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        補腎壯骨方對去卵巢大鼠骨結(jié)構(gòu)和骨代謝作用的研究

        2019-03-19 11:53:44陳貝貝郭魚波劉海霞朱如愿柳辰玥賈強強高思華張東偉
        中國骨質(zhì)疏松雜志 2019年2期
        關(guān)鍵詞:壯骨微結(jié)構(gòu)尿液

        陳貝貝 郭魚波 劉海霞 朱如愿 柳辰玥 賈強強 高思華 張東偉

        北京中醫(yī)藥大學中醫(yī)學院糖尿病研究中心,北京 100029

        骨質(zhì)疏松癥(osteoporosis,OP)是一種以骨量降低,骨微結(jié)構(gòu)破壞,導致骨脆性增加,骨折風險增高為特征的骨代謝性疾病[1]。隨著人口老齡化的加速,骨質(zhì)疏松癥發(fā)病率逐年增高,已成為人類第三大常發(fā)慢性病。最新研究顯示,我國骨質(zhì)疏松癥患病率為13%。估計到2050年,我國骨質(zhì)疏松癥的患者將達到2.12億[2]。目前,市場上治療骨質(zhì)疏松的西藥雖能在一定程度上抑制骨量的丟失,緩解腰痛等臨床癥狀,但是大多數(shù)藥物存在不同程度的不良反應[3]。中藥以其多靶點、安全性高、不良反應少的特點逐漸成為國內(nèi)外研究的熱點[4]。

        中醫(yī)認為,骨質(zhì)疏松癥屬于“骨痹、骨痿、骨枯”的范疇,其病因病機主要在于腎虛與血瘀,臨床治則多以補肝腎和活血化瘀為主[5]。補腎壯骨方是臨床上常用的經(jīng)驗方,由丹參、淫羊藿等組成,初步臨床觀察發(fā)現(xiàn),該方能明顯提高骨質(zhì)疏松患者的骨密度(bone mineral density,BMD)、降低骨折發(fā)生率,但是其詳細的作用機理尚未清楚。因此,本研究擬以去卵巢大鼠為研究對象,觀察補腎壯骨方對血清學指標、骨密度、骨微結(jié)構(gòu)和病理結(jié)構(gòu)的影響,探討補腎壯骨方對去卵巢大鼠骨結(jié)構(gòu)和骨代謝的作用和可能的作用機制。

        輸水建筑物震損檢查信息包括進口段、啟閉設(shè)備、閘門、管道、出口段、電器以及啟閉機房等。壩體內(nèi)穿壩輸水建筑物與壩體接觸安全性是震后檢查的重要內(nèi)容,檢查其斷裂、滲漏、接觸沖刷及滲水渾濁程度等情況。安全泄洪洞震損檢查包括進口段、閘門、洞室以及出口段等部位。

        1 材料與方法

        1.1 材料

        1.1.1藥物和試劑。補腎壯骨方由丹參、淫羊藿等藥物組成,所有飲片均購自北京同仁堂,經(jīng)北京中醫(yī)藥大學中醫(yī)藥博物館馬澤新教授鑒定為正品。按臨床常用方法,制成水提液,濃縮成終濃度為1.4 g(含藥量)/mL, 4 ℃儲存?zhèn)溆茫褂们罢麴s水稀釋灌胃。

        鈣(Ca)測定試劑盒、磷(P)測定試劑盒、肌酐(Cr)測定試劑盒、高密度脂蛋白膽固醇(high-density lipoprotein,HDL)測定試劑盒、低密度脂蛋白(low-density lipoprotein,LDL)測定試劑盒、總膽固醇(total cholesterol,TC)測定試劑盒、甘油三酯(triglyceride,TG)測定試劑盒均購自南京建成生物工程研究所,Elisa試劑盒包括檢測I 型膠原氨基端前肽(procollagen I N-terminal propeptide,PINP)、I 型膠原羧基端肽(collagen I carboxyl terminal peptide,CTX-I)、尿脫氧吡啶啉(deoxypyridine,DPD)和骨鈣素(osteocalcin,OCN)均購自Cusabio BIO-Technology Co., Ltd.),Cathepsin K 抗體(H-130,sc-28867,Santa Cruz,美國)。

