劉東升，韓海莉，劉娜，李冰

冠心病已成為目前嚴(yán)重威脅人類健康的主要心血管疾病，具有高致死率。女性絕經(jīng)后體內(nèi)雌激素水平迅速降低，易導(dǎo)致脂代謝、糖代謝異常及內(nèi)皮細(xì)胞功能損傷等，使冠心病發(fā)病風(fēng)險升高［1］。臨床研究顯示，女性冠心病的發(fā)病率呈年輕化趨勢［2］。美國一項(xiàng)流行病學(xué)研究結(jié)果顯示，女性因心臟疾病死亡數(shù)量已超過腦卒中及腫瘤［3］，國內(nèi)研究結(jié)果與之相似［4］。圍絕經(jīng)期指從接近絕經(jīng)出現(xiàn)與絕經(jīng)有關(guān)的內(nèi)分泌、生物學(xué)、臨床特征起至絕經(jīng)后1年，近年研究表明，絕經(jīng)后女性冠心病發(fā)病率及病死率較絕經(jīng)前女性明顯升高，因此明確圍絕經(jīng)期女性冠心病的影響因素具有重要意義［5］。本研究旨在探討圍絕經(jīng)期女性冠心病的影響因素，現(xiàn)報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2015年1月—2018年5月因“胸悶、氣促、潮熱”而就診于滄州市人民醫(yī)院及滄州市婦幼保健院的圍絕經(jīng)期女性冠心病患者112例作為病例組，均經(jīng)冠狀動脈造影檢查確診；另選取同期于滄州市人民醫(yī)院及滄州市婦幼保健院體檢正常的圍絕經(jīng)期女性174例作為對照組。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）近期應(yīng)用阿司匹林、氯吡格雷、替格瑞洛等抗血小板藥物，肝素、華法林等抗凝藥物，阿托伐他汀等調(diào)脂藥物，非甾體類抗炎藥物者；（2）有經(jīng)皮冠狀動脈介入治療（PCI）、冠狀動脈旁路移植術(shù)史者；（3）合并自身免疫性疾病、惡性腫瘤、急慢性感染、血液系統(tǒng)疾病、肝腎衰竭、脾臟功能亢進(jìn)者；（4）近期有輸血、手術(shù)、創(chuàng)傷史者；（5）有精神疾病或正在應(yīng)用激素類藥物者；（6）病例組冠狀動脈造影顯示狹窄＜50%或僅有斑塊、肌橋、痙攣、迂曲等者。

1.2 觀察指標(biāo)

1.2.1 一般資料 收集兩組受試者一般資料，包括年齡、體質(zhì)量、身高、腰圍、吸煙史、飲酒史、高血壓病史、糖尿病病史、早發(fā)冠心病家族史、進(jìn)入圍絕經(jīng)期年齡，計(jì)算體質(zhì)指數(shù)（BMI），BMI=體質(zhì)量/身高2。吸煙史指吸煙≥1支/d并持續(xù)≥6個月，戒煙10年以上為不吸煙［6］。飲酒史指飲酒≥50 ml/d并持續(xù)≥1年［7］。高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)：在未使用降壓藥的情況下，連續(xù)3次測量血壓，收縮壓（SBP）≥140 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）和/或舒張壓（DBP）≥90 mm Hg，或既往有明確高血壓病史者在使用降壓藥物情況下血壓＜140/90 mm Hg［8］。糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)：糖尿病癥狀+隨機(jī)血糖≥11.1 mmol/L，或空腹血糖≥7.0 mmol/L，或口服葡萄糖耐量試驗(yàn)（OGTT ）后2 h血糖≥11.1 mmol/L，均經(jīng)兩次測量后確診［9］。早發(fā)冠心病家族史指一級親屬男性＜55歲，女性＜65歲患冠心病［10］。女性腰部最細(xì)處腰圍≥80 cm定義為腹型肥胖［11］。

1.2.2 實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo) 兩組受試者均抽取清晨空腹靜脈血5 ml，采用全自動血細(xì)胞分析儀檢測總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、平均血小板體積（MPV）及血小板分布寬度（PDW）。

1.3 冠狀動脈造影 兩組受試者均行冠狀動脈造影檢查，采用經(jīng)皮橈動脈穿刺入路，使用日本泰爾茂公司生產(chǎn)的5F TIG多功能造影導(dǎo)管，造影劑為揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司生產(chǎn)的碘海醇注射液，使用荷蘭飛利浦公司生產(chǎn)的ZNTEGRIS Allura及FD-20型號導(dǎo)管機(jī)完成多體位投照。由兩名具有豐富經(jīng)驗(yàn)的心內(nèi)科專業(yè)介入醫(yī)師進(jìn)行結(jié)果判讀，明確病變部位、范圍、嚴(yán)重程度、血管壁情況等，左、右冠狀動脈主干及其主要分支狹窄≥50%定義為冠心病。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以（x± s）表示，采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料分析采用χ2檢驗(yàn)；圍絕經(jīng)期女性冠心病的影響因素分析采用多因素Logistic回歸分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組受試者一般資料與實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)比較 兩組受試者年齡、BMI、飲酒史、TG、HDL-C比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組受試者吸煙史、高血壓病史、糖尿病病史、早發(fā)冠心病家族史、腹型肥胖發(fā)生率、進(jìn)入圍絕經(jīng)期年齡、TC、LDL-C、MPV、PDW比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，見表1）。

