劉義文 廖春嬌 黃順東

[摘要] 目的 研究阿德福韋酯對慢性乙型肝炎合并脂肪肝患者抗病毒療效的影響。 方法 選取我院2016年1～12月收治的140例慢性乙型肝炎患者作為研究對象，按隨機排列表法分成單純組和合并組，各70例，單純組為單純慢性乙型肝炎患者，合并組為慢性乙型肝炎合并脂肪肝患者，兩組均給予阿德福韋酯抗病毒治療，治療24周后將兩組的生物化學(xué)應(yīng)答、病毒學(xué)應(yīng)答和血清學(xué)應(yīng)答情況進行對比。 結(jié)果 單純組氨基轉(zhuǎn)移酶復(fù)常率72.86%、HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率67.14%以及HBeAg陰轉(zhuǎn)率57.14%，分別優(yōu)于合并組的55.71%、51.43%、38.57%，且兩組獲得病毒學(xué)應(yīng)答患者中，單純組氨基轉(zhuǎn)移酶復(fù)常率（93.62%）優(yōu)于合并組（66.67%），差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;兩組獲得病毒學(xué)應(yīng)答患者中，單純組、合并組的HBeAg陰轉(zhuǎn)率分別為78.72%、72.22%，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。 結(jié)論 肝脂肪樣病變對慢性乙型肝炎患者接受抗病毒治療的效果會產(chǎn)生一定影響，因此在對乙肝合并脂肪肝患者進行抗病毒治療時，還要注意對脂肪肝進行治療。

[關(guān)鍵詞] 脂肪肝;阿德福韋酯;慢性乙型肝炎;抗病毒療效

[中圖分類號] R512.62? ? ? ? ? [文獻標(biāo)識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2019）01-0092-03

Effect of adefovir dipivoxil on antiviral efficacy in patients with chronic hepatitis B complicated with fatty liver

LIU Yiwen1? ?LIAO Chunjiao2? ?HUANG Shundong1

1.Second Department of Liver Diseases， the Second People's Hospital of Jingzhou City in Hubei Province， Jingzhou 434000， China; 2.Department of Clinical Laboratory， the Second People's Hospital of Jingzhou City in Hubei Province， Jingzhou? ?434000， China

[Abstract] Objective To study the effect of adefovir dipivoxil on antiviral efficacy in patients with chronic hepatitis B complicated with fatty liver. Methods 140 patients with chronic hepatitis B admitted to our hospital from January to December 2016 were selected and divided into simple group and combined group according to the randomized list method， 70 cases in each group. Patients with chronic hepatitis B alone were divided into the simple group， and patients with chronic hepatitis B and fatty liver were divided into the combined group. Adefovir dipivoxil antiviral therapy was given to both groups. After 24 weeks， the biochemical， virological and serological responses of the two groups were compared. Results In the simple group， the normal rate of aminotransferase was 72.86%， the negative conversion rate of HBV-DNA was 67.14%， and the negative conversion rate of HBeAg was 57.14%， which were higher than the 55.71%， 51.43%， and 38.57% in the combined group， respectively. Among the patients with virological response， the normal rate of aminotransferase in the simple group was 93.62%， which was significantly higher than that of the combined group（66.67%， P<0.05）， and the HBeAg negative conversion rate of the simple group and the combined group were 78.72% and 72.22%， respectively， and the difference was not statistically significant（P>0.05）. Conclusion Hepatic fat-like lesions have an effect on the antiviral treatment of patients with chronic hepatitis B. Therefore， when antiviral therapy is given to patients with hepatitis B and fatty liver， attention should be paid to the treatment of fatty liver.

[Key words] Fatty liver; Adefovir dipivoxil; Chronic hepatitis B; Antiviral efficacy

慢性乙型肝炎是一種常見疾病，具有較高的傳染性，如果不能及時治療，嚴(yán)重者可引發(fā)肝硬化和肝癌[1]，嚴(yán)重影響患者生命健康，所以采取合適的治療方法對慢性乙型肝炎患者進行治療尤為重要。目前臨床上對該疾病的治療主要采用抗病毒療法，療效確切。但是隨著非酒精性脂肪肝發(fā)病率的不斷上升[2]，乙肝合并脂肪肝的患者也越來越多，有學(xué)者提出，脂肪肝會影響慢性乙型肝炎的抗病毒治療[3-4]。為驗證這一說法，以便為臨床治療乙肝合并脂肪肝的治療提供參考，為慢性乙型肝炎合并脂肪肝的患者尋找最佳的治療方法，本文研究了脂肪肝對阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎抗病毒療效的影響?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2016年1～12月收治的140例慢性乙型肝炎患者作為研究對象，入選標(biāo)準(zhǔn)[5]：（1）所有患者均符合慢性乙型肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[6];（2）血清HBsAg和HBeAg陽性均>6個月，HBV-DNA≥105拷貝/mL;（3）無抗病毒治療史或應(yīng)用拉米夫定抗病毒治療6個月以上未達(dá)病毒學(xué)和生化學(xué)應(yīng)答后停藥超過半年：（4）所有患者及其家屬均已知曉本次研究并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)[7]：（1）有心、腦、腎等嚴(yán)重疾病者;（2）肝硬化或肝癌者;（3）可能存在活動性肝病者。按隨機排列表法分成單純組和合并組，各70例，單純組為單純慢性乙型肝炎患者，合并組為慢性乙型肝炎合并脂肪肝患者。單純組：男34例，女36例;年齡20～51歲，平均（34.12±2.43）歲;合并組：男35例，女35例;年齡21～50歲，平均（34.96±2.45）歲。兩組患者基本信息（男女比例、年齡等）比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

