付 西 鄭 川 祝 捷 嚴 然 由鳳鳴
結直腸腺瘤被公認為癌前病變,由正常黏膜→異型增生(息肉、腺瘤)→結直腸癌的形成過程逐步發(fā)展而來[1]。因此,阻斷結腸異型增生向結腸癌演變已經(jīng)成為結腸癌中治未病中的重要干預窗口期?!镀⑽刚摗吩疲骸按竽c主津,小腸主液,大腸小腸受胃之營氣,乃能行津液于上焦,灌溉皮毛,充實腠理……”指出大腸通過玄府流通氣津,其勢如河之流,如溪之滲;然而大腸主津,即行津液于上焦,灌溉皮毛,充實腠理是以什么通路載體完成的呢?結腸癌前病變病機與大腸主津之間又有著怎樣的聯(lián)系?這都值得我們探討。
《素問·經(jīng)脈別論》云:“飲入于胃,游溢精氣,上輸于脾,脾氣散精,上歸于肺,通調水道,下輸膀胱,水精四布,五經(jīng)并行”。津液是機體一切正常水液的總稱,其生成、輸布、排泄及代謝平衡依賴于氣機條達以及肺、脾、腎及大腸等臟腑生理功能的協(xié)調平衡。而大腸主津是指大腸重吸收水分、參與機體水液代謝的功能,實際闡發(fā)的是大腸的燥化作用。大腸屬于六腑,作為“傳導之官”以腸道潤滑為前提而司傳化糟粕之用,這與大腸主津的功能密不可分。《素靈微蘊》中提到:“肺與大腸表里同氣,肺氣化津,滋灌大腸,則腸滑而便易?!奔粗附蛞和ㄟ^肺脾腎運轉水津之功從而在腸道中正常敷布,又反過來濡養(yǎng)大腸之幽微玄府,進而使大腸得潤,傳導有序。
《素問玄機原病式》中謂:“然皮膚之汗孔者,謂泄氣液之孔竅也,一名鬼神門者,謂幽冥之門也,一名玄府者,謂玄微府也。然玄府者,無物不有,人之臟腑、皮毛、肌肉、筋膜、骨髓、爪手,至于世之萬物,盡皆有之,乃氣之出入升降之道路門戶也。”指出玄府為遍布人體各處的一種微細的孔竅及其通道結構,臟腑皆具,其性開闔而以通利為用?!靶弊鳛椤皻獬鋈肷抵缆烽T戶”,具有運水行津、滲灌肌腠、運轉神機和調理陰陽作用。大腸玄府在現(xiàn)代醫(yī)學中可泛指大腸中的黏膜、血管、毛細血管、淋巴管、末梢神經(jīng)等組織,其在肺、脾、腎等內(nèi)在玄府的協(xié)調作用下,能進一步吸收糞便中的水分、電解質和其他物質,具有溝通內(nèi)外,敷布津液,平衡大腸內(nèi)在穩(wěn)態(tài)的作用,從而實現(xiàn)大腸主津的功能;另一方面,津液正常敷布于腸道,能濡養(yǎng)大腸玄府,維持其開闔通利之性。綜上,大腸玄府在大腸主津的生理過程中發(fā)揮著至關重要的作用,它是大腸重吸收津液及津液濡養(yǎng)大腸的雙重通路。
