成秋桂，高麗群，鄧峰云，鐘演生

（1． 廣州美爾生物科技有限公司，廣東 廣州 510410；2． 廣州聯(lián)穎化妝品有限公司，廣東 廣州 510410；3． 廣州市望莎精細(xì)化工有限公司，廣東 廣州 510130）

皮膚是人體最大的器官，其中一個(gè)重要功能就是給機(jī)體提供保護(hù)性屏障，這種保護(hù)對維持機(jī)體穩(wěn)態(tài)十分關(guān)鍵。隨著年齡增長，人體抗氧化系統(tǒng)的能力逐漸降低。另外，當(dāng)皮膚暴露于電離輻射、紫外線輻射，或外來化學(xué)物、 藥物病理之中，會引起皮膚大量的活性氧自由基生成，遠(yuǎn)超機(jī)體自身的氧化降解系統(tǒng)的處理能力，導(dǎo)致氧化應(yīng)激和機(jī)體損傷。自由基、活性氧對皮膚的微觀傷害是復(fù)雜的，損傷的宏觀結(jié)構(gòu)往往是多重的，包括皮膚發(fā)炎，干燥松弛，失去彈性, 產(chǎn)生皺紋，頑固色素沉淀，加速了皮膚衰老的過程。所以，皮膚的抗氧化越來越受到重視，國內(nèi)外著名護(hù)膚品品牌紛紛在抗氧化上加大研發(fā)力度，不僅表現(xiàn)在抗衰老方面，抗糖化、抑制色素沉淀、抗敏消炎等方面也增加了研究力度。由此可見，抗氧化的應(yīng)用在化妝品行業(yè)中具有較為重要的意義。

1 抗氧化是抗衰老的基礎(chǔ)和根本

抗氧化最重要、最廣泛的應(yīng)用就是抗衰老。皮膚衰老是一個(gè)復(fù)雜、緩慢的過程，其主要原因可以分為兩大方面：一是皮膚生理性衰老，DNA的復(fù)制受到抑制，衰老基因的表達(dá)很關(guān)鍵；二是外源性環(huán)境因素，其中紫外線的反復(fù)照射影響最大，因此也叫光老化，見圖1。研究表明，活性氧自由基在皮膚生理性衰老和光老化中都做出了重大“貢獻(xiàn)”，所以說抗氧化是抗衰老的基礎(chǔ)和根本[1]。

圖1 皮膚衰老作用機(jī)理Fig.1 Mechanism of skin aging

1.1 活性氧自由基

皮膚自然衰老由遺傳基因（DNA）決定，機(jī)體紊亂是基礎(chǔ)。隨著年齡的增長，衰老因子表達(dá)，DNA復(fù)制和轉(zhuǎn)錄能力降低，導(dǎo)致細(xì)胞老化，宏觀表現(xiàn)為人體衰老，皮膚衰老。DNA的復(fù)制可造成染色體上端粒的縮短，活性氧自由基可以攻擊端粒，使其縮短加速，從而加快細(xì)胞的衰老和死亡。自由基活性氧還可攻擊人體發(fā)動機(jī)——線粒體，導(dǎo)致細(xì)胞能量代謝紊亂；還可以降低機(jī)體免疫能力等，進(jìn)而導(dǎo)致機(jī)體代謝紊亂[2]。

紫外線（Ultraviolet,UV）輻射是日光引起老化的原因。而活性氧自由基是紫外線光老化損傷的中介。皮膚存在大量的天然UV色基，色基分子吸收UV光子能量后呈激發(fā)態(tài)，隨即與皮膚中的分子氧發(fā)生 Ⅰ型或Ⅱ型光動力學(xué)反應(yīng)，并在多種酶和過渡金屬離子參與下生成活性氧（ROS）。UV反復(fù)照射可導(dǎo)致皮膚成纖維細(xì)胞線粒體DNA出現(xiàn)大范圍缺失性突變，導(dǎo)致線粒體能力代謝紊亂產(chǎn)生大量ROS，產(chǎn)生的高濃度ROS 如未能及時(shí)清除，會導(dǎo)致皮膚光老化的發(fā)生[3]。光老化除以上自然衰老引起的損傷外，還表現(xiàn)為皮膚松弛，粗糙，萎縮，皺紋加深加粗，結(jié)構(gòu)異常，不規(guī)則性色素沉著，毛細(xì)血管擴(kuò)張，角化不良，出現(xiàn)異常增殖及癌變，彈性纖維蓄積增加并變性等，其中彈性組織變性是皮膚光老化損傷的標(biāo)志[4]。

