潘多拉魔盒，這是希臘神話中一件能引起種種禍患的東西，據(jù)說只要誰打開了這個魔盒，就會釋放人世間的所有邪惡——貪婪、虛偽、誹謗、嫉妒、痛苦，等等。神話傳說自然是虛構(gòu)的，但現(xiàn)實證明，“潘多拉魔盒”現(xiàn)象卻是真實存在的。

2018年11月26日，來自中國深圳南方科技大學的賀建奎在第二屆國際人類基因組編輯峰會召開前一日突然宣布，一對名為露露和娜娜的基因編輯嬰兒已經(jīng)于11月在中國健康誕生。這對雙胞胎的一個基因經(jīng)過修改，使她們出生后即能天然抵抗艾滋病。

“這是世界首例免疫艾滋病的基因編輯嬰兒，在基因編輯應(yīng)用日益激烈的全球競爭中，我們希望能夠脫穎而出?！辟R建奎團隊在提交的道德聲明中寫道。他們認為，這意味著中國在基因編輯技術(shù)用于疾病預(yù)防領(lǐng)域?qū)崿F(xiàn)歷史性突破，這種創(chuàng)新將超越2010年榮獲諾貝爾獎的體外授精技術(shù)。

然而，基因編輯嬰兒在引發(fā)全球?qū)W界震動之后，賀建奎等來的卻是社會各界的集體聲討，更有122位科學家發(fā)布“聯(lián)合聲明”強烈譴責。因為技術(shù)缺陷和倫理審查等問題，賀建奎從科學神壇跌落，成為了萬夫所指的罪人。

技術(shù)有缺陷

據(jù)中國臨床試驗注冊中心在線發(fā)布的文件顯示，賀建奎團隊之前一直在招募志愿者夫婦，以創(chuàng)建第一批基因編輯的嬰兒。在賀建奎此次研究中，首先通過輔助生殖技術(shù)實現(xiàn)人類胚胎的體外受精，隨后采用CRISPR-Cas9基因編輯技術(shù)對受精卵的CCR5基因進行編輯。

相關(guān)研究信息顯示，CCR5是基因編碼的一種蛋白質(zhì)，定位于白細胞表面，作為去化因子的受體而與免疫系統(tǒng)相關(guān)。在T細胞與特定組織和靶器官結(jié)合過程中發(fā)揮作用，具有調(diào)控T細胞單核細胞或巨噬細胞系的遷移、增殖與免疫的功能。CCR5△32缺失的個體擁有正常的免疫功能和炎癥反應(yīng)，能對多種病毒感染表現(xiàn)出顯著的抵抗力。也就是說，通過對CCR5進行基因編輯或?qū)⒂行ё钄嗷魜y、天花或艾滋病的感染。

不過，有學者指出，作為基因驅(qū)動技術(shù)中一種分子技術(shù)，CRISPR-Cas9可強行將經(jīng)過編輯的基因遺傳給下一代。一直到2015年，研究人員才首次將該技術(shù)運用于果蠅，并希望由此來消滅害蟲、殺死瘧蚊。但不久科學家發(fā)現(xiàn)，在雌性蚊子的不育基因往下遺傳了多代之后，蚊子產(chǎn)生了某種抗體，部分果蠅不會再遺傳到這種變異基因。

無獨有偶，近日，來自于斯坦福大學兒科血液學家Matthew Porteus和Kenneth Weinberg領(lǐng)導的研究小組也發(fā)現(xiàn)，人體中普遍存在Cas9的抗體，這意味著，如果利用CIRSPR-Cas9進行治療，其治療效果不一定如同人們預(yù)想的那般美好，甚至有可能會引發(fā)人體劇烈的免疫反應(yīng)。更為可怕的是，一旦出現(xiàn)“脫靶效應(yīng)”，那么將產(chǎn)生不可逆的不良后果。CRISPR/Cas9的脫靶現(xiàn)象已經(jīng)為中外大量研究所證明，脫靶率為40%～70%。