結腸癌前病變當屬陽明胃腸之病,下痢較重,水谷之氣由胃入腸,疾趨而下,開始表現(xiàn)為少陽生發(fā)之氣不伸,而后則出現(xiàn)隨痢下陷之勢[2],肺主表在外合皮毛,在內(nèi)與大腸相表里(均以玄府為節(jié)點),而外感邪氣導致痢疾,是由于風寒外束,而導致氣機閉郁,腸道玄府壅滯,氣血不調[3]。明·秦景明《癥因脈治》中曰:“七情內(nèi)傷痢之因,憂愁思慮則傷脾,脾陰既傷,則轉輸失職,日飲水谷,不能運化,停積腸胃之中,氣至其處則凝,血流其處則泣,氣凝血泣,與稽留之水谷互相膠固,則脾家壅滯,而賊邪傳腎之癥作矣?!惫蕛?nèi)外病因均可影響其暢通造成玄府閉密而致“氣液血脈,榮衛(wèi)精神,不能升降出入故也,各隨郁結微甚,而為病之重輕”,大腸玄府內(nèi)表郁閉,肺之玄府失于宣發(fā)肅降、脾之玄府失于運化升清、腎之玄府失于蒸騰氣化,均可導致大腸主津功能失司而致津液重吸收障礙,又必然導致氣血津液精神升降出入障礙,表現(xiàn)出氣失宣通、津液不布、痰阻血瘀、神無所用的四類基本病變[4]。《金匱玉函經(jīng)二注》云:“津液充其玄府則不渴”,故腸津敷潤失常為其中醫(yī)病機的關鍵,其反復發(fā)作,遷延不愈,玄府失司,腸津或敷布不得,或玄府納津無力,氣陷津枯,腸失濡潤。則正常腸黏膜依次演變?yōu)樯掀ぴ錾⑾倭霭樯掀?nèi)瘤變是主要的結腸癌前病變[5]。
逆流挽舟原為治療下利之太陽陽明表里同病,其屬外感風寒,閉郁肺衛(wèi),津氣不能通過玄府輸布,順勢從三焦內(nèi)歸腸胃,病邪向內(nèi)向下,以致清陽下陷,濁陰下流,發(fā)為下利。故當治以疏解表邪,升陽起津,從而和調營衛(wèi)、疏利腸胃。主張“開玄府而逐邪氣”,通過“汗以泄其表”,使腸腑之玄府開通而達調營衛(wèi)、和氣血、致津液的目的?!督饏T要略》中“下痢脈反弦,發(fā)熱身汗出者,自愈”之條文,示之以脈弦、發(fā)熱、汗出,寓之以解表之法,啟之以治療結腸癌前病變之思路,即結腸癌前病變當屬半表半里之證,當表散而解。此謂解表,非獨解表,卻是從痢疾向愈之轉機,提示了暢通玄府,升發(fā)陽氣,逆挽其病勢向上向外而解之治法,疏散表邪而達里滯亦除之效。喻嘉言據(jù)此在《醫(yī)門法律·痢疾門》中闡發(fā):“久痢之脈,深入陰分,沉澀微弱矣,忽然而轉弦脈,渾是少陽升發(fā)之氣,非用逆挽之法,何以得此。”其所言陰分、升發(fā)者,為筆者從表散大腸內(nèi)表而宣化腸津,進而逆向調節(jié)結腸癌前病變提供了思路。
大腸玄府樞機失司、腸津敷潤異常是結腸癌前病變的病理基礎,當“令郁得開而氣液皆復得宣通”,以順應玄府“復其開合,貴于通利”的特點。故治以逆流挽舟之法,宜通過“汗以泄其表”,即所謂表散大腸之內(nèi)表,開通腸腑之玄府,逆其病勢透邪而出,疏散表邪,清散里滯,調理升降,正本清源,憑借已宣暢之玄府的雙重通路作用,使清陽得升,濁陰自降,津復敷布而逆向調節(jié)結腸癌前病變,即所謂宣化腸津。則逆流法其首重矣。正如《醫(yī)宗金鑒》言:“然汗之發(fā)也,其出自陽,其源自陰,故陽氣虛,則營衛(wèi)不和而汗不能作;陰氣弱,則津液枯涸而汗不能滋。但攻其外,不顧其內(nèi)可乎?”