        模型組(OVX)大鼠骨組織微結(jié)構(gòu)破壞嚴重,與假手術(shù)組(SHAM)大鼠相比,其BV/TV、BS/BV、Tb.N、Conn.D顯著降低(P<0.05或0.01),Tb.Sp、SMI顯著增加(P<0.05或0.01)。與模型組(OVX)大鼠相比,去卵巢大鼠經(jīng)過阿侖膦酸鈉治療12周后,其BS/BV、Conn.D顯著增加(P<0.05或0.01),Tb.Sp、SMI顯著降低(P<0.05或0.01)。補腎壯骨方水提液高劑量(SG)和低劑量(SD)治療的去卵巢大鼠,其BS/BV、Conn.D顯著增加(P<0.05或0.01)。同時,補腎健骨方低劑量(SD)能顯著增加BV/TV和Tb.N,降低SMI、Tb.Sp(P<0.05或0.01)。這說明補腎壯骨方對于去卵巢大鼠股骨的骨密度和骨微結(jié)構(gòu)具有一定程度的保護作用,同時其低劑量治療效果相對較好。

        “十二五”期末,全國原煤入選能力超過26億t,原煤入選量25.4億t,入洗比例達到65%以上;新建選煤廠180處,能力約8.5億t。

        1.2 方法

        1.2.1去卵巢大鼠模型的建立。雌性大鼠適應性飼養(yǎng)一周后,參照郭魚波等[6]提供的方法進行。簡述如下:大鼠用1%戊巴比妥鈉(4 mL/kg)腹腔麻醉,摘除兩側(cè)子宮角末端粉紅色菜花樣卵巢。假手術(shù)組大鼠僅切除兩側(cè)卵巢附近等體積的脂肪組織,然后所有大鼠適應性飼養(yǎng)一周。

        1.3 檢測指標

        大鼠股骨生物力學實驗結(jié)果見表4。由表4可知,與假手術(shù)組(SHAM)相比,模型組(OVX)大鼠股骨最大載荷、彈性模量、最大應力明顯降低(P<0.05或0.01)。與模型組(OVX)大鼠相比,阿倫膦酸鈉組大鼠股骨的最大載荷、彈性模量、最大應力明顯增加(P<0.05)。去卵巢大鼠給予補腎壯骨方治療12周后,與模型組(OVX)大鼠相比,補腎壯骨方水煎液低劑量組(SD)、高劑量組(SG)大鼠股骨的最大載荷、彎曲強度顯著增加(P<0.05),但對彈性模量影響不明顯。這說明補腎壯骨方能夠增強去卵巢大鼠的骨強度。

        體驗式教學法,是指在教學過程中為了達到既定的教學目的,從教學需要出發(fā),引入、創(chuàng)造或創(chuàng)設(shè)與教學內(nèi)容相適應的具體情境或氛圍,以引起學生的情感體驗,幫助學生迅速而正確地理解教學內(nèi)容,促進他們心理機能全面和諧發(fā)展的一種教學方法。體驗式教學法使學生身臨其境或如臨其境,一則帶給學生從形象的感知到抽象的理性的頓悟,二則激發(fā)學生的學習興趣和學習情緒,使學習活動成為自主自發(fā)的活動。同時,在教學實踐中,體驗式教學法在英語閱讀課、寫作課研究相對較多,而將其運用到語法課研究的則比較少。[1]

        鉑族金屬是一類具有戰(zhàn)略地位的工業(yè)金屬,由于其特殊的物理化學性質(zhì),鉑族金屬在現(xiàn)代工業(yè)、國防 和科技發(fā)展中具有關(guān)鍵的作用,被譽為現(xiàn)代工業(yè)維他命[1]。自然界中鉑和鈀含量極其微小,常以有色金屬的硫化物、砷化物或硫砷化物作為其載體礦物方式存在。在銅、鎳等大宗產(chǎn)品電解精煉冶煉過程中,鉑鈀與金、銀、釕等稀貴金屬均富集于對應的陽極泥中,作為副產(chǎn)物進行回收[2]。

        1.3.2骨密度的測定。采用雙能X線(DEXA)小動物成像儀對大鼠股骨進行掃描,選定股骨遠端為興趣區(qū)域進行圖像分析,得到股骨的BMD。

        1.3.3骨微結(jié)構(gòu)的測定。采用VivaCT40(Scanco medical,瑞士)掃描大鼠股骨,選定股骨頭下0.5 cm為興趣區(qū)域進行圖像分析,得到骨表面積與體積分數(shù)比(BS/BV)、骨小梁體積分數(shù)比(BV/TV)、骨小梁分離度(Tb.Sp)、骨小梁數(shù)量(Tb.N)、結(jié)構(gòu)模型指數(shù)(structure model index,SMI)和連接密度(Conn.D)參數(shù)值,并進行分析比較。