從實際上看，現(xiàn)在出生的基因編輯嬰兒也許還沒有受到傷害，而且賀建奎團隊稱要用18年的時間來隨訪，確認這一技術(shù)是否造福于孩子，或者是進行利弊方面的衡量。但是，現(xiàn)在研究中透露的結(jié)果已經(jīng)讓人擔憂：在試驗中，只有超過44%的胚胎編輯有效。這意味著，這一“基因剪刀”CRISPR-Cas9具有很大的不可靠性，可能脫靶。

具體到免疫艾滋病基因編輯嬰兒上，就有可能對編輯CCR5基因（靶基因）脫靶。而且，脫靶后，即便當時能檢測出來，也可能會浪費很多的胚胎，給患者和家庭帶來巨大的痛苦。更何況，如果不能當時檢測出來，到嬰兒長大后，就有可能造成嚴重的遺傳病或危及生命。

對于這個并不成熟的基因編輯技術(shù)，其實賀建奎早已心知肚明。2017年，在美國冷泉港實驗室發(fā)布的一個科學報告中，賀建奎描述了一系列關(guān)于老鼠、猴子和300多個人類胚胎的初步基因編輯實驗，他表示，CRISPR的一個風險是它可能引入偶然或“脫靶”突變。在當年的另一場演講中，賀建奎承認如果第一個CRISPR嬰兒不健康，可能會成為一場災(zāi)難。“我們應(yīng)該緩慢而謹慎地做到這一點，因為單一的失敗案例可能會扼殺整個領(lǐng)域?！辟R建奎當時謙虛的言論，一年后再看頗具諷刺意味。

倫理沒底線

“就這樣貿(mào)然誕生兩個小生命，她們完全沒有自主選擇權(quán)，這是對她們的生命與健康的極端不負責任?！敝袊茖W院生化與細胞研究所研究員李勁松表示。對于基因編輯嬰兒事件，國內(nèi)不少學者認為，賀建奎不尊重人性和生命的行為，就是無視倫理底線。那么，這項瘋狂的實驗是如何通過倫理審查的呢？

根據(jù)中國臨床試驗注冊中心信息，基因編輯嬰兒試驗的倫理審查方和研究實施地點均為深圳和美婦兒科醫(yī)院。在一份名為《深圳和美婦兒科醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審查申請書》的文件上，包括該院領(lǐng)導黃華鋒在內(nèi)的7人簽字同意了賀建奎的試驗。

不過，深圳和美婦兒科醫(yī)院相關(guān)負責人稱：“可以確定的是，項目并不是在我們醫(yī)院進行的，孩子也不是在此醫(yī)院出生的?！彪S后，深圳市衛(wèi)生計生委表示，該研究雖然經(jīng)醫(yī)學倫理報備，但是網(wǎng)傳的《深圳和美婦兒科醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審查申請書》是由該院的婦產(chǎn)科專家龍宏和麻醉科醫(yī)生禇振忠簽字的，這個醫(yī)院是普通的私立婦產(chǎn)醫(yī)院，資質(zhì)和具體倫理審查情況正在調(diào)查，要給社會和公眾一個明確的解釋。

除了醫(yī)學倫理上的爭議，有媒體還質(zhì)疑賀建奎的這項研究可能違反了我國原衛(wèi)生部的規(guī)定。因為在原衛(wèi)生部2003年發(fā)表的一則跟“人類輔助生殖技術(shù)”有關(guān)的規(guī)定中明確：禁止以生殖為目的對人類配子、合子和對胚胎進行基因操作。

中國人民大學教授韓大元發(fā)文稱，科技發(fā)展要基于人的尊嚴和憲法共識。任何時候，無論以任何理由，把人性邊緣化而取得的任何一個輝煌、任何一個所謂的成果，都不符合我們所追求的法治理想，更不符合社會共識。

國家衛(wèi)生健康委副主任曾益新表示，開展科學研究和醫(yī)療活動必須按照有關(guān)法律法規(guī)和倫理準則進行，對違法違規(guī)行為堅決予以查處。中國科協(xié)黨組書記、常務(wù)副主席懷進鵬說道，這次事件性質(zhì)極其惡劣，嚴重損害了中國科技界的形象和利益，將以“零容忍”的態(tài)度處置違背科研道德、倫理不端行為。

相信在新的2019年，賀建奎和他的團隊，終將為他們可怕和瘋狂的行為付出代價。