藥理研究證實,風藥具有抗炎、抗菌作用,并能興奮迷走神經(jīng),調節(jié)腸管蠕動與分泌,從而改善消化、吸收功能,緩解腸鳴、泄瀉等[6]。以具有辛散宣化、升發(fā)清陽、降泄?jié)釟?、起津潤燥、理脾化濕之風藥升舉清陽、鼓蕩陽氣、宣通玄府以調暢氣機,托舉邪氣外解,使內(nèi)陷之邪“轉從表出”,進而升津潤腸,此正是逆流挽舟法之精義所在。至于機體氣機逆亂,濕邪稽留日久,煎精灼血,血玄府閉塞,津液壅滯內(nèi)藏于里而致濕痰瘀毒等濁陰互結,此時苦燥難除,淡滲清利無功,唯以風藥“疏、發(fā)、宣、透、升”,方可達出奇之效。以期能“逆流中挽舟楫上行”表散大腸玄府內(nèi)表而宣化腸津。從而提高病變細胞凋亡水平,促使病變細胞凋亡,從而阻斷結腸炎與結腸癌前病變之間的發(fā)展通路,逆轉結腸黏膜上皮內(nèi)瘤變。
李東垣在《內(nèi)外傷辨惑論》:“用淡滲之劑以除之,病雖即已,是降之又降,是復益其陰而重竭其陽……必用升陽風藥即差?!闭J為風藥扶脾陽而不化熱,散濕邪而不傷陰,除郁火而不傷陽。故可以風藥中羌獨之辛苦性溫,氣雄而發(fā)散,味薄而上升;柴前二者升降相因,調達諸玄府,升發(fā)少陽之氣;川芎辛溫升浮而養(yǎng)血活血,寓“陽生陰長,陰中求陽”之意,且可入少陽清陽而開郁;合行氣藥則取“行血則便膿自愈,調氣則后重自除”之意,更能達“逆挽氣機”表散之功;升降出入必然離不開風藥的助推與發(fā)散作用,病至血分階段,氣行則血行,行血亦需要氣分藥物的推動作用,而風藥亦具行氣之功。枳殼治下而主氣,桔梗升浮楫諸藥至胸中,均入肺助主氣之功,則“大氣一轉,其氣得散”,肺氣得宣,腸運得常,清陽得升,水津得布,生升之機得復,則下利何虞?可以人參坐鎮(zhèn)中州,多謂其為補益之法,卻不曉其實為托里之意,合茯苓、甘草補益脾土,蓋為補中兼發(fā),益氣無戀邪之弊;發(fā)中帶補,升散無耗氣之虞。更可藉風藥汗解而庶三陽血分之邪,直達而無所滯矣。諸風藥同用,引陽出陰,和解表里,疏泄與收斂同調,固托與宣通并施。以逆流挽舟引風藥暢玄府,升津潤腸,阻斷結腸炎向結腸癌演變,從而逆向調節(jié)結腸癌前病變。
大腸玄府是治療結直腸癌前病變的結構基礎,津液則是物質基礎,而風藥能祛風除濕,升陽調氣,開通玄府,升津潤腸,則是動力基礎。因而基于逆流挽舟法以風藥干預結腸癌前病變是具有結構、物質及動力基礎的?,F(xiàn)代藥理學研究發(fā)現(xiàn),風藥具有抗炎、抗菌作用,并能興奮迷走神經(jīng),調節(jié)腸管蠕動與分泌,從而改善消化、吸收功能,恢復腸道黏膜損傷等。如防風能緩解大鼠結腸粘連及結腸黏膜損傷情況,且能降低相關炎癥因子IL-6,IL-8水平,上調Mucin-1黏液蛋白和Occludin、Claudin-1緊密連接蛋白表達,達到保護腸屏障的目的[7]。我們知道膽固醇和膽汁酸能增加動物大腸中腫瘤的誘發(fā)率,因為膽汁酸可與腸黏膜細胞相互作用,改變細胞的通透性,促進腸道對致癌物質的吸收,同時促進腸道上皮增生,而羌活具有抗炎及利膽作用,故其干預結腸癌前病變應與膽汁酸相關。獨活亦具有類阿司匹林樣之抗炎、鎮(zhèn)痛作用,且獨活中香豆素具有抗癌作用[8]。柴胡具有抗炎、鎮(zhèn)痛、改善免疫功能等作用,亦能保護黏膜,抑制黏膜出血,加速損傷黏膜修復,同時柴胡皂苷具有保肝利膽,這一點在干預結腸癌前病變中的作用和羌活是一致的[9]。
而在結腸癌前病變到結腸癌的轉化過程中,改善細胞的分化功能亦是其中的重要環(huán)節(jié)。腫瘤細胞的惡性程度與其分化程度成反比,戎志斌等[10]認為,腫瘤細胞是無限分裂(木太過—生有余)而分化較低(火不及—長不足),更談不上成熟、衰老和凋亡,其本質在成熟(土—壯)這一環(huán)節(jié)出了問題。而風藥之祛風除濕即能抑制細胞的無限分裂;風藥之升陽調氣則能改善細胞的分化功能;風藥之補益中土則在本質上維系了細胞的成熟,因而風藥干預結腸癌前病變的實質還體現(xiàn)在風藥能開通玄府,升津潤腸,維持腸道細胞正常的分裂、分化、成熟、衰老及凋亡的自然進程。綜上,“逆流挽舟”法在腸道疾病中具有重要地位,基于此在結腸炎癌轉化的漫長窗口期酌情加以風藥干預是有效的,亦為結腸癌前病變的治療提供了新思路,應加以深度挖掘并開展專病專方的新藥研究。