        1.3.4骨生物力學測定。采用微機控制電子萬能試驗機(WF-4005,深圳市瑞格爾儀器有限公司)進行三點彎曲實驗。將股骨生理彎曲面向上放置,并使股骨中心、兩支點中心及加載點重合,然后按1 mm/min下降速度加載負荷,根據(jù)載荷-位移曲線計算最大載荷、最大應力和彈性模量。

        血清中的ALP、PINP和OCN反映骨形成,血清CTX-I和尿液DPD是反映骨吸收的生化指標。各組大鼠血清指標結(jié)果見圖1。由圖1可知,與假手術(shù)組(Sham)大鼠相比,模型組(OVX)大鼠血清中ALP、CTX-I、OCN、尿液中DPD含量明顯升高(P<0.05或0.01),血清中PINP含量明顯下降(P<0.05)。與模型組(OVX)大鼠相比,去卵巢大鼠經(jīng)阿侖膦酸鈉、補腎壯骨方水提液低劑量和高劑量治療后,其血清中ALP、CTX-I、OCN和尿液中的DPD含量降低(P<0.05或0.01),PINP含量顯著升高(P<0.05或0.01)。

        1.3.6Western blot測定Cathepsin K的表達。參照Ma等[8]描述的實驗方法進行,并簡述如下:提取脛骨蛋白,將80μg蛋白溶液加到12%的SDS-PAGE電泳膠電泳,分離后轉(zhuǎn)印至PVDF膜,然后將膜與Cathepsin K(1∶500)和β-actin(1∶1000)4 ℃共孵育過夜。然后將膜與相應的二抗室溫共孵育1 h,用ECL超敏發(fā)光液顯色,Azure c300化學發(fā)光成像系統(tǒng)拍照,并用Image Pro Plus 6.0圖像分析軟件進行半定量灰度值分析。

        大鼠股骨HE染色結(jié)果(物鏡×10)如圖2所示。由圖2可知,假手術(shù)組(SHAM)大鼠股骨骨小梁排列緊密,結(jié)構(gòu)完整。模型組(OVX)大鼠股骨骨小梁結(jié)構(gòu)松散不規(guī)則,細長疏稀,出現(xiàn)斷裂,脂滴增多。阿侖膦酸鈉組、補腎壯骨方水提液高劑量(SG)和低劑量組(SD) 大鼠股骨骨小梁增多,排列緊密,脂滴數(shù)量減少,骨微結(jié)構(gòu)形態(tài)得到改善。

        1.4 統(tǒng)計學方法

        1.2.2動物的分組及給藥。造模一周后,進行陰道涂片實驗,連續(xù)5 d無動情周期即為去卵巢實驗成功。取造模成功的大鼠36只,按照體重隨機等分為模型組(OVX)、阿侖膦酸鈉組(ALN)、補腎壯骨方水提液低劑量組(SD)和補腎壯骨方水提液高劑量組(SG)。假手術(shù)組大鼠(SHAM)9只。其中,補腎壯骨方水提液低劑量組(SD)、高劑量組(SG)大鼠分別灌服0.7 g/kg和1.4 g/kg的補腎壯骨方水提液,阿侖膦酸鈉組(ALN)灌服阿侖膦酸鈉0.12 g/kg。假手術(shù)組和模型組大鼠給予等體積的蒸餾水。各組大鼠連續(xù)灌胃12周后,分別取血液、尿液、股骨、脛骨等進行相應的檢測。

