升高關(guān)系，表明YKL-40水平可以反映冠脈病變的嚴(yán)重程度，冠脈病變越嚴(yán)重血清YKL-40水平越高。

綜上所述，冠心病患者YKL-40水平高是可以反映冠脈病變的情況，可作為評(píng)估斑塊不穩(wěn)定性和冠脈疾病的嚴(yán)重程度的新預(yù)警指標(biāo)，對(duì)于預(yù)防和減少急性心血管事件具有重要的臨床意義，由于本研究列較少有待于更多的臨床觀察。

參考文獻(xiàn)

[1] 郭瑞霞，張 曉，朱記法，等.血清胱抑素C水平與冠心病嚴(yán)重程度的關(guān)系[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2011，27（24）：4432-4434.

[2] Shikany JM，Safford MM，Newby PK，et al.Response to letter regarding article， "southern dietary pattern is associated with hazard of acute coronary heart diseas in the reasons for geographic and racial difference in stroke （REGRDS ）Study" [J].Circulation，2016，133（8）：e416.

[3] Rathcke C N，NVestergaard H.YKL-40-an emerging biomarker in cardiovascular disease and diabetes [J].Cardiovasc Diabetol，2009，8：61-66.

[4] GensiniG G.A more meaningful scoring system for determining Thes everity of coronary heart disease[J].Am JCardiol，1994，47：37-43.

[5] 廣 旸，陳 松，張君嚴(yán).C反應(yīng)蛋白與冠心病相關(guān)性的研究進(jìn)展[J].現(xiàn)代醫(yī)院，2008，8（5）：1-3.

[6] 陳 坷，馬禮坤，李 慶，等.冠心病患者外周血CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞、高敏C反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞計(jì)數(shù)的變化及意義[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2009，25（24）：4166-4168.

[7] Boot RG，van Achterberg TA，van Aken BE，et al.Strong inductionof members of the chitinase family of proteins in atherosclerosis：Chitotriosidase and human cartilage gp-39 expressed in lesion macrophages[J].Arterioscler Thromb Vasc Biol，1999，19（3）：687-694.

[8] GensiniG G.A more meaningful scoring system for determiningThe severity of coronary heartdisease[J].Am JCardiol，1994，47：37-43.

[9] 高 靈，孟照輝.冠狀動(dòng)脈評(píng)分方法的研究進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)綜述2013，19（9）：1601-1609.

本文編輯：趙小龍