亚洲免费av电影一区二区三区,日韩爱爱视频,51精品视频一区二区三区,91视频爱爱,日韩欧美在线播放视频,中文字幕少妇AV,亚洲电影中文字幕,久久久久亚洲av成人网址,久久综合视频网站,国产在线不卡免费播放

        ?

        一例Bjornstad綜合征患兒BCS1L基因突變檢測(cè)

        2019-03-07 13:06:10鄭璐瑤陳付英潘超蘭程茹虹姚志榮
        關(guān)鍵詞:錯(cuò)義基因突變線粒體

        鄭璐瑤 陳付英 李 越 潘超蘭 程茹虹 姚志榮 李 明

        Bjornstad綜合征(Bjornstad syndrome)是一種罕見的先天性遺傳性疾病,其遺傳模式為常染色體隱性遺傳,該病的致病基因是BCS1L基因。該病又稱為扭曲發(fā)綜合征,其典型的臨床表現(xiàn)主要為先天性的頭發(fā)扭曲以及感音神經(jīng)性耳聾[1]。該研究中我們對(duì)一例Bjornstad綜合征患兒及其父母進(jìn)行了基因突變檢測(cè),患兒父母及雙方家人表型均正常,現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

        1 對(duì)象與方法

        1.1 對(duì)象 患者,女,6歲?;純鹤猿錾窗l(fā)現(xiàn)頭發(fā)異常,頭發(fā)扭曲、無(wú)光澤,易斷裂,并出現(xiàn)脫發(fā),隨著年齡的增長(zhǎng),頭發(fā)扭曲及頭發(fā)脫失的表現(xiàn)逐漸加重(圖1a~c),眉毛、睫毛亦受累,均稀疏(圖1d)。顯微鏡下可見頭發(fā)部分變扁平,有多處狹窄?;純杭议L(zhǎng)訴患兒左耳聽力減退,右耳聽力中度喪失。父母非近親結(jié)婚,家族中無(wú)其他成員有類似疾病。體格檢查:一般情況良好,身高、體重、智力發(fā)育正常。頭顱無(wú)畸形,神經(jīng)系統(tǒng)檢查無(wú)異常發(fā)現(xiàn)。心肺肝脾未見異常,四肢肌張力正常。血、尿常規(guī)及血生化均正常。性激素、生長(zhǎng)激素水平也基本正常。血清微量元素(銅鋅鐵鈣鎂鉛)檢測(cè)均在正常范圍內(nèi)。

        耳鼻喉科檢查:左耳輕度聽力損失,右耳咽鼓管功能異常,高頻聽力下降。皮膚科檢查:頭發(fā)明顯稀疏,呈扭曲狀,干燥,可見斷發(fā)、短發(fā)。眉毛、睫毛均稀疏。全身皮膚正常未見皮損。無(wú)牙齒、黏膜、指甲、汗腺的異常。

        1.2 外周血基因組DNA抽取 在取得患兒家長(zhǎng)的知情同意后,抽取患兒及其父母共3人的外周靜脈血各2 mL,同時(shí)采集了100名正常對(duì)照的外周血,樣本來(lái)自于上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院健康醫(yī)生體檢的剩余血樣,該檢測(cè)通過了新華醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn),并在充分告知后獲得了知情同意。應(yīng)用QIAampDNA Blood Minikit(德國(guó)QIAGEN公司)試劑盒提取基因組DNA。

        1.3 二代靶向測(cè)序和Sanger測(cè)序 采用二代靶向測(cè)序包檢測(cè)患兒的突變基因,對(duì)于二代靶向測(cè)序發(fā)現(xiàn)的突變位點(diǎn),應(yīng)用Sanger測(cè)序?qū)純杭捌涓改高M(jìn)行驗(yàn)證。