        2 結(jié)果

        2.1 補腎壯骨方對去卵巢大鼠血液及尿液中鈣和磷含量的影響

        鈣磷等礦鹽是骨組織鈣化的重要成分,其血清和尿液的含量變化可以間接反映出骨礦物質(zhì)的代謝情況。補腎壯骨方對大鼠血清和尿液鈣磷檢測結(jié)果見表1。從表1可知,與假手術(shù)組(SHAM)大鼠相比,模型組(OVX)大鼠血清中鈣(S-Ca)和磷(S-P)水平均顯著降低,尿液中的鈣(U-Ca/Cr)、磷(U-P/Cr)水平均顯著增高,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05或0.01)。與模型組(OVX)大鼠相比,阿倫膦酸鈉組、補腎壯骨方水提液低劑量組(SD)血清中鈣(S-Ca)和磷(S-P)水平均顯著升高,尿液中的鈣(U-Ca/Cr)和磷(U-P/Cr)水平均顯著降低,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05或0.01); 補腎壯骨方水提液高劑量組(SG)血清中鈣(S-Ca)、磷(S-P)水平均顯著升高,尿液中(U-P/Cr)磷水平顯著降低(P<0.05或0.01),尿液中鈣(U-Ca/Cr)含量雖有一定程度降低,但差異不具有統(tǒng)計學意義。這說明補腎壯骨方可以改善去卵巢大鼠的鈣磷代謝,從而增加骨組織礦物質(zhì)含量。

        表1 補腎壯骨方對去卵巢大鼠血清和尿液中鈣和磷含量的影響

        注:與模型組大鼠相比較,*P<0.05,**P<0.01;與假手術(shù)組大鼠相比較,#P<0.05,##P<0.01。

        2.2 補腎壯骨方對去卵巢大鼠血清中TC、TG、HDL、LDL含量的影響

        脂代謝與骨代謝具有密切相關(guān)性[9]。各組大鼠血脂代謝中相關(guān)指標檢測結(jié)果見表2。由表2可知,與假手術(shù)(SHAM)相比,模型組(OVX)大鼠血清中TC、TG、LDL含量明顯升高, HDL含量明顯降低,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05或0.01)。給予阿侖膦酸鈉、補腎壯骨方水提液低劑量治療12周后,與去卵巢組大鼠相比,大鼠血清中的TC、TG、LDL含量明顯降低,HDL含量明顯升高,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01);高劑量組大鼠血清中的TC、TG、LDL含量明顯降低(P<0.05或0.01),HDL含量升高。

        2.3 補腎壯骨方對去卵巢大鼠血清ALP、PINP、CTX-I、OCN和尿液DPD的含量的影響

        1.3.5骨組織HE染色。取左側(cè)股骨組織做成石蠟切片,按照王麗麗等[7]提供方法進行HE染色,封片后置于Olympus BX53倒置顯微鏡拍照觀察骨組織的病理變化。

        表2 補腎壯骨方對去卵巢大鼠血清中TC、TG、HDL、LDL含量的影響 Table 2 Effect of Bushen Zhuanggu Compound on the levels of TC, HDL, TG, LDL in the serum of ovariectomized rats s)

        注:與模型組大鼠相比較,*P<0.05,**P<0.01;與假手術(shù)組大鼠相比較,#P<0.05,##P<0.01。

        圖1 補腎壯骨方對去卵巢大鼠血清和尿液骨轉(zhuǎn)換標志物含量的影響Fig.1 Effect of Bushen Zhuanggu Compound on the levels of serum and urine turnover markers in ovariectomized rats注:與模型組大鼠相比較,*P<0.05,**P<0.01;與假手術(shù)組大鼠相比較,#P<0.05,##P<0.01。

        2.4 補腎壯骨方對去卵巢大鼠股骨密度和骨組織微結(jié)構(gòu)的影響

        骨質(zhì)疏松不僅導致骨量的降低,同時也會誘發(fā)骨組織微結(jié)構(gòu)的破壞。各組大鼠的骨CT實驗結(jié)果見表3。與假手術(shù)組(SHAM)大鼠相比,模型組(OVX)大鼠的股骨骨密度顯著降低,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。與模型組(OVX)大鼠相比,阿侖膦酸鈉組、補腎壯骨方水提液低劑量組(SD)和高劑量組(SG)大鼠的股骨骨密度顯著升高。

        表3 補腎壯骨方對去卵巢大鼠骨密度和骨微結(jié)構(gòu)改變的影響 Table 3 Effect of Bushen Zhuanggu Compound on the changes of micro-structures in ovariectomized rats s)

        注:與模型組大鼠相比較,*P<0.05,**P<0.01;與假手術(shù)組大鼠相比較,#P<0.05,##P<0.01。

        1.1.2動物。3月齡雌性SD大鼠,平均體重220~240 g,購自斯貝福(北京)實驗中心,飼養(yǎng)于北京中醫(yī)藥大學科研實驗中心屏障級動物實驗室(合格證號 SCXK(京)2016-0038),室溫 20 ℃,相對濕度(55±5)%,光暗周期12 h/12 h,普通飼料喂養(yǎng),實驗期間大鼠自由進食和進水。