所有患者均給予阿德福韋酯膠囊（國藥準(zhǔn)字H20060666;規(guī)格：10 mg/粒;江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司）1粒/日口服，共治療24周。并采用美國貝克曼庫爾特公司生產(chǎn)的全自動生物化學(xué)分析儀對肝臟生化功能進行檢查，病毒學(xué)應(yīng)答采用熒光定量PCR法進行檢測，血清學(xué)應(yīng)答情況則采用電化學(xué)發(fā)光法進行檢測。

1.3 觀察指標(biāo)

對比兩組的生物化學(xué)應(yīng)答、病毒學(xué)應(yīng)答和血清學(xué)應(yīng)答情況，生物化學(xué)應(yīng)答情況用氨基轉(zhuǎn)移酶復(fù)常率（谷丙轉(zhuǎn)氨酶正常值為0～55 U/L）進行評價;病毒學(xué)應(yīng)答情況通過HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率（HBV-DNA<1.0×103拷貝/mL為陰性，但不小于1.0×104拷貝/mL）進行評價;血清學(xué)應(yīng)答情況則通過乙型肝炎E抗原（HBeAg）陰轉(zhuǎn)率（HBeAg<0.5 PEI/mL為陰性）進行評價[8-10]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 18.0統(tǒng)計學(xué)軟件對所得數(shù)據(jù)進行分析處理，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組生物化學(xué)應(yīng)答、病毒學(xué)應(yīng)答和血清學(xué)應(yīng)答情況比較

單純組氨基轉(zhuǎn)移酶復(fù)常率72.86%、HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率67.14%以及HBeAg陰轉(zhuǎn)率57.14%，分別優(yōu)于合并組的55.71%、51.43%、38.57%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2兩組獲得病毒學(xué)應(yīng)答患者的氨基轉(zhuǎn)移酶復(fù)常率、HBeAg陰轉(zhuǎn)率比較

兩組獲得病毒學(xué)應(yīng)答患者中，單純組氨基轉(zhuǎn)移酶復(fù)常率93.62%優(yōu)于合并組的66.67%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;單純組、合并組的HBeAg陰轉(zhuǎn)率分別為78.72%、72.22%，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表2。

3 討論

近年來，隨著人們生活方式和飲食結(jié)構(gòu)的改變，我國慢性乙型肝炎合并脂肪肝的患者越來越多[11]。而慢性乙型肝炎會加重肝脂肪樣病變，肝脂肪樣病變又會加速慢性乙型肝炎發(fā)展為肝硬化或肝癌，兩者相互影響，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，威脅患者的生命健康[12]。所以選擇合適的方法治療乙肝對患者的生命健康尤為重要。

目前臨床上常用阿德福韋酯對慢性乙型肝炎患者進行抗病毒治療，因為其是一種單磷酸腺苷的無環(huán)核苷類似物，在細(xì)胞激酶的作用下被磷酸化為有活性的代謝產(chǎn)物即阿德福韋二磷酸鹽。其可通過下列兩種方式來抑制HBV-DNA多聚酶：一是與自然底物合成脫氧腺苷三磷酸;二是整合到病毒DNA后引起DNA鏈延長[13]。阿德福韋酯不僅抗病毒療效確切，而且不易出現(xiàn)耐藥，價格低廉。但是近年來有學(xué)者提出，脂肪肝會對乙肝患者接受阿德福韋酯治療的效果產(chǎn)生影響[14]。如王艷玲等[15]就曾報道，脂肪肝會對慢性乙型肝炎患者應(yīng)用阿德福韋酯抗病毒治療的效果產(chǎn)生影響，尤其會影響慢性乙型肝炎患者抗病毒治療時的生物化學(xué)應(yīng)答。而本文通過對140例乙肝患者的分組對比研究也發(fā)現(xiàn)，所有患者經(jīng)過阿德福韋酯治療24周后，單純組氨基轉(zhuǎn)移酶復(fù)常率72.86%、HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率67.14%以及HBeAg陰轉(zhuǎn)率57.14%，分別優(yōu)于合并組的55.71%、51.43%、38.57%，證實脂肪肝對乙肝患者接受阿德福韋酯治療的效果確實有一定的影響。另外，在本研究中我們還得出，兩組獲得病毒學(xué)應(yīng)答患者中，單純組氨基轉(zhuǎn)移酶復(fù)常率93.62%優(yōu)于合并組的66.67%。由此可見，脂肪肝對已經(jīng)獲得病毒學(xué)應(yīng)答的患者是否能夠獲得生物化學(xué)應(yīng)答也有一定的影響，提示了為什么在乙肝合并脂肪肝患者獲得病毒學(xué)應(yīng)答后氨基轉(zhuǎn)移酶仍然持續(xù)增高不降。所以對于乙肝合并脂肪肝患者來說，在進行抗病毒治療的同時，還需要輔以降酶藥物來提高患者的生物化學(xué)應(yīng)答率。不過學(xué)者吳清華曾報道[16]，脂肪肝對干擾素α-2b聯(lián)合阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎的效果并無影響，僅會對患者的生化應(yīng)答率造成一些影響。所以對于慢性乙型肝炎合并脂肪肝患者的具體抗病毒治療方案還有待進一步研究。