        2 結(jié)果

        測(cè)序結(jié)果顯示,患兒在BCS1L基因發(fā)現(xiàn)兩處復(fù)合雜合突變,在第7個(gè)外顯子上發(fā)現(xiàn)了新的c.818delC缺失突變,導(dǎo)致p.A273fs,即在273位氨基酸處丙氨酸變成終止氨基酸,產(chǎn)生了一個(gè)截短蛋白,該突變遺傳自患兒的父親;在第8個(gè)外顯子上發(fā)現(xiàn)c.917G>A錯(cuò)義突變,導(dǎo)致p.R306H(精氨酸突變?yōu)榻M氨酸),該突變遺傳自患兒的母親。以上2個(gè)BCS1L基因突變?cè)?00名正常對(duì)照個(gè)體中未檢測(cè)到,提示它們?yōu)樵摬〉闹虏∽儺悾菃魏塑账岫鄳B(tài)。

        圖1 a~c:頭發(fā)扭曲及頭發(fā)稀疏;d:眉毛、睫毛稀疏,缺如

        a:患兒c.818delC缺失突變;b:患兒c.917G>A錯(cuò)義突變; c、d:患兒父親測(cè)序圖;e、f:患兒母親測(cè)序圖

        圖2 BCS1L基因測(cè)序圖

        3 討論

        Bjornstad綜合征是一種極其罕見的先天性遺傳性疾病,又稱扭曲發(fā)綜合征。1965年,Bjornstad首次報(bào)道該病[1],臨床上主要表現(xiàn)為先天性頭發(fā)扭曲和雙側(cè)感音神經(jīng)性耳聾[2],患者通常在出生后不久即出現(xiàn)頭發(fā)扭曲并隨著年齡增長(zhǎng)而加重,頭發(fā)干燥,無(wú)光澤且易于折斷,毛干部分多處扁平,頭發(fā)易在扭轉(zhuǎn)處形成結(jié),常在結(jié)處斷裂,并形成局部或彌漫性脫發(fā),睫毛、眉毛亦可受累?;純哼€可出現(xiàn)嚴(yán)重程度不同的聽力損失。曾經(jīng)報(bào)道過該病出現(xiàn)的一些伴隨癥狀[3],如智力發(fā)育遲緩等,但是發(fā)病率是未知的。

        該病臨床表現(xiàn)為扭曲發(fā)的可鑒別疾病有Menkes病[4],Crandall綜合征[5],外胚層發(fā)育不良等。其中Menkes病是X連鎖隱性疾病,銅代謝障礙;Crandall綜合征只在男性患者中報(bào)道過,其臨床表現(xiàn)不僅包括扭轉(zhuǎn)發(fā)和神經(jīng)性耳聾,還可出現(xiàn)性腺功能減退;而外胚層發(fā)育不良,則可出現(xiàn)頭發(fā)、牙齒、指甲、汗腺的異常。本研究中患兒血清銅、性激素、生長(zhǎng)激素均在正常范圍內(nèi),且未發(fā)現(xiàn)其他異常,所以可以排除這些疾病。

        1998年,Neto等[6]將Bjornstad綜合征的致病基因定位于2q34-36。2007年,Hinson[7]將致病基因定位于D2S2210和D2S224之間物理距離為2Mb的區(qū)域,并對(duì)該區(qū)域的44個(gè)基因進(jìn)行了DNA測(cè)序,發(fā)現(xiàn)Bjornstad綜合征是由BCS1L基因突變所致。本研究通過二代靶向測(cè)序包,我們發(fā)現(xiàn)該患兒的突變基因是BCS1L基因。BCS1L基因編碼線粒體內(nèi)膜的一種蛋白質(zhì),包括419個(gè)氨基酸。Bjornstad綜合征的突變位點(diǎn)位于BCS1L的AAA(與ATP酶相關(guān)的各種細(xì)胞活動(dòng)的縮略詞)區(qū)域的外表面[8],BCS1L基因突變導(dǎo)致線粒體功能異常[11],通過破壞線粒體呼吸小體(人類線粒體呼吸的基本單位)的組裝,從而導(dǎo)致毛發(fā)和聽力病變。以往報(bào)道,BCS1L基因突變還可以導(dǎo)致2種致命的綜合征,一種為線粒體復(fù)合物III缺乏癥[9],表現(xiàn)為新生兒腎小管病變和腦病與肝衰竭。另一種為CRACILE綜合征,表現(xiàn)為宮內(nèi)發(fā)育遲緩,氨基酸尿,膽汁淤積,鐵超載,乳酸中毒和早期死亡[10]。