1.2 抗氧化劑

抗衰老是抗氧化最重要的應(yīng)用，抗氧化劑則是發(fā)揮作用的最有效的形式，相關(guān)研究較多?？寡趸瘎┮卜Q為自由基清除劑，是指提供電子、抑制氧化，或通過吸收自由基，而使目標(biāo)物質(zhì)不受自由基的攻擊，但自身卻相對穩(wěn)定的一些化學(xué)的或具有生物活性的有機(jī)物質(zhì)[5]。目前，主要應(yīng)用于化妝品的抗氧化劑有維生素E、輔酶Q10、酶類抗氧化劑等。

1.2.1 維生素E

維生素E是人體的必需維生素之一，呈脂溶性。維生素E結(jié)構(gòu)中由6-羥基-色滿環(huán)和一個(gè)植醇支鏈共同發(fā)揮抗自由基作用[6]。當(dāng)皮膚內(nèi)的維生素E含量減少時(shí)，皮脂腺內(nèi)分泌的α-生育酚以及β-生育酚便會通過皮脂傳遞到皮膚的表面，作為第一道防線抵御外界環(huán)境壓力[7]。維生素E具有延緩衰老、抑制日曬紅斑、減少皺紋、潤膚消炎等功效，是防止光老化的良好活性物質(zhì)[8]。

1.2.2 輔酶Q10

輔酶Q10又稱泛醌（Ubiquinone），是一種類維生素物質(zhì)，屬于脂溶性苯的衍生物。輔酶Q10 是機(jī)體中的重要輔酶，是人體內(nèi)唯一天然存在的、可再生的脂溶性抗氧化劑，在線粒體氧化呼吸鏈中承擔(dān)著質(zhì)子轉(zhuǎn)移和電子傳遞的作用，可通過氧化還原型結(jié)構(gòu)的轉(zhuǎn)換，清除體內(nèi)的自由基，減少氧化應(yīng)激，同時(shí)改善線粒體功能障礙[9]。輔酶Q10通過氧化還原結(jié)構(gòu)的變換，產(chǎn)生對苯二酚的結(jié)構(gòu)來發(fā)揮抗氧化作用，阻斷脂自由基的后續(xù)氧化反應(yīng)，在生物體某些部位其作用效果與VE類似。Hoppe U等[10]用濃度為0.3%的泛醌治療面部皮膚，觀察到眼部皺紋深度明顯減輕。

1.2.3 酶類抗氧化劑

酶抗氧化劑主要為酶類，常見的有3種，分別是超氧化物歧化酶（SOD）、過氧化氫酶（CAT）和谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px)。SOD 可以快速催化超氧陰離子自由基發(fā)生歧化反應(yīng)生成水和氧，是機(jī)體代謝產(chǎn)生的超氧陰離子自由基的天然清除劑，被稱為生物體抗氧化系統(tǒng)的首道防線；CAT能迅速分解細(xì)胞代謝過程中產(chǎn)生的毒性物質(zhì)H2O2，清除自由基對細(xì)胞的損傷；GPx與SOD、CAT一起構(gòu)成了機(jī)體的抗氧化防御系統(tǒng)，它通過催化谷胱甘肽，使有毒的H2O2及脂質(zhì)過氧化物還原為無毒的羥基化合物，從而保護(hù)細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)及功能不受過氧化物的損傷和干擾[11]。其中SOD目前研究較為深入，在化妝品中使用已經(jīng)非常成熟，現(xiàn)在研究人員正嘗試在護(hù)膚品種添加CAT。

