西安交通大學第一附屬醫(yī)院婦產科(710061)

張濤紅 王麗莎 安瑞芳 李 娜 余 慧 高 麗△

宮頸癌是女性最常見的惡性腫瘤,嚴重威脅女性生殖健康和生命安全,給家庭和社會造成巨大的社會經濟負擔。國際癌癥研究所報道了2012年全球子宮頸癌新發(fā)病例為527624人,死亡病例有265653人,其中80%發(fā)生于發(fā)展中國家,而我國宮頸癌新發(fā)和死亡病例分別占12%和11%[1]。宮頸上皮內瘤變(cervical intraepithelial neoplasias,CIN)和宮頸癌的發(fā)生主要是因為高危型HPV(human papillomavirus,HPV)持續(xù)感染[3]。HPV是一類具有高度宿主異質性的嗜上皮特性的小分子DNA病毒,可誘導多種腫瘤的發(fā)生,例如食管癌、大腸癌、子宮頸癌等[4]。目前至少有40多種基因型可以侵襲女性生殖道,根據(jù)其致病的危險程度分為高危型和低危型[5]。因此,早發(fā)現(xiàn)、早干預、早治療宮頸病變,能夠降低宮頸病變的發(fā)病率、提高患者的生存質量。另外,HPV疫苗的問世為宮頸癌的預防做出了巨大貢獻,但研究表明HPV基因型的分布具有明顯的年齡和地區(qū)分布特異性[1,6]。因此,本研究基于高危型HPV感染的現(xiàn)狀以及年齡進行分層分析,旨在為HPV疫苗在陜西地區(qū)人群中的使用提供數(shù)據(jù)參考。

材料與方法

1.研究對象

選取2009年5月-2016年9月于西安交通大學第一附屬醫(yī)院婦科門診就診并接受HPV分型檢測的女性為研究對象,并設定嚴格的納入和排除標準。納入標準:(1)有性生活史者;(2)近半年內宮頸未進行過治療;(3)月經干凈3天后;(4)檢查前3天內陰道未放置藥物或沖洗陰道。排除標準為:(1)未行HPV分型檢測者;(2)生殖道畸形者;(3)嚴重的生殖道感染。

根據(jù)嚴格的納入和排除標準,共有納入27053例女性,年齡為16～83歲,平均年齡為(38.85±10.13)歲。

2.HPV分型檢測方法

用凱普宮頸細胞收集器采集宮頸細胞,采用HPV 基因分型檢測試劑盒(中國凱普生物科技有限公司),快速準確診斷婦女宮頸細胞樣本中21種HPV病毒亞型,包括13 種高危亞型(16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59 和68 型),5 種低危亞型(6、11、42、43 和44 型)和3 種中國人群常見亞型(53、66 和CP8304型)。所有實驗人員均接受過專業(yè)的培訓,具備豐富的操作經驗。實驗前對實驗室進行嚴格紫外線消毒,實驗過程中實驗人員穿專用工作服和使用一次性手套,PCR 操作階段使用專用的儀器和設備,所有實驗操作流程均嚴格按照HPV 分型檢測實驗操作手冊進行。

3.統(tǒng)計處理

利用SPSS 18.0 建立數(shù)據(jù)庫并統(tǒng)計分析,對各年齡組感染率及高危型及其合并亞型感染、單一及多重感染的構成比較采用χ2檢驗,檢驗水準α設為0.05,以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

結 果

1.高危型HPV感染的一般情況

高危型HPV感染中各亞型頻數(shù)占前5位的依次是HPV16、HPV52、HPV58、HPV18、HPV39(表1),其中高危型HPV檢出率為26.20%(7087/27053),單一感染占78%(5567/7087),雙重感染占17%(1210/7087),三重感染占4%(251/7087),四重及以上感染占1%(59/7087)。

2.不同年齡段門診患者HPV感染情況

對不同年齡段人群HPV 感染情況分析顯示,≤20 歲年齡段HPV 感染率最低,為0.80%(57/7087),40～50歲年齡段HPV感染率最高,為32.68%(2316/7087)(見圖1),不同年齡段HPV 感染率差別有統(tǒng)計學意義(χ2=130.620,P<0.05)。

表1 高危型HPV感染中各亞型的分布

圖1 高危型HPV感染在年齡中的分布圖

3.不同年齡組患者HPV感染構成情況

各年齡組均以單一感染為主,但30～50歲單一感染及雙重感染所占比重高于30歲以下和60 歲以上年齡感染者,三重及以上高危型HPV感染在≤20歲及≥61歲之間的HPV 感染者中最多(見圖2)。不同年齡HPV 感染者,HPV 單一、雙重感染、三重感染及四重及以上感染構成比具有統(tǒng)計學意義(χ2=170.68,P<0.01)。

