李洪艷

卵巢早衰不孕是由于卵巢功能非生理性異常下降引起的不孕癥，主要指月經正常來潮且第二性征發(fā)育正常的女性在更年期到來前出現(xiàn)的雌激素水平降低、性器官萎縮進而卵巢停止排卵，從而無法受孕的一類疾病。近年來卵巢早衰導致的不孕在育齡婦女中的發(fā)生率逐年升高，平均發(fā)病年齡也逐年下降，應當引起廣大婦科醫(yī)生的重視。多年以來中醫(yī)治療卵巢早衰進展較大，而作為中醫(yī)最具特色的中醫(yī)湯劑治療更是取得了不錯的效果。

1 二仙湯加減

加減二仙湯的主要成分為淫羊藿、仙茅、當歸、丹參、柴胡、炙甘草等，其中淫羊藿、仙茅、菟絲子具有較好的壯陽效果，補腎益精；當歸、炙甘草活血化瘀，改善血液循環(huán)，滋陰補腎，增強卵巢功能，丹參調養(yǎng)經血，舒肝平氣，張鴻雁等[1]通過臨床試驗，治療了75例腎虛肝郁型卵巢早衰，使用藥物淫羊藿、仙茅、當歸、丹參、柴胡、炙甘草、菟絲子。3個月為一個療程，有效改善了包括促黃體生成素(LH)、促卵泡生成素、雌激素在內的多項雌激素水平，使月經周期得到了恢復。丁劼劼[2]通過用二仙湯聯(lián)合西醫(yī)激素治療的方法治療卵巢早衰30例，雌激素水平、排卵等指標有效率87.5%，高于單純應用西醫(yī)激素治療的77.5%，P<0.05，差異有統(tǒng)計學意義，證明了二仙湯治療該病有明顯效果。

2 溫經湯加減

溫經湯為中醫(yī)理血劑，具有溫經散寒、養(yǎng)血祛瘀之功效，主治沖任虛寒、瘀血阻滯證。方中寒涼并用，以溫通經脈的吳茱萸為君藥，輔佐當歸等活血養(yǎng)血藥，并用麥冬、牡丹皮平衡陰陽，隨癥加減可兼顧寒凝血瘀、陰陽失調等各類證型。不過在本病的應用過程中，醫(yī)者們主要考慮的是溫經湯的溫腎陽功效，可以幫助衰弱的卵巢恢復正常的生理機能，另有人提出補腎活血的中藥具有類似雌激素的作用，能夠起到替代雌激素刺激卵巢細胞正常工作的能力，但又比單純的雌激素增加了調節(jié)神經-內分泌系統(tǒng)的功能，促進下丘腦-垂體-卵巢技能的恢復，能有效地防止卵巢早衰。

孫晨等[3，4]在臨床上對100例POF患者使用了溫經湯加減聯(lián)合雌激素治療，臨床針對寒凝血瘀、陰血虛、陽血虛、氣虛等不同證型進行對癥加減，并聯(lián)合激素治療3個月，最終結果顯示，應用了溫經湯加減的治療組有效率為96%，遠高于對照組的88%，且能有效提高患者血液中FSH、LH、E2的激素水平，并在之后的月經周期維持中，取得了比單純使用雌激素更加持久的療效。

3 加減毓麟湯

毓麟湯源自《景岳全書·婦人規(guī)》中的經典方劑毓麟珠，其可健脾補腎、活血調經，促進卵巢正常功能恢復和激素水平的雙向調節(jié)。張金麗[5]對2014年—2017年項城市第一人民醫(yī)院婦產科的100例患者進行了加減毓麟湯聯(lián)合西藥治療與單純西藥治療的對比試驗，證明了加減毓麟湯對卵巢早衰的治療效果。滕秀香等[6，7]在對142例病例采用加減毓麟湯與戊酸雌二醇片加黃體酮膠囊聯(lián)合治療中觀察得知，該治療方法對血清FSH、LH、E2及子宮三徑之和均有明顯的改善，且能夠改善通過SF-36量表評估的患者生活質量。史艷馨等[8]通過對94例卵巢早衰腎陽虛患者的研究證明，加減毓麟湯聯(lián)合激素治療能夠有效改善患者的血清INHB、VEGF的水平變化，并能客觀有效地改善如腰痛、耳鳴、頭暈等腎陽虛的中醫(yī)證候，印證了加減毓麟湯對脾腎陽虛型卵巢早衰的治療效果。

4 五子衍宗丸加減

五子衍宗丸作為中醫(yī)有名的治療不孕不育方劑，在現(xiàn)代藥理學研究中被證明有明確的調節(jié)下丘腦-垂體-性腺軸的功能，方藥的主要功效為溫腎壯陽，澀精補血，從補腎論治不孕。劉艷梅等[9]通過對臨床52例卵巢早衰患者的治療證明，五子衍宗丸治療該病的有效率達到96.15%，效果十分卓越。