2 抗氧化是美白的重要途徑

人類皮膚的顏色由表皮層 角質(zhì)形成細(xì)胞中黑素小體的數(shù)量、大小、分布及黑素化程度決定。黑素細(xì)胞的主要功能是合成黑色素，相關(guān)細(xì)胞器成為黑素體。成熟的黑素體轉(zhuǎn)移到鄰近的角質(zhì)形成細(xì)胞，排列在細(xì)胞核上，保護(hù)DNA免受紫外線輻射[12]。紫外輻射是黑色素形成的主要因素。UVA和UVB都可以穿透皮膚，與皮膚組織細(xì)胞的發(fā)色基團(tuán)作用，產(chǎn)生超氧陰離子自由基、單線態(tài)氧（等。超氧自由基轉(zhuǎn)化成過氧化氫（，后者在鐵離子的催化下發(fā)生Fenton反應(yīng)，得到破壞性最強(qiáng)的羥自由基。越來越多的研究發(fā)現(xiàn)，活性氧在黑色素合成中發(fā)揮多種作用。

2.1 活性氧提高酪氨酸酶活性

酪氨酸酶是黑色素合成的限速酶，自由基可以從多個(gè)方向提高酪氨酸酶的活性和催化率。

黑色素合成的重要步驟是：酪氨酸酶催化下的酪氨酸氧化。酪氨酸的氧化是需氧步驟，Wood, J.Md等發(fā)現(xiàn)，該過程更傾向于超氧自由基（O2—·），而非氧氣[14]。紫外輻射可提高超氧自由基的濃度，提高酪氨酸酶催化速率。

正常情況下，酪氨酸酶受到巰基（-SH，抗氧化物質(zhì)）的抑制，此時(shí)酪氨酸酶處于無活性狀態(tài)。紫外線等因素導(dǎo)致細(xì)胞膜上自由基大量生成，NADPH/NADP+轉(zhuǎn)化過程中的電子被細(xì)胞膜外活性氧捕獲，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)氧化應(yīng)激，巰基被氧化而失去抑制酪氨酸酶的能力——酪氨酸酶活化，黑色素合成量升高[14]。相應(yīng)地，含巰基類抗氧化劑便是通過提供還原巰基來發(fā)揮抗氧化作用的，它的成員除了常見的硫辛酸和谷胱甘肽，體內(nèi)還有半胱氨酸、蛋氨酸、金屬硫蛋白、?；撬岬鹊取?/p>

另外，H2O2能夠促進(jìn)苯丙氨酸羥化酶（phenylalanine hydroxylase, PAH）的活性。PAH能夠催化L-苯基丙氨酸苯環(huán)對位羥化，形成酪氨酸（tyrosine）——酪氨酸酶合成黑色素的底物。也就是說活性氧能夠提高酪氨酸酶底物濃度，從而提高合成黑色素的速度[15]。抗氧化劑還可以直接還原成熟的黑色素，使后者回到無色狀態(tài)。

2.2 活性氧—促黑色素合成的重要信號

活性氧直接或間接提高黑素細(xì)胞活性。角質(zhì)形成細(xì)胞是黑素細(xì)胞活性氧的來源。紫外輻射可導(dǎo)致角質(zhì)形成細(xì)胞產(chǎn)生大量活性氧，活性氧（如H2O2、NO·）直接滲透到附近的黑素細(xì)胞，破壞黑素細(xì)胞的氧化還原平衡（Redox balance），刺激黑色素合成相關(guān)蛋白的合成（如酪氨酸酶、TRP-1），從而提高黑色素的合成。

另外，角質(zhì)形成細(xì)胞在紫外線的誘導(dǎo)下合成分泌POMC衍生肽，包括α-MSH（促黑素細(xì)胞激素）。α-MSH與黑素細(xì)胞表面受體結(jié)合，提高M(jìn)ITF的表達(dá)量。MITF是前黑素細(xì)胞（melanoblasts）和黑素細(xì)胞分化增殖的重要因子，同時(shí)在黑色素合成、黑素體形成和轉(zhuǎn)運(yùn)中扮演重要角色。J Yamakoshi等發(fā)現(xiàn)使用抗氧化劑-N-乙酰半胱氨酸可以抑制紫外誘導(dǎo)的α-MSH的分泌，說明活性氧在角質(zhì)形成細(xì)胞分泌POMC衍生肽的機(jī)制中發(fā)揮重要作用[16,17]。Feng Liu等發(fā)現(xiàn)超氧自由基處理正常黑素細(xì)胞和黑素瘤細(xì)胞，最終MITF分泌量上升[18]。

以上說明，自由基、活性氧能夠通過多種途徑，對黑素細(xì)胞傳達(dá)信號，激活黑素細(xì)胞增殖和酪氨酸酶基因表達(dá)，提高黑色素的合成。使用抗氧化劑能抑制這些信號傳導(dǎo)，從而在源頭上抑制黑色素的合成[19]。