綜上所述，肝脂肪樣病變不利于乙肝患者的抗病毒治療，所以患者在發(fā)現(xiàn)自己患有乙肝時一定要盡早進行治療，并注意保持好的生活、飲食習(xí)慣，防止乙肝進一步發(fā)展引發(fā)脂肪肝。而對于乙肝合并脂肪肝的患者，在抗病毒治療的同時還要適當(dāng)輔以降酶藥物或?qū)χ靖芜M行同步治療，以提高抗病毒治療的療效。

[參考文獻]

[1] 江宇泳，葉永安，劉遙，等. 慢性乙型肝炎合并脂肪肝的臨床特征[J].中國臨床醫(yī)生，2015，43（2）：32-35.

[2] 徐亮，李萍，史琦玉，等. 肝脂肪變對聚乙二醇干擾素α-2a治療慢性乙型肝炎療效的影響[J]. 中華肝臟病雜志，2015，23（2）：99-102.

[3] 劉淑娥，郝美娜，任亞楠，等. 慢性乙型肝炎患者合并脂肪肝導(dǎo)致單純抗病毒治療生物化學(xué)應(yīng)答不佳診療分析[J]. 中華肝臟病雜志，2015，23（5）：333-338.

[4] 張?zhí)? 恩替卡韋聯(lián)合水飛薊賓治療慢性乙型肝炎合并脂肪肝的療效觀察[J]. 現(xiàn)代消化及介入診療，2017，22（4）：492-494.

[5] 張志僑，王功遂，康凱夫，等. 基于216對配對病例研究慢性乙型肝炎患者肝脂肪變性的臨床和病理特征[J].中華傳染病雜志，2016，34（3）：146-150.

[6] 許俊，黃敏. 拉米夫定聯(lián)合聚乙二醇干擾素初始和再治療慢性乙型肝炎合并脂肪肝療效觀察[J]. 實用肝臟病雜志，2016，19（2）：210-211.

[7] 王明芳，林蘇，吳銀蓮，等. 慢性乙型肝炎患者肝脂肪變性與血清、肝組織病毒因素的關(guān)系[J].中華傳染病雜志，2016，34（3）：141-145.

[8] 程乾剛，王亞靜，季曉燕，等. 非酒精性脂肪性肝病對恩替卡韋治療慢性乙型肝炎的影響[J]. 中華臨床感染病雜志，2015，（4）：348-350.

[9] 楊靜寧，蘇麗環(huán). 水飛薊賓聯(lián)合核苷（酸）類似物治療慢性乙型肝炎伴非酒精性脂肪肝的臨床療效觀察[J]. 中國基層醫(yī)藥，2017，24（7）：1065-1068.

[10] 張志僑，王功遂，康凱夫，等. 慢性乙型肝炎患者肝臟脂肪變性的高危人群和預(yù)測因素分析[J]. 臨床肝膽病雜志，2015，31（7）：1123-1125.

[11] 劉素芬，武博榮，劉振中，等. 抗病毒治療慢性乙型肝炎合并非酒精性脂肪肝療效觀察[J]. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2015，（18）：1980-1982.

[12] 王艷玲，張冰，李炳慶，等. 脂肪肝對阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎抗病毒療效的影響分析[J]. 重慶醫(yī)學(xué)，2016，45（20）：2772-2774.

[13] 王婧. 拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎肝硬化的療效觀察[J]. 臨床和實驗醫(yī)學(xué)雜志，2014，13（6）：498-500.

[14] 肖春花，利旭輝，張春蘭，等. 阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎合并非酒精性脂肪性肝病的療效觀察[J]. 臨床肝膽病雜志，2015，31（2）：266-268.

[15] 王艷玲，張冰，李炳慶，等. 阿德福韋酯對乙肝合并脂肪肝療效分析[J]. 熱帶醫(yī)學(xué)雜志，2016，16（10）：1272-1274.

[16] 吳清華. 脂肪肝對干擾素α-2b聯(lián)合阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎療效的影響[J].中國實用醫(yī)藥，2016，11（17）：152-153.