5 逍遙散加味

逍遙散主要組成是菟絲子、熟地黃、香附、白芍、柴胡、甘草，主要作用是疏肝理氣，補腎調經?，F(xiàn)代醫(yī)學認為熟地黃、菟絲子、淫羊藿具有促進卵泡發(fā)育，增加子宮內膜雌孕激素受體含量的作用; 當歸、芍藥、香附可以改善卵巢局部的血液循環(huán)更新速度，從而促進排卵恢復。葛盛等[10]通過臨床應用逍遙散加味對64例肝郁腎虛型卵巢早衰患者進行治療發(fā)現(xiàn)，逍遙散加味能夠明顯影響卵巢儲備功能及E2、IgG、IgM、IgA等免疫指標，并指出逍遙散加味聯(lián)合克齡蒙可以有效改善肝郁腎虛型 POF 患者的臨床癥狀，其作用機制在于恢復FSH等雌激素的紊亂、調節(jié)免疫因子從而促進早衰

卵巢細胞的生新。洪艷艷[11]通過對40例臨床患者的研究發(fā)現(xiàn)，逍遙散聯(lián)合人工周期激素治療能夠有效提高患者的治療總有效率，增加患者FSH、LH的含量。

6 左歸丸加減

左歸丸方主要組成是熟地黃、山萸肉、女貞子、墨旱蓮、鹿角膠、菟絲子、川牛膝、龜甲、山藥、枸杞子、柴胡，滋補與疏通兼顧，注重調腎補陰陽，滋陰補腎，使經水有源，促進卵巢功能恢復。梁艷[12]通過對臨床78例卵巢早衰患者研究證明，針對卵巢早衰患者采用加味左歸丸聯(lián)合地屈孕酮治療有效率94.9%，顯著高于不應用左歸丸的對照組，且不良反應的發(fā)生率7.7%明顯低于對照組的28.2%。江二喜[13]通過對60只卵巢早衰小鼠的研究證明，針對卵巢早衰患者采用加味左歸丸聯(lián)合地屈孕酮治療效果顯著，能有效改善癥狀，降低不良反應發(fā)生率。胡青蓮等[14]的研究證明，左歸丸能夠抑制NK細胞的活動，阻止卵巢細胞的凋亡，并且AZAb的數(shù)值會隨著左歸丸劑量的增加而減少，且均優(yōu)于單純服用已烯雌酚的小鼠，另外細胞消亡的比率也隨著左歸丸劑量的升高而逐漸降低，Bcl-2蛋白與Fas-L蛋白的含量也會隨著左歸丸劑量的增加而提高，這證明了左歸丸能夠有效抑制卵泡細胞的凋亡速率，并能更加有效地調劑雌激素水平。韓穎等[15]研究證明左歸丸聯(lián)合序貫療法治療卵巢早衰能夠有效調節(jié)患者的FSH與LH等的含量，促進卵巢正常排卵，且應用左歸丸后中醫(yī)癥狀積分、子宮內膜厚度、 血清性激素以及 AMH 改善情況均顯著優(yōu)于僅使用倍美力+醋酸甲羥孕酮序貫療法的對照組。

7 討論

隨著社會的發(fā)展，越來越多的女性走上工作崗位，并隨之面對快節(jié)奏的生活和來自工作、家庭雙方面的壓力，另外環(huán)境和飲食的變化，也與之一起影響著女性的生殖內分泌系統(tǒng)，從一定程度上提高了卵巢早衰的發(fā)病率，并最終導致不孕的發(fā)生。目前通過中醫(yī)湯劑治療卵巢早衰不孕取得了一定的療效，有多種經方方劑可以選擇。另外臨床還有很多名老中醫(yī)的個人經驗，均可以作為參考。目前總體論治離不開補腎益精，補瀉兼顧的思路應用也較多(左歸丸、逍遙丸、加減毓麟湯、溫經散等均以這方面考量進行配方)，主要觀察指標以FSH、LH等雌激素水平為主，近幾年也有免疫相關的指標參與討論，并有動物實驗作為佐證。不僅能在短期內獲得明顯的治療效果，恢復排卵，阻止卵巢細胞凋零，更能帶來更長久的維持時間。但不可忽視的是，目前該病的中醫(yī)湯劑治療方法較為分散，理論也不完善，無法規(guī)范應用，也給推廣帶來了一定的困難，這是所有婦科醫(yī)生應該重視的下一個課題。另外，有研究建議，將心理干預加入到卵巢早衰不孕不育的治療中，能夠增加治愈率，并提高患者本人配合治療的積極性，考慮到社會對于不孕女性的偏見和家庭可能賦予的壓力，的確應該將其列入常規(guī)治療的范疇內。