2.3 抗氧化劑在美白方面的應(yīng)用進(jìn)展

抗氧化劑對美白有一定程度的幫助，許多抗氧化劑同時(shí)也是優(yōu)秀的美白原料，但抗氧化能力強(qiáng)并非意味著美白能力強(qiáng)。美白原料在發(fā)揮美白作用時(shí)可能會具備以下多種功能：①抑制黑色素細(xì)胞增殖；②抑制黑色素形成：抑制酪氨酸酶、多巴互變酶、DHICA氧化酶活性，還原黑色素形成過程各中間體、或與之結(jié)合以阻斷黑色素形成；③抑制黑色素顆粒轉(zhuǎn)移至角朊細(xì)胞；④加速角朊細(xì)胞中黑色素向角質(zhì)層轉(zhuǎn)移，軟化角質(zhì)層和加速角質(zhì)層脫落；⑤減少外源性因素等對黑色素形成生理過程的負(fù)面影響[20]。黑色素生成的過程見圖2，抗氧化劑則從源頭上抑制黑素細(xì)胞中酪氨酸酶基因的表達(dá)，抑制酪氨酸酶的合成。

2.3.1 維生素C及衍生物

維生素C（Vc）是人體的必需維生素之一，呈水溶性，又名抗壞血酸，是含有內(nèi)酯的己糖多元醇類。由于它具有兩個(gè)活潑羥基，很容易脫氫氧化為二酮結(jié)構(gòu)，因此具有極強(qiáng)的抗氧化性。維生素C作為極強(qiáng)的天然自由基清除劑，也是公認(rèn)的美白祛斑原料，可以直接或間接消除自由基，還原黑色素，抑制黑色素形成，促進(jìn)表皮黑色素脫落[21]。因?yàn)榫S生素C非常不穩(wěn)定，不方便使用。為解決其穩(wěn)定性，常將其做成衍生物或進(jìn)行包裹。其衍生物有Vc磷酸脂鎂（MAP）、Vc磷酸脂鈉（SAP）、Vc雙脂肪酸酯、Vc四脂肪酸酯、Vc氨基丙醇磷酸酯等，這幾種衍生物都能被皮膚的酶還原成Vc而發(fā)揮作用；這些衍生物穩(wěn)定性相對Vc本身已有較大提高，但它們穩(wěn)定性仍相當(dāng)脆弱。另外更重要的是其效果較改性前有較明顯的下降，很可能的原因是改性后分子量增大數(shù)倍，分子內(nèi)Vc比例大幅降低[22]，如何提高維生素C的穩(wěn)定性并保證其效果是其應(yīng)用的關(guān)鍵。

圖2 黑色素形成過程Fig.2 Melanin formation process

2.3.2 酚類

酚類抗氧化劑是自由基吸收劑中數(shù)量最龐大的抗氧化劑，酚類結(jié)構(gòu)普遍有抗氧化、清除自由基的能力，其抗氧化的機(jī)理主要是氧原子上不成對單電子能與苯環(huán)上的π電子云作用，發(fā)生共軛效應(yīng)。這種共軛的結(jié)果使成對電子并不固定在氧原子上，而是部分分布到苯環(huán)上。這樣，自由基的能量就有所降低，不再引發(fā)鏈?zhǔn)椒磻?yīng)，起到了抗氧化作用[23]。

擬建的德江縣X6I8線潮砥至長堡公路改造工程，路線起于潮砥鎮(zhèn)永紅路路口處，途徑檫耳巖、官宅村、石板灘村、李家寨，訖于長堡鎮(zhèn)接在建中的G352—K24+210處，路線全長12.300km。項(xiàng)目主要技術(shù)指標(biāo)如表1所示。

