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        LEEP術(shù)對宮頸上皮內(nèi)瘤變患者HPV病毒感染的影響

        2019-03-08 01:52:38劉婷陳紅
        中國現(xiàn)代醫(yī)藥雜志 2019年1期
        關(guān)鍵詞:檢測

        劉婷 陳紅

        作者單位:430000 湖北武漢,武漢大學(xué)中南醫(yī)院婦產(chǎn)科[劉婷(進(jìn)修醫(yī)師,現(xiàn)工作單位為武漢長江航運(yùn)總醫(yī)院)、陳紅]通訊作者:陳紅

        宮頸上皮內(nèi)瘤變(cervical intraep-ithelial neoplasia,CIN)是一組子宮頸的病變,與宮頸浸潤癌密切相關(guān),可分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ級,其中高級別CIN 為癌前病變。流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)子宮頸癌與人乳頭瘤病毒(HPV)感染有關(guān)。眾所周知,持續(xù)性HPV 感染是宮頸癌的主要原因,且無有效方法治療HPV 感染[1]。其中宮頸上皮內(nèi)瘤變的輕、中度中,CINⅠ60%會自然消退,若細(xì)胞學(xué)檢測為高度鱗狀上皮內(nèi)病變(HSIL)應(yīng)予以治療,陰道鏡檢測不滿意或子宮頸內(nèi)膜刮取術(shù)(ECC)陽性者,推薦宮頸錐切術(shù)[1];所有的CIN Ⅱ和CIN Ⅲ均需要治療。陰道鏡檢查不滿意的CIN Ⅱ和所有CIN Ⅲ通常需行子宮頸錐切術(shù),包括宮頸環(huán)形電切術(shù)(loop electrosurgical excision procedure,LEEP)和冷刀錐切術(shù)[1],但術(shù)后仍有一些病變殘留或復(fù)發(fā),仍有風(fēng)險發(fā)展為宮頸浸潤癌[2]。LEEP 治療后,CIN 患者感染HPV 會有影響。本研究分析CINⅠ和CIN Ⅱ患者接受宮頸LEEP 治療后HPV感染的變化,以及LEEP 后CIN 患者持續(xù)HPV 感染對于早期預(yù)測CIN 殘留或復(fù)發(fā)及預(yù)防CIN 癌變的意義。

        1 材料與方法

        1.1 研究對象 選取2014年10月~2016年8月于武漢長江航運(yùn)總醫(yī)院婦科進(jìn)行陰道鏡檢查,基于宮頸液基細(xì)胞學(xué)檢查及HPV 分型為高危型HPV 感染的高危宮頸病變,CINⅠ或Ⅱ級并進(jìn)行宮頸四點(diǎn)活檢病理確診的患者98 例為研究對象,年齡26~59歲,平 均(36.8±6.2)歲,其 中CIN Ⅰ級16 例,CIN Ⅱ級82 例,行LEEP 術(shù),檢測術(shù)后6 個月、12個月及24 個月宮頸液基細(xì)胞學(xué)和HPV 分型,將術(shù)后6 個月宮頸活檢組織病理學(xué)證實(shí)為CIN 病變者定義為殘留;術(shù)后12 個月組織病理學(xué)檢查證實(shí)CIN病變者定義為復(fù)發(fā)。

        1.2 方法

        1.2.1 HPV 分型檢測 采用康圣達(dá)醫(yī)學(xué)檢驗所有限公司試劑盒(流式熒光雜交法),進(jìn)行HPV 27 種分型檢測(16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、66、68、26、53、82、6、11、40、42、43、44、55、61、81、83)。HPV 定量檢測:采用人乳頭瘤病毒核酸分型檢測試劑盒(上海透景生命科技股份有限公司)測定標(biāo)本中病毒HPV 分型。

        1.2.2 LEEP 宮頸環(huán)形電切術(shù) 患者排空膀胱后,取膀胱截石位,予以復(fù)方碘溶液涂抹宮頸,并觀察顏色變化,確定病變范圍。使用美國Ellman 高頻電刀,切除范圍超過宮頸病變外3.0mm,深度為10~15mm,然后進(jìn)行電凝止血,并將切除物定位標(biāo)記送病理學(xué)檢查。

        1.2.3 術(shù)后隨訪 術(shù)后對患者進(jìn)行隨診,分別為6 個月、12 個月及24 個月,進(jìn)行TCT(宮頸液基細(xì)胞學(xué)檢測)和HPV27 種分型檢查,在隨訪中如發(fā)現(xiàn)液基細(xì)胞學(xué)和(或)高危型HPV 異常者,按宮頸病變診療規(guī)范進(jìn)一步診治。以陰道鏡、病理學(xué)活檢診斷殘留或復(fù)發(fā)。任何1 種HPV 陽性均定為HPV 陽性,連續(xù)≥2 次檢測到同一類型的HPV 即稱之為持續(xù)感染。

        1.3 統(tǒng)計學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 17.0 統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理,計數(shù)資料以率(%)進(jìn)行描述,組間比較采用χ2檢驗,以P<0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

        2 結(jié)果

        2.1 LEEP 治療前后HPV 感染率比較 術(shù)前HPV陽性率為93.88%(92/98),LEEP 術(shù)后6 個月為34.69%(34/98),術(shù)后12 個月為12.24%(12/98),術(shù)后24 個月為10.20%(10/98),LEEP 術(shù)后HPV感染率持續(xù)下降,LEEP 術(shù)前與術(shù)后6 個月HPV 感染率比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=74.76,P<0.05)。