圖2 高危型HPV混合感染在年齡中的分布圖

討 論

宮頸癌的發(fā)生、發(fā)展是漸變到突變的連續(xù)過程,如若及時診斷、采取正確的處理措施可有效阻斷宮頸癌變的發(fā)生及發(fā)展,所以實施有效的篩查手段顯得尤為重要,而早期篩查出持續(xù)感染高危HPV是至關重要的一步。

本研究共有27053 例婦科門診患者,高危型HPV的感染率為26.20%,與其他地區(qū)婦科門診相比結果各不相同,丁靜等人報道的徐州地區(qū)382名的可疑人群的高危型HPV感染率為51.3%[7],Zhao Junwei等人報道的高危型HPV感染率為32.4%[8],而Zeng Xiangxing等報道8177位女性的高危型HPV感染率12.27%[9],其差異可能與研究對象的選取不同有關,且各地區(qū)門診主動就診人群亦不同。另外,研究表明HPV基因型的分布具有明顯的地區(qū)差異。從本研究可以看出,陜西地區(qū)主要以HPV16、HPV52、HPV58感染為主,與張靜等人結果一致[10],而Zhao Junwei等人報道河南地區(qū)高危型HPV感染主要以HPV16、HPV52、HPV58為主,徐州地區(qū)主要以16、58、18、52和33型為主[7]。自從2006 年美國FDA 相繼批準HPV 四價疫苗Gardasil2(抗HPV6、11、16、18 亞型,Merck 公司,2006 年),兩價疫苗Cervarix(抗HPV16、18 亞型,GSK 公司,2007 年)和九價疫苗Gardasil 9(抗HPV6、11、16、18、31、33、45、52、58 亞型,Merck 公司,2014 年)上市。根據(jù)研究結果,本研究中女性選擇九價宮頸癌疫苗可能更合理,但需結合個人經濟支出能力、宮頸癌疫苗注射意識進一步研究,準確評估注射宮頸癌疫苗的預防價值。

從高危型HPV感染類型構成情況來看:單一高危型HPV感染率高于雙重感染、三重感染及四重及以上感染率,且單一感染構成占所有高危型HPV 感染者的78%,說明高危型HPV 感染以單一感染為主,這與其他婦科門診HPV 單一感染情況基本類似[11]。根據(jù)相關研究可知,關于HPV 多重感染是否會促進宮頸病變進展,目前還存在著較大的爭議。有學者認為HPV 多重感染容易造成機體持續(xù)感染,所以宮頸惡變的風險更高,也有研究指出發(fā)生HPV 多重感染的患者比單一感染者不會明顯增加宮頸癌及宮頸CIN的風險[12],但目前無系統(tǒng)性研究,還需進一步擴大樣本量、隨訪研究。

有報道顯示,年齡是HPV 感染和宮頸病變的影響因素,HPV 亞型在20～30 歲、50～60 歲婦女中有2個感染高峰[7],此次研究中40～50歲年齡組感染率略高于30～40 歲年齡組,從30歲高危型HPV感染成趨勢性增加,但50歲以后檢查者的HPV 感染率逐漸下降,并沒有“U”型峰的表現(xiàn),這可能是因為此次研究對象是西安交通大學第一附屬醫(yī)院婦科門診的HPV檢查者,為主動就醫(yī)患者,與一般人群中HPV 感染率的年齡變化趨勢有所不同。

另外,從高危型HPV 混合感染情況來看,各年齡組中均以單一感染為主,但30～50歲之間單一感染及雙重感染所占比重高于30以下和60 歲以上年齡感染者,三重及以上高危型HPV感染在21歲以下及61歲以上之間的HPV感染者中最多,可能的原因是21歲以下人群處于性生殖器官發(fā)育成熟階段,卵巢功能尚未完全成熟,且陰道及宮頸組織松脆,感染多種高危HPV 的可能性大,而60 歲以上女性處于絕經期,卵巢功能減退,且身體基礎疾病較多,免疫功能較差,易于出現(xiàn)多重感染。

綜上所述,本研究結果為陜西地區(qū)高危型HPV感染現(xiàn)況,為臨床使用HPV疫苗選擇以及年齡的考慮等提供了流行病學資料。