許多抗氧化劑同時(shí)也具有較強(qiáng)的美白能力，如間苯二酚對位衍生物，其美白能力除抑制黑色素合成外，同時(shí)是酪氨酸的競爭制劑，包括常見的苯乙基間苯二酚、丁基間苯二酚、己基間苯二酚、環(huán)己烷基間苯二酚、白藜蘆醇、光甘草啶等。苯乙基間苯二酚和己基間苯二酚都是間苯二酚對位衍生物，具有優(yōu)秀的消除自由基、抗氧化能力，它們的化學(xué)結(jié)構(gòu)中一個(gè)苯羥基對位上連有較大脂溶性基團(tuán)，提高其抗氧化性的同時(shí)能夠提高皮膚透過率，是目前大熱的美白原料。2012年，苯乙基間苯二酚被國家食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）正式批準(zhǔn)作為化妝品原料應(yīng)用。有研究表明苯乙基間苯二酚的抗氧化性能比維生素E、維生素C都強(qiáng)，苯乙基間苯二酚的美白和抗氧化活性，遠(yuǎn)遠(yuǎn)強(qiáng)于β-熊果苷[24]，對蘑菇酪氨酸酶的抑制效果為曲酸的22倍，在B16V黑色素細(xì)胞的分析試驗(yàn)中，抑制黑色素的IC50值為2 μmol/L[25]。4-丁基間苯二酚是高效的酪氨酸酶抑制劑，體內(nèi)體外實(shí)驗(yàn)均顯示出較好的效果，酪氨酸酶活性與黑色素細(xì)胞黑色素生成抑制實(shí)驗(yàn)結(jié)果分別為21 μmol/L和13.5 μmol/L，遠(yuǎn)好于對苯二酚、曲酸等。研究表明，含有4-丁基間苯二酚的局部產(chǎn)品對老年斑和其他面部色素沉著有很強(qiáng)的療效[26]。

3 抗氧化在糖化作用中起重要作用

衰老作為一種復(fù)雜的生理機(jī)制，目前存在多種學(xué)說，其中自由基氧化和非酶糖基化（Non-enzymatic glycation,NEG）衰老學(xué)說占據(jù)著領(lǐng)導(dǎo)地位[27]。

3.1 非酶糖基化

NEG是一系列復(fù)雜的非酶促反應(yīng)，還原糖直接與蛋白質(zhì)殘基結(jié)合，產(chǎn)生Schiff堿，裂解為Amadori產(chǎn)物，隨后經(jīng)過脫水、環(huán)化、氧化和重排進(jìn)一步降解為一系列活性醛酮化合物（活性羰基化合物RCS）。RCS具有比還原糖更高的活性，可快速與蛋白質(zhì)游離的氨基結(jié)合，最終生成不可逆的棕黃色的具有熒光性質(zhì)的物質(zhì)，這些物質(zhì)統(tǒng)稱為終末糖基化產(chǎn)物（AGEs）。

人皮膚組織中有大量的膠原蛋白與彈性蛋白，這兩種蛋白代謝緩慢，而且含較多的賴氨酸和羥賴氨酸，這為發(fā)生NEG反應(yīng)提供了物質(zhì)基礎(chǔ)[28]。皮膚蛋白質(zhì)與還原糖發(fā)生NEG形成AGEs，隨著年齡的增長而增多。隨著AGEs進(jìn)行性增加，膠原蛋白形成分子間交聯(lián)，不但降低結(jié)締組織的通透性，還使養(yǎng)料及廢物的擴(kuò)散性能減弱、組織延展性和硬度增加；降低了膠原的可溶性而難以被膠原酶水解，造成皮膚彈性下降，皺紋產(chǎn)生，而且隨著年齡增長而加深[28]。

3.2 抗氧化劑在抗糖化方面的應(yīng)用進(jìn)展

氧化是AGEs形成過程中至關(guān)重要的步驟。AEGs形成的中間產(chǎn)物——活性羰基（dicarbonyl，如MDA、3-deoxyglucosome）都由Amadori產(chǎn)物氧化降解或自氧化而來。AGEs可直接降低體內(nèi)抗氧化酶的活性，提高皮膚氧化應(yīng)激水平?？傮w來說，氧化應(yīng)激可以促進(jìn)非酶糖基化過程，終端糖基化產(chǎn)物可提高氧化應(yīng)激水平[29]。事實(shí)上，許多抗氧化劑被證實(shí)具有抗糖化活性，如：抗壞血酸、生育酚、亞硒酸鈉、核黃素、鋅、錳等在體外實(shí)驗(yàn)中都發(fā)現(xiàn)具有抗糖化作用[30]。綠茶、VC、VE和乙酰半胱氨酸、蘆丁的混合物可以抑制小鼠皮膚膠原蛋白非酶糖化。在健康人體內(nèi)，增加維生素C的攝入可以明顯降低血漿中蛋白質(zhì)糖化現(xiàn)象[31-33]。