2.2 多因素Logistic回歸分析 以冠心病為因變量，以表1中差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的指標(biāo)為自變量（變量賦值見表2）行多因素Logistic回歸分析，結(jié)果顯示，糖尿病病史、早發(fā)冠心病家族史、腹型肥胖、TC、LDL-C、MPV、PDW是圍絕經(jīng)期女性冠心病的獨(dú)立影響因素（P＜0.05，見表 3）。

3 討論

近年研究表明，圍絕經(jīng)期女性冠心病發(fā)病率呈逐漸升高趨勢［12］。女性進(jìn)入圍絕經(jīng)期后雌激素逐漸減少，凝血因子及纖維蛋白原增多，胰島素抵抗明顯，血脂調(diào)節(jié)能力下降［13］，而同時期另一主要疾病圍絕經(jīng)期綜合征的各種不典型癥狀易與冠心病發(fā)生混淆，故明確圍絕經(jīng)期女性冠心病的影響因素具有重要意義。

表1 兩組受試者一般資料與實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)比較Table 1 Comparison of general information and laboratory examination results between two groups

表2 變量賦值Table 2 Variable assignment

表3 圍絕經(jīng)期女性冠心病影響因素的多因素Logistic回歸分析Table 3 Multivariate Logistic analysis on influencing factors of coronary heart disease in perimenopausal women

流行病學(xué)研究結(jié)果顯示，血壓升高是冠心病的獨(dú)立危險因素［14］；我國急性冠脈綜合征（ACS）患者中高血壓發(fā)生率達(dá)55%［15］，且女性冠心病患者病死率和脈壓升高有關(guān)［16］，但本研究結(jié)果未發(fā)現(xiàn)高血壓病史是圍絕經(jīng)期女性冠心病的影響因素，與上述研究結(jié)果不同，可能與本研究的樣本量較小有關(guān)，仍需后續(xù)研究進(jìn)一步探討。糖尿病是冠心病的等危癥，是女性早發(fā)冠心病的危險因素［17］，可導(dǎo)致女性小血管病變嚴(yán)重程度較男性更重［18-21］。本研究結(jié)果顯示，糖尿病是圍絕經(jīng)期女性冠心病的獨(dú)立影響因素，分析其原因可能與脂代謝紊亂有關(guān)：糖尿病發(fā)病過程中磷酸戊糖通路減弱，還原型輔酶Ⅱ（NADPH）減少，脂肪合成減少，同時患者多食反而造成脂肪攝入過多，易引發(fā)高脂血癥，導(dǎo)致動脈粥樣硬化發(fā)生風(fēng)險升高［22］。

本研究結(jié)果顯示，腹型肥胖是圍絕經(jīng)期女性冠心病的獨(dú)立影響因素，但與患者的BMI無關(guān)，說明腹型肥胖可能會增加圍絕經(jīng)期女性冠心病的發(fā)病風(fēng)險。有研究表明，腹型肥胖與血壓、血脂、血糖升高有關(guān)［23］，可導(dǎo)致糖尿病和心腦血管疾病發(fā)病風(fēng)險升高［24］，腹部脂肪不僅儲備能量，還會分泌大量促炎因子，如瘦素、脂聯(lián)素、抵抗素、腫瘤壞死因子等，可直接或間接參與炎性反應(yīng)和代謝綜合征［25］。本研究未發(fā)現(xiàn)TG和HDL-C與圍絕經(jīng)期女性冠心病的發(fā)病有關(guān)，與既往研究結(jié)果不同［26］，可能與本研究樣本量較小有關(guān)。有研究表明，在長期血脂異常的情況下，LDL-C等成分通過受損的內(nèi)皮進(jìn)入血管壁內(nèi)膜，并通過氧化修飾對動脈內(nèi)膜造成進(jìn)一步損傷，同時經(jīng)巨噬細(xì)胞清道夫受體吞噬而轉(zhuǎn)變?yōu)榕菽?xì)胞，形成最早的粥樣硬化病變脂質(zhì)條紋，從而引發(fā)動脈粥樣硬化［14］。本研究結(jié)果顯示，TC和LDL-C是圍絕經(jīng)期女性冠心病的獨(dú)立影響因素，與既往研究結(jié)果一致［27-28］。

PDW主要反映外周血血小板體積及質(zhì)量多樣性［29］，其內(nèi)含顆粒物質(zhì)越多則越易誘導(dǎo)血栓形成［30］。有研究表明，機(jī)體存在血栓形成和炎性反應(yīng)時MPV增大，炎癥和血栓形成可導(dǎo)致血小板體積改變［31］。近年來大量研究表明，MPV及PDW與ACS的發(fā)生有關(guān)。本研究結(jié)果顯示，圍絕經(jīng)期女性冠心病患者M(jìn)PV、PDW均高于對照組，進(jìn)一步行多因素Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，MPV、PDW是圍絕經(jīng)期女性冠心病的獨(dú)立影響因素，與既往研究結(jié)果一致［32-33］。

綜上所述，糖尿病病史、早發(fā)冠心病家族史、腹型肥胖、TC、LDL-C、MPV、PDW是圍絕經(jīng)期女性冠心病的獨(dú)立影響因素；但本研究樣本量有限且為回顧性研究，存在一定選擇偏倚和信息偏倚，結(jié)果結(jié)論仍需要擴(kuò)大樣本量進(jìn)一步研究證實(shí)。

作者貢獻(xiàn)：劉東升進(jìn)行試驗(yàn)設(shè)計(jì)與實(shí)施、資料收集整理、撰寫論文并對文章負(fù)責(zé)，進(jìn)行質(zhì)量控制及審校；韓海莉、劉娜、李冰進(jìn)行試驗(yàn)實(shí)施、評估、資料收集。

本文無利益沖突。