二甲雙胍是2型糖尿病最常用的處方藥，主要通過降低肝糖異生和促進(jìn)外周葡萄糖利用而發(fā)揮降糖效應(yīng)。2018年10月，蒙特利爾大學(xué)的研究人員基于蛋白片段互補(bǔ)分析(PCA)技術(shù)，開發(fā)了“同源物動力學(xué)”蛋白片段互補(bǔ)分析(hdPCA)技術(shù)，研究在藥物處理下單個蛋白質(zhì)的狀態(tài)變化，發(fā)現(xiàn)二甲雙胍影響了糖代謝通路上的大部分蛋白的活性。此外，二甲雙胍對衰老、癌癥相關(guān)的蛋白也有較大的影響。但是，關(guān)于二甲雙胍抑制食欲和促進(jìn)體重減輕的具體機(jī)理尚不明確。

由于二甲雙胍在肝臟中的濃度很高，加拿大麥克馬斯特大學(xué)(McMaster University)的研究人員認(rèn)為二甲雙胍的作用機(jī)制可能與中樞神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)的源自肝細(xì)胞的內(nèi)分泌因子的分泌增加相關(guān)。通過動物實驗，研究人員發(fā)現(xiàn)二甲雙胍可誘導(dǎo)生長分化因子15(GDF15)的表達(dá)和分泌。在原代小鼠肝細(xì)胞中，二甲雙胍通過激活轉(zhuǎn)錄因子4(ATF4)和C/EBP同源蛋白(DDIT3)的表達(dá)來刺激GDF15的分泌。

在高脂飲食的野生型小鼠中，口服二甲雙胍使血清中GDF15的水平增加，且食物攝入、體重、空腹胰島素水平等皆降低；而GDF15基因敲除小鼠中則無上述變化。同時患者數(shù)據(jù)也顯示，服用二甲雙胍的2型糖尿病患者血清的GDF15水平升高也與體重減輕有關(guān)。

研究的相關(guān)結(jié)果于2019年12月9日發(fā)表在《Nature Metabolism》期刊上。