3.2.1α-硫辛酸

α-硫辛酸（α-lipoic acid，LA），學(xué)名為6,8-二硫辛酸，有氧化形式LA，還原形式DHLA兩種，具有很強(qiáng)的抗氧化性，兩種形式在體內(nèi)可互相轉(zhuǎn)化，其抗氧化能力是維生素C和維生素E的400多倍，有“萬能抗氧劑”之稱[34,35]。LA含有雙硫鍵，DHLA含有兩個(gè)巰基，最突出的抗氧化特性如下：金屬離子絡(luò)合能力、清除自由基和活性氧、對內(nèi)源性抗氧化劑的再生和抗敏修復(fù)作用。硫辛酸具有其他抗氧化劑所不具有的特性，硫辛酸兼具水溶性和脂溶性，又能醇溶，而且在脂/水介質(zhì)中仍然具有較強(qiáng)的還原性，因此當(dāng)其以較高濃度存在于細(xì)胞內(nèi)外時(shí)，可以有效清除脂溶性和水溶性自由基，從而保護(hù)脂蛋白及細(xì)胞膜。此外，硫辛酸對過渡態(tài)金屬離子具有絡(luò)合性，能螯合Cu2+、Mn2+、Fe2+、Zn2+等金屬離子[36]。

硫辛酸抗糖化作用在治療糖尿病中應(yīng)用較多，研究發(fā)現(xiàn)，硫辛酸能夠逆轉(zhuǎn)果糖喂養(yǎng)小鼠尾巴肌腱部位的糖化膠原蛋白，這得益于硫辛酸的內(nèi)源抗氧化能力——還原氧化的抗壞血酸、生育酚、GSH，同時(shí)具有促進(jìn)糖的吸收[37]。皮膚科臨床研究證實(shí)，外用硫辛酸具有降低皮膚細(xì)紋形成及保護(hù)皮膚細(xì)胞不受紫外線侵害的作用[38]。α-硫辛酸作為化妝品原料已應(yīng)用于一些知名品牌，如裴禮康、Reviva Labs、Paula’s Choice、Hada-Labo（肌研）等研發(fā)的抗老化及美白祛斑產(chǎn)品中，并獲得了良好的市場反饋[38]。然而，目前有關(guān)硫辛酸的應(yīng)用依然存在一定的局限性，一方面α-硫辛酸水溶性、穩(wěn)定性及配伍性較差，另一方面則是因其化學(xué)結(jié)構(gòu)含硫元素，分解過程常伴有不愉快氣味，可以通過硫辛酸改性、環(huán)糊精包合技術(shù)、制備衍生物等方式來改善[39]。

肌肽主要存在于動物肌肉中，是肌肉組織中的一種天然成分，其所具有的抗氧化性已被廣泛認(rèn)同，其抗氧化能力較維生素E、維生素C更強(qiáng)，并且是一種無毒、安全的抗氧化劑，目前主要應(yīng)用于食品、醫(yī)藥行業(yè)[40]。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，非酶糖基化的主要靶點(diǎn)為賴氨酸的ε-氨基酸殘基，特別是鄰近組氨酸的ε-氨基酸殘基。肌肽由丙氨酸和組氨酸組成的二勝肽，其結(jié)構(gòu)非常類似于易與葡萄糖等單糖發(fā)生非酶糖基化反應(yīng)的賴氨酸-組氨酸結(jié)構(gòu)。因此，肌肽可以競爭性地與RCS發(fā)生反應(yīng)，從而減少機(jī)體內(nèi)高級糖基化終末產(chǎn)物（AGEs）等的形成。另外，肌肽還可以通過抗氧化作用減少RCS的形成，從而減弱羰氨交聯(lián)反應(yīng)。有文獻(xiàn)研究了肌肽清除羰基化合物的結(jié)構(gòu)與功能的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)肌肽清除羰基化合物主要與其組氨酸結(jié)構(gòu)有關(guān)，丙氨酸結(jié)構(gòu)也能一定程度起到清除羰基化合物作用[41]。

