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        淋巴瘤的免疫治療

        2019-03-14 01:13:53申文江
        癌癥康復(fù) 2019年3期
        關(guān)鍵詞:免疫治療癌細(xì)胞淋巴瘤

        □ 申文江

        淋巴瘤是淋巴細(xì)胞和淋巴組織發(fā)生的惡性腫瘤,屬于淋巴血液腫瘤科疾病。

        淋巴瘤雖種類繁多,分科頗細(xì),但都是惡性的,根據(jù)組織學(xué)特征和分類不同,具有不同的臨床特點(diǎn)和腫瘤生物學(xué)行為,以致治療方法各異,不同種類的淋巴瘤治療方案也不同。臨床上要根據(jù)淋巴瘤病理的不同類型、分期、臨床特點(diǎn)及病人具體情況,因人而異制訂治療方案。

        淋巴瘤治療一向以化療、放療及分子靶向藥物治療為主。最近幾年,基因檢測(cè)手段用于惡性腫瘤的診治,使得腫瘤的診斷與治療向分子水平進(jìn)展。在淋巴瘤治療方面,在分子檢測(cè)的基礎(chǔ)上,有針對(duì)性地進(jìn)行特異性免疫治療進(jìn)展迅速并取得驚人的治療效果。

        免疫治療開創(chuàng)了腫瘤治療的新時(shí)代,分子靶向藥物和免疫治療藥物共同為腫瘤治療帶來新的希望。尤其是免疫靶向治療成為了腫瘤治療的新熱點(diǎn),使腫瘤治療進(jìn)入一個(gè)嶄新的領(lǐng)域。這在血液淋巴瘤專業(yè)領(lǐng)域尤為突出,許多新藥在臨床試用階段就顯示出無可比擬的療效,給醫(yī)患都帶來無限驚喜。

        人體內(nèi)的T淋巴細(xì)胞具有殺傷癌細(xì)胞的作用,理論上說,大約25~500個(gè)T淋巴細(xì)胞可以殺死一個(gè)癌細(xì)胞。所以如何能使人體增加殺傷癌細(xì)胞的“武裝力量”,應(yīng)該是免疫治療的一個(gè)方面,現(xiàn)在許多試驗(yàn)正在緊鑼密鼓地進(jìn)行。

        人體的T淋巴細(xì)胞有幾個(gè)免疫檢查點(diǎn),有如監(jiān)視腫瘤的“警官”,最常見的是細(xì)胞凋亡受體1或程序性死亡受體1,簡(jiǎn)稱PD-1,它是一種重要的免疫抑制分子,它的存在起著重要作用,其免疫調(diào)節(jié)可以抗腫瘤、抗感染及在自身免疫性疾病治療、移植器官存活等方面發(fā)揮作用。腫瘤細(xì)胞上存在著PD-1的配體PD-L1,如果T淋巴細(xì)胞的PD-1與腫瘤細(xì)胞上的配體PD-L1結(jié)合在一起,T淋巴細(xì)胞就會(huì)立刻失去殺傷腫瘤細(xì)胞的作用。PD-1與PD-L1結(jié)合是個(gè)悲劇,這個(gè)結(jié)合啟動(dòng)T細(xì)胞凋亡(程序性死亡),后果就是使得癌細(xì)胞沒有免疫監(jiān)管,造成免疫逃逸,結(jié)果腫瘤獲得“解放”,大量增殖、轉(zhuǎn)移,危害病人。

        人體內(nèi)T細(xì)胞還有一個(gè)免疫檢查點(diǎn),是另一個(gè)監(jiān)視腫瘤是否有免疫逃逸的“警官”,叫作細(xì)胞毒T淋巴細(xì)胞相關(guān)抗原4,簡(jiǎn)稱CTLA-4,是一種白細(xì)胞分化抗原,是T淋巴細(xì)胞膜上的跨膜受體(就像騎跨在細(xì)胞膜上,既有膜表面上的部分,又有細(xì)胞內(nèi)的部分)。

        CTLA-4本身參與T細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié),讓T細(xì)胞發(fā)揮免疫功能。但如果與其他某些分子配體結(jié)合,CTLA-4就會(huì)對(duì)免疫反應(yīng)進(jìn)行負(fù)調(diào)節(jié),會(huì)使T細(xì)胞不能發(fā)揮正常的免疫效應(yīng)。

        為了讓T細(xì)胞發(fā)揮更好的免疫作用,專業(yè)人士研究了許多單克隆抗體,即一些小分子化合物。這些單抗專門去應(yīng)對(duì)PD-1或CTLA-4,這些單抗與PD-1結(jié)合、PD-L1結(jié)合或與CTLA-4結(jié)合,從而使的PD-1不能與PD-L1結(jié)合、CTLA-4也不能與某些特異分子結(jié)合,結(jié)果就是PD-1和CTLA-4都能發(fā)揮正常免疫監(jiān)督和免疫殺傷癌細(xì)胞的免疫治療作用。

        近幾年來,許多新的PD-1抑制劑、PD-L1抑制劑、CTLA-4抑制劑問世,在臨床上試用確有奇效,給許多腫瘤治療帶來曙光,其中受益最大的就是淋巴瘤。

        PD-1、PD-L1單抗和CTLA-4抑制劑絕大多數(shù)是進(jìn)口藥物,但最近國(guó)內(nèi)一些藥廠也研制了部分國(guó)產(chǎn)單抗免疫治療藥物,正在做臨床驗(yàn)證,很快也會(huì)上市。

        必須說明的是,在臨床應(yīng)用中發(fā)現(xiàn)PD-1、PD-L1及CTLA-4抑制劑都可能使某些病人發(fā)生嚴(yán)重的毒副作用。因此,應(yīng)用這些單抗藥物及生物制劑必須嚴(yán)格掌握適應(yīng)證,不給有禁忌證的病人用藥。某些藥需要病人進(jìn)行必要的基因檢測(cè),用藥前要熟悉產(chǎn)生的毒副作用及搶救處理方案。

        免疫治療一般用藥2~3個(gè)月才能看到效果,如果有效,建議使用1年以上。這些都尚無定論,只是建議。

        要特別注意的是,有可能出現(xiàn)免疫治療抗腫瘤無效,反而病情進(jìn)展。目前,對(duì)于這種“超進(jìn)展”現(xiàn)象還沒有深入地了解及解釋。

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