        2.5 補腎壯骨方對去卵巢大鼠股骨的生物力學的影響

        1.3.1血清和尿液生化指標的測定。取血液和尿液,按照試劑盒說明書測定血清中的Ca、P、HDL、LDL、TC、TG、PINP、CTX-I、OCN、DPD的含量;血清堿性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)用放免法測定。

        組別劑量/(g/kg)彈性模量/GPa最大應力/MPa最大載荷/NSHAM-8.51±0.25?255.90±5.74??140.30±4.13?OVX-6.90±0.52#219.00±7.97##124.50±3.59#ALN0.128.55±0.38?236.40±4.36#138.40±2.20?SG1.307.80±0.16256.80±9.08?138.70±4.44?SD0.707.92±0.37242.50±2.52?147.50±7.29?

        注:與模型組大鼠相比較,*P<0.05,**P<0.01;與假手術(shù)組大鼠相比較,#P<0.05,##P<0.01。

        2.6 補腎壯骨方對去卵巢大鼠股骨病理形態(tài)的影響

        《青苗法》每年獲利息300萬貫。單以熙寧六年為例,青苗利息就達 292萬貫;《免役法》每年獲利1872萬9千3百,而支出只用所入的三分之一;《市易法》每年息錢和市利錢多達達133萬2千緡之多。不僅如此,各州縣歲收也大大增加。據(jù)統(tǒng)計,“諸路常平、免役、坊場、河渡、戶絕莊鄉(xiāng)之錢粟積于州縣者無慮數(shù)十百巨萬”,如作為地方政府經(jīng)費,“可以支24年用”。 以上四組材料,充分說明王安石變法確實達到了“富國”的目的。

        對于我國的智能電網(wǎng),從當前的使用來看,遺傳算法和神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)這兩種算法得到了廣泛的應用,這也讓電力系統(tǒng)智能化能夠有一個非常堅實的基礎(chǔ)。神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)能夠?qū)﹄娏ο到y(tǒng)中一些復雜的非線性問題進行計算,從而解決問題,而基礎(chǔ)為生物神經(jīng)系統(tǒng)的人工神經(jīng)網(wǎng)絡(luò),由于其科學化、高效化以及智能化的特點,在智能電網(wǎng)的應用非常的普及。同時也隨著現(xiàn)代科學技術(shù)的飛速發(fā)展,我國對于智能電網(wǎng)的建設(shè)腳步也不斷的加快,繼電保護技術(shù)智能化的發(fā)展也越來越迅速。同時,對神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)方法進行運用,分析系統(tǒng)故障的樣本信息,能夠在最快的之間只能發(fā)現(xiàn)發(fā)生故障的部位,從而對故障能夠及時的進行排除,讓系統(tǒng)的工作效率有效提升。

        圖2 大鼠股骨HE染色(物鏡×10)Fig.2 HE staining of femur in rat (objective len×10)

        2.7 補腎壯骨方對去卵巢大鼠骨組織Cathepsin K表達的影響

        各組大鼠骨組織中Cathepsin K的表達結(jié)果見圖3。由圖3可知,與假手術(shù)組(SHAM)大鼠相比,模型組(OVX)大鼠股骨組織中的Cathepsin K的表達明顯升高(P<0.05);與模型組(OVX)大鼠相比,阿侖膦酸鈉和補腎壯骨方(低劑量和高劑量)能顯著降低去卵巢大鼠Cathepsin K的表達水平(P<0.05),其中低劑量效果在降低Cathepsin K表達水平方面效果更明顯(P<0.01)。這說明補腎壯骨方可能通過抑制Cathepsin K 表達進而改善骨質(zhì)量。

        圖3 大鼠骨組織Cathepsin K的表達結(jié)果Fig.3 Cathepsin K expression in bone tissue注:與模型組大鼠相比較,*P<0.05,**P<0.01;與假手術(shù)組大鼠相比較,#P<0.05,##P<0.01。