肌肽在皮膚美容抗衰老化妝品中添加主要用于調(diào)節(jié)皮膚的酸堿度、清除過多的氧自由基及其代謝產(chǎn)物，并可用于絡(luò)合重金屬離子等作用。將肌肽添加到美容化妝品中，可有效延緩皮膚的老化。同時(shí)它還能調(diào)控人體成纖維細(xì)胞的生長，修復(fù)老化的人體細(xì)胞，是良好的的天然皮膚抗衰老和抗氧化原料[42]。

4 抗氧化是抗炎的重要途徑

皮膚受到外界各種刺激物、過敏原的影響，導(dǎo)致皮膚氧化應(yīng)激，誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)，參與多種皮膚病（痤瘡、脂溢性皮炎、銀屑病等）的發(fā)生[43]。發(fā)炎的皮膚可出現(xiàn)紅、腫、熱、痛（癢）等癥狀，皮膚通透性增加，透皮失水率增加，導(dǎo)致皮膚干燥；皮炎降低皮膚耐受能力，微生物、化學(xué)刺激物/過敏原容易通過角質(zhì)層進(jìn)入皮膚內(nèi)部，皮炎惡化[44]；各種蛋白酶的釋放導(dǎo)致膠原、彈性蛋白降解，長期導(dǎo)致皮膚松弛、老化。耶魯大學(xué)皮膚科臨床副教授、紐約知名皮膚科醫(yī)生Nicholas Perricone,M.D提出“炎癥是導(dǎo)致老化和老化疾病的元兇”。

4.1 活性氧能夠引發(fā)炎癥和維持炎癥反應(yīng)

活性氧過多引起的氧化應(yīng)激與炎癥的發(fā)生息息相關(guān)，錯(cuò)綜復(fù)雜。氧化應(yīng)激可以引起炎癥的發(fā)生，炎癥的發(fā)生往往伴隨著氧化應(yīng)激，氧化應(yīng)激又可以維持炎癥的持續(xù)發(fā)生，形成氧化應(yīng)激—炎癥—氧化應(yīng)激—炎癥的惡性循環(huán)[45]。

活性氧可通過多種途徑來引起炎癥反應(yīng)。氧化應(yīng)激可直接引導(dǎo)細(xì)胞壞死，釋放染色質(zhì)相關(guān)蛋白、高遷移率族蛋白1（HMGb1）、熱休克蛋白和嘌呤代謝產(chǎn)物及細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞因子來誘導(dǎo)炎癥的發(fā)生；氧自由基也可直接氧化DNA、蛋白質(zhì)、脂質(zhì)體等生物分子，產(chǎn)生如晚期糖基化終產(chǎn)物等損傷物質(zhì)，通過相應(yīng)受體介導(dǎo)炎癥的發(fā)生；氧自由基還可以直接誘導(dǎo)一系列轉(zhuǎn)錄因子，激活蛋白1（activator protein1,AP-1）和NF-κB，直接提高基質(zhì)金屬蛋白酶（MMPs），多種促炎因子（TNF-α、IL-1、IL-6、IL-8）的表達(dá)量[46]。活性氧也是炎癥反應(yīng)的效應(yīng)器：在說到病原菌及其代謝物、內(nèi)毒素等作用后，吞噬細(xì)胞會進(jìn)入呼吸爆發(fā)狀態(tài)，產(chǎn)生大量的氧自由基。一旦氧自由基產(chǎn)生過度，氧化與抗氧化失衡，即可造成組織損傷。

4.2 抗氧化劑在抗炎方面的應(yīng)用進(jìn)展

許多新型的抗炎藥物就是通過其抗氧化作用衍生出來的抗炎效果，如甘草黃酮類化合物、青花素、槲皮素、白藜蘆醇、姜黃素等。

4.2.1 白藜蘆醇

白藜蘆醇是一種生物性很強(qiáng)的多酚類抗氧化劑，白藜蘆醇是一種多酚類化合物，主要來源于葡萄、桑葚、虎杖等植物，具有抗氧化、抗炎、免疫調(diào)節(jié)、保護(hù)心臟、抗老化等生物學(xué)作用[47,48]。白藜蘆醇發(fā)揮抗氧化作用機(jī)理有：能夠絡(luò)合金屬離子，抑制羥自由基產(chǎn)生；能夠有效清除各種氧自由基；微量濃度時(shí)可以有效地激活機(jī)體的抗氧化酶或阻止其氧化。研究表明白藜蘆醇能促進(jìn)抗炎、抗自身免疫因如IL-10的釋放，也可直接抑制很多組織的炎癥因子，如腫瘤壞死因子（TNF）-α、白細(xì)胞介素（IL）-1、IL-6、單核細(xì)胞趨化蛋白-1（MCP-1）、干擾素（IFN）-α、IFN-β等的釋放[49-53]。