        2.2 LEEP 后6 個月不同預(yù)后患者HPV 持續(xù)感染比較 98 例接受LEEP 的CIN 患者,經(jīng)病理檢查與陰道鏡檢查確認(rèn)病灶殘留6 例,復(fù)發(fā)4 例,消退88 例;術(shù)后6 個月HPV 持續(xù)感染率10.20%(10/98);CIN 殘留或復(fù)發(fā)患者HPV 持續(xù)陽性率與消退患者比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表1。

        表1 不同預(yù)后患者HPV 持續(xù)感染比較

        3 討論

        CIN 是與宮頸浸潤癌密切相關(guān)的一組疾病,包括CIN Ⅰ、CIN Ⅱ、CIN Ⅲ,其反映宮頸癌的不斷發(fā)展。高危型HPV 持續(xù)感染是宮頸癌前病變和宮頸癌的必要條件[3,4]。如能早期診斷和治療,可以降低宮頸癌發(fā)病率,有效預(yù)防癌變的發(fā)生。目前,宮頸環(huán)形電切術(shù)和冷刀錐切術(shù)推薦用于治療高級別CIN 患者。其中LEEP 操作更快、出血較少、恢復(fù)快,是宮頸錐切的首選手術(shù)方法,CIN Ⅰ、Ⅱ患者接受LEEP 治療6 個月后HPV 清除率為65.31%[5],但由于絕經(jīng)、吸煙或被動吸煙、曾患婦科病,以及宮頸病變嚴(yán)重程度、陰道微生態(tài)平衡和局部免疫情況可能是影響HPV 轉(zhuǎn)歸的重要因素[6],LEEP 治療后,可能導(dǎo)致CIN 患者病灶殘留或復(fù)發(fā)的風(fēng)險,也可以作為預(yù)防及篩查高危人群的有效手段。研究表明,高危型HPV 感染是CIN 誘發(fā)宮頸癌的重要原因[7,8],持續(xù)感染高危型HPV 患者發(fā)生CIN Ⅲ的風(fēng)險增加100~300 倍。本研究結(jié)果顯示,98 例接受LEEP 治療的CIN 患者術(shù)前HPV 感染率為93.88%,而術(shù)后6個月感染率為34.69%,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),提示LEEP 術(shù)可清除HPV,中斷感染細(xì)胞的惡性轉(zhuǎn)化。此外本研究發(fā)現(xiàn)CIN 患者接受LEEP 治療后,經(jīng)過2年的隨訪,89.8%(88/98)患者HPV 轉(zhuǎn)為陰性,未轉(zhuǎn)陰的患者中,高危型HPV 持續(xù)感染可能是某些患者治療后殘留和復(fù)發(fā)的原因,提示HPV 感染與CIN 密切相關(guān)[9]。在高危型HPV 感染中,宮頸癌前病變和宮頸癌的發(fā)生與HPV16 和18 型感染顯著相關(guān)。一項薈萃分析顯示,HPV 對亞洲女性HPV16 和18 感染宮頸病變的浸潤性宮頸癌影響為69.7%[10]。術(shù)后HPV 持續(xù)感染與CIN 預(yù)后存在顯著相關(guān)性。此外,HPV 檢測對預(yù)測術(shù)后殘留及復(fù)發(fā)有較高的敏感性,一項研究對107 例CIN 患者術(shù)后進(jìn)行嚴(yán)密隨訪14 個月,發(fā)現(xiàn)HPV 檢測對評估CIN復(fù)發(fā)的敏感度為100.00%[11]。而本研究術(shù)后6 個月CIN 患者HPV 持續(xù)感染率為10.20%,其中殘留和復(fù)發(fā)患者HPV 持續(xù)感染率為80.00%(8/10),與上述研究結(jié)果相近,從而提示HPV 持續(xù)感染是LEEP 治療后復(fù)發(fā)的高危因素之一。因此,LEEP 術(shù)后進(jìn)行HPV 感染的持續(xù)監(jiān)控有助于預(yù)測CIN 患者LEEP 后病灶殘存情況,提示CIN 復(fù)發(fā)可作為一項術(shù)后重要隨訪指標(biāo)。

        此外另一項研究發(fā)現(xiàn)[12],高危HPV 感染是CIN 術(shù)后預(yù)后不良的獨(dú)立危險因素,在一項對30 歲以上細(xì)胞學(xué)正常的女性長達(dá)10年的隨訪研究中,發(fā)生CIN Ⅲ及以上病變的HPV16 型陽性女性概率達(dá)到20%,HPV18 型陽性女性發(fā)生CIN Ⅲ及以上病變的概率接近16%[11]??傊琀PV 感染在LEEP后CIN 患者的發(fā)生、發(fā)展和復(fù)發(fā)中都起到了重要的作用,并且與CIN 的預(yù)后以及其他危險因素密切相關(guān)。監(jiān)測HPV 持續(xù)感染、早期干預(yù)是預(yù)防和治療CIN 和宮頸癌的關(guān)鍵。CIN 患者采用LEEP 治療后,大多患者HPV 在2年內(nèi)轉(zhuǎn)陰,未轉(zhuǎn)陰的CIN 患者必須定期復(fù)查和隨訪以降低復(fù)發(fā)率。

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