        3 討論

        中醫(yī)認為,腎藏精主骨、肝藏血主筋、肝腎同源而精血互生。腎功能失常如腎精虛或腎氣虛,則會導致骨骼失養(yǎng),痿軟無力。肝腎生理功能異常,則可能導致骨質(zhì)疏松。肝血不足可導致腎精虧損。肝血虛則筋脈失養(yǎng),肢體屈伸不利,筋骨運動失常,從而誘發(fā)骨痿[10]。補腎活血方由丹參、淫羊藿、熟地等組成。其中,丹參能活血化瘀,熟地黃具有補肝腎強筋骨的功效,淫羊藿具有溫腎精、強筋骨的功效。基礎(chǔ)研究也表明,丹參[11]、地黃[12]、淫羊藿[13]單獨應用能明顯改善骨質(zhì)疏松動物的骨微結(jié)構(gòu)和骨質(zhì)量。臨床觀察也表明,該方能顯著改善骨質(zhì)疏松患者的臨床癥狀,減輕患者骨量的丟失。

        骨代謝的異常是誘發(fā)骨結(jié)構(gòu)破壞和骨質(zhì)疏松的主要原因。鈣和磷是骨組織的主要成分,研究發(fā)現(xiàn)骨質(zhì)疏松患者的鈣和磷的排泄量明顯增加。本實驗研究也發(fā)現(xiàn),補腎壯骨方能顯著抑制去卵巢大鼠尿鈣和磷的排泄,提高血清中鈣和磷的含量。同時也發(fā)現(xiàn),去卵巢大鼠骨膠原降解加速,表現(xiàn)為血清中PINP的含量明顯降低,血液中的CTX-I和尿液中DPD的含量明顯升高。給予去卵巢大鼠補腎壯骨方治療12周,能明顯逆轉(zhuǎn)骨膠原血清學指標,抑制去卵巢誘發(fā)的骨吸收。同時,本研究用骨生物力學、骨密度和骨微結(jié)構(gòu)評價補腎壯骨方對骨物理性質(zhì)的影響。實驗結(jié)果表明,該方能明顯提高去卵巢大鼠股骨的最大載荷和彎曲強度,抑制骨量的丟失以及骨微結(jié)構(gòu)的破壞。

        去卵巢誘發(fā)的骨質(zhì)疏松是一種高轉(zhuǎn)換狀態(tài)的骨代謝過程,表現(xiàn)為血清中ALP活性明顯增高[14]。補腎壯骨方能明顯降低血清中ALP的活性,抑制骨代謝的高轉(zhuǎn)換率。OCN是由成骨細胞生成并特異性分泌的非膠原蛋白。研究發(fā)現(xiàn),去卵巢大鼠的OCN含量明顯降低[15],這提示成骨細胞的骨形成能力明顯降低。本實驗研究發(fā)現(xiàn),該方能提高去卵巢大鼠血清OCN的含量,從而促進骨形成。

        (三)僅注重軟件的操作和結(jié)果的分析,卻忽視了對統(tǒng)計原理的深度分析和統(tǒng)計思想的逐步滲透,理論講授不夠立系統(tǒng)、深入和立體。

        Cathepsin K活性的增高誘發(fā)破骨細胞骨吸收增強,是去卵巢誘發(fā)骨質(zhì)疏松的主要原因之一[16]。研究發(fā)現(xiàn),淫羊藿的主要成分淫羊藿苷(icariin)能通過抑制Cathepsin K的活性而抑制膠原誘發(fā)的骨關(guān)節(jié)炎[17]。筆者前期研究也發(fā)現(xiàn)丹參的主要水溶性成分丹酚酸B能降低高脂飲食小鼠牙槽骨組織Cathepsin K的表達水平改善骨代謝[7]。丹參脂溶性成分丹參酮也能抑制Cathepsin K的活性[18]。本實驗研究也證明,以丹參和淫羊藿為主要成分的補腎壯骨方能降低骨組織Cathepsin K的表達。這說明該方抗去卵巢誘發(fā)的大鼠骨量降低的機理之一可能在于抑制Cathepsin K的活性。

        4 結(jié)論

        本實驗通過觀察補腎壯骨方對去卵巢大鼠血清和尿液的骨代謝指標、骨微結(jié)構(gòu)和骨生物力學的影響,證明補腎壯骨方能夠增強去卵巢大鼠的骨生物力學和改善骨微結(jié)構(gòu)可能與改善骨代謝、抑制骨吸收和促進骨形成有關(guān)。這為其臨床應用預防和治療骨質(zhì)疏松癥提供了實驗依據(jù)。這種骨組織的保護作用可能與抑制Cathepsin K的活性有關(guān),但該方抗骨質(zhì)疏松的深層次分子機制有待于進一步探討。

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