        本文報(bào)道的患者父母否認(rèn)近親結(jié)婚史,患兒攜帶復(fù)合雜合突變,分別為第7個(gè)外顯子的缺失突變c.818delC和第8個(gè)外顯子的錯(cuò)義突變c.917G>A,其中前者突變來(lái)自于父親,突變導(dǎo)致基因編碼框移突變,即p.A273fs*27,會(huì)導(dǎo)致移碼和蛋白水平的提前終止密碼子,推測(cè)可能導(dǎo)致該基因所編碼的蛋白功能缺失,從而導(dǎo)致疾病的發(fā)生。該突變?cè)谀壳暗奈墨I(xiàn)以及數(shù)據(jù)庫(kù)中未被報(bào)道。后者突變來(lái)自于母親,即p.R306H,精氨酸突變?yōu)榻M氨酸,該突變最初是在挪威家系報(bào)道過的[7],功能研究已經(jīng)表明p.R306H的錯(cuò)義突變可干擾線粒體呼吸小體的組裝,導(dǎo)致病變的發(fā)生。

        迄今為止,已經(jīng)報(bào)道了10余例Bjornstad綜合征的BCS1L突變位點(diǎn)。我們的研究進(jìn)一步擴(kuò)展了Bjornstad綜合征的致病基因BCS1L突變譜,對(duì)于進(jìn)一步了解BCS1L基因在線粒體的致病作用提供依據(jù)。通過基因檢測(cè)明確患兒的基因診斷,能夠提高皮膚科醫(yī)生的臨床診斷水平,有助于患兒疾病預(yù)后的評(píng)估,同時(shí)指導(dǎo)患兒的父母再生育時(shí)要行植入前產(chǎn)前基因診斷或產(chǎn)前基因診斷。

        猜你喜歡
        錯(cuò)義基因突變線粒體
        利用AlphaMissense準(zhǔn)確預(yù)測(cè)蛋白質(zhì)組的錯(cuò)義突變
        大狗,小狗——基因突變解釋體型大小
        初雪
        GJA8基因錯(cuò)義突變致先天性白內(nèi)障一家系遺傳分析
        棘皮動(dòng)物線粒體基因組研究進(jìn)展
        線粒體自噬與帕金森病的研究進(jìn)展
        管家基因突變導(dǎo)致面部特異性出生缺陷的原因
        基因突變的“新物種”
        CYP2A13基因8種錯(cuò)義突變與肺癌易感性的關(guān)聯(lián)研究
        NF-κB介導(dǎo)線粒體依賴的神經(jīng)細(xì)胞凋亡途徑
        国产精品视频永久免费播放| 日本一区二区在线播放观看| 久久久噜噜噜久久熟女| 欧美疯狂性受xxxxx喷水| 国产中文欧美日韩在线| 国产欧美成人| 日韩成精品视频在线观看| 产美女被爽到高潮免费a| 色偷偷偷久久伊人大杳蕉| 国产91成人精品亚洲精品| av一区二区不卡久久| 蜜桃tv在线免费观看| 97久久草草超级碰碰碰| www.狠狠艹| 一区二区三区岛国av毛片| 美女视频在线观看亚洲色图| 精品亚洲一区二区三区在线观看| 中文毛片无遮挡高潮| 一区二区中文字幕蜜桃| 成午夜福利人试看120秒| 亚洲aⅴ天堂av天堂无码麻豆| 免费国产99久久久香蕉| 在线久草视频免费播放| 免费人成在线观看| a级黑人大硬长爽猛出猛进 | 人妻中文久久人妻蜜桃| 麻豆亚洲av熟女国产一区二| 亚洲国产综合精品 在线 一区 | 午夜人妻中文字幕福利| 亚洲精品久久视频网站| 亚洲人成色7777在线观看不卡 | 久久狠狠高潮亚洲精品暴力打| 国产喷白浆精品一区二区豆腐| 欧美最猛性xxxx| 天天摸日日摸狠狠添| 国产午夜精品美女裸身视频69| 美丽小蜜桃1一3在线观看| 亚洲avav天堂av在线网毛片| 国产成人无码A区在线观| 天堂麻豆精品在线观看| 国产亚洲成av人片在线观黄桃|