4.2.2 甘草黃酮類化合物

甘草黃酮類物質(zhì)是甘草中最重要的生理活性物質(zhì)之一，主要存在于甘草根表皮以內(nèi)部位置以上，其主要化學(xué)成分有甘草素、異甘草素、甘草苷、異甘草苷、新甘草苷、新異甘草等[54]。甘草黃酮是一類生物活性較強(qiáng)的成分，具有抗炎、抗?jié)?、抗菌、?zhèn)痛等作用[55]。甘草黃酮類成分可以通過抑制炎癥介質(zhì)的合成與釋放，減少促炎細(xì)胞因子的生成，從而發(fā)揮抗炎作用[56]。化妝品中的甘草黃酮具有很好的抗氧化的作用，能深入皮膚內(nèi)部并保持高活性，其抗氧化能力與維生素E接近，且美白祛斑效果顯著，對酪氨酸酶活性的抑制力，強(qiáng)于熊果苷、曲酸、VC和氫醌，具有快速、高效的美白效能[54]。此外，甘草黃酮具有防止皮膚粗糙和抗炎的作用，含有甘草黃酮的化妝品具有較強(qiáng)的抑菌和殺菌能力，并且能夠減輕皮膚受損后遺留下的疤痕性或非疤痕性的色素沉著[54]。

5 總結(jié)

機(jī)體存在的自由基清除系統(tǒng)可以最大限度地防御自由基的損傷作用。但是，隨著年齡的增長，或是在病理?xiàng)l件下，體內(nèi)自由基產(chǎn)生和消除的平衡遭到破壞，自由基攻擊細(xì)胞的結(jié)構(gòu)和組織，加快衰老和病變。機(jī)體自由基消除和抗氧化劑功能降低時(shí)，補(bǔ)充外源性自由基清除劑和抗氧化劑能增強(qiáng)機(jī)體抗氧化防御系統(tǒng)的功能，利用這些物質(zhì)作為替身，在自由基破壞生物分子前先與之結(jié)合，從而抑制自由基導(dǎo)致的損傷。

此外，抗氧化劑網(wǎng)絡(luò)理論的提出也給出一種抗氧化劑應(yīng)用的新思路。VC、VE、輔酶Q10、LA（DH-LA）、谷胱甘肽（GSH）這5種抗氧化劑被稱為網(wǎng)絡(luò)抗氧化劑，抗氧化劑之間的相互作用關(guān)系則稱為“抗氧化劑網(wǎng)絡(luò)”[57]。抗氧化劑網(wǎng)絡(luò)的基本功能是防止抗氧化劑通過氧化作用而失去活性，即當(dāng)一種網(wǎng)絡(luò)抗氧化劑再生另一種時(shí)，這種循環(huán)就可持續(xù)進(jìn)行，從而使機(jī)體能夠維持良好的抗氧化狀態(tài)。抗氧化劑在延緩皮膚衰老等方面確實(shí)具有一定的效果，但是單純或盲目使用某種或某類抗氧化劑進(jìn)行皮膚美容，缺乏應(yīng)用的針對性和適應(yīng)性，很難從根本上解決相應(yīng)的皮膚問題。而網(wǎng)絡(luò)抗氧化劑與其他抗氧化活性物質(zhì)科學(xué)而合理的結(jié)合，是化妝品研發(fā)的一個(gè)有效的方向[58]。

隨著人們對生活質(zhì)量的追求不斷提高，人們對皮膚的保養(yǎng)越來越重視，化妝品的市場越來越大。目前市售的化妝品中大部分都含有具有生物效應(yīng)的抗氧化劑，合理利用抗氧化劑的不同功能，長期使用能有效減緩皮膚衰老速度，達(dá)到抗衰老（抗糖化）、美白祛斑、皮膚修復(fù)、抗敏消炎等作用。