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        缺氧性肺動(dòng)脈高壓患兒血清ET-1、vWF水平變化及其意義

        2019-03-06 09:40:50董燕任常軍蔣秀芳程思思徐瑞紅種訊
        山東醫(yī)藥 2019年3期
        關(guān)鍵詞:新生兒血清

        董燕,任常軍,蔣秀芳,程思思,徐瑞紅,種訊

        (1河北醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院,石家莊 050031;2辛集市中醫(yī)院)

        缺氧性肺動(dòng)脈高壓(HPH)指出生后多種因素引起新生兒缺氧性疾病,肺血管收縮,肺循環(huán)阻力增大,最終導(dǎo)致肺動(dòng)脈壓力增高[1,2],是威脅新生兒生命健康的常見(jiàn)危重癥。HPH早期無(wú)明顯臨床癥狀,很多患兒確診時(shí)已進(jìn)展為持續(xù)性肺動(dòng)脈高壓,表現(xiàn)為新生兒低氧血癥、皮膚青紫,給予較高濃度吸氧不能有效緩解紫紺,而且預(yù)后較差[3]。超聲是臨床檢查HPH的常見(jiàn)手段,但是易受操作醫(yī)師經(jīng)驗(yàn)的影響。動(dòng)脈血?dú)庋鹾现笜?biāo)是評(píng)估患兒缺氧狀態(tài)并指導(dǎo)臨床治療的常見(jiàn)手段,但易受新生兒哭鬧、標(biāo)本采集技術(shù)等因素干擾。因此尋找靈敏度高、特異性好的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)輔助臨床早期判斷HPH患兒病情,對(duì)制定及時(shí)有效的治療措施具有重要的意義。內(nèi)皮素-1(ET-1)由血管內(nèi)皮細(xì)胞合并并釋放的內(nèi)源性血管收縮因子,可反映肺動(dòng)脈高壓嚴(yán)重程度,并且與心血管系統(tǒng)壓力密切相關(guān)[4]。血管性假血友病因子(vWF)是血管內(nèi)皮細(xì)胞在機(jī)體處于應(yīng)激狀態(tài)或者內(nèi)皮細(xì)胞受損時(shí)分泌的糖蛋白,其與肺動(dòng)脈收縮壓呈正比,可作為先天性心臟病合并肺動(dòng)脈高壓的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子[5]。本研究觀察了HPH患兒血清ET-1、vWF水平變化,并探討其意義。

        1 資料與方法

        1.1 臨床資料 選取2017年1月~2018年5月河北醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院收治的HPH新生兒77例。納入標(biāo)準(zhǔn):①宮內(nèi)有窘迫史或者生后24 h內(nèi)有明顯紫紺、呼吸頻率增快;②經(jīng)血?dú)夥治鲎C實(shí)存在低氧血癥;③床旁B超結(jié)合心電圖確診為肺動(dòng)脈高壓,且肺動(dòng)脈收縮壓(PASP)超過(guò)40 mmHg[6];④出生后24 h內(nèi)入院;⑤胎齡36~40周,新生兒體質(zhì)量2 000~4 000 g。排除標(biāo)準(zhǔn):①先天性肺發(fā)育畸形患兒;②遺傳代謝性疾病患兒;③先天性心臟病患兒;④合并其他可能影響本研究結(jié)果的疾病,如感染性疾病、惡性腫瘤等。根據(jù)新生兒PASP將HPH患兒分為3組,輕度者(40 mmHg≤PASP<50 mmHg)34例(輕度組),男19例,女15例;胎齡36~40(38.2±1.7)周;出生體質(zhì)量2 350~3 922(3 820.5±196.7)g。中度者(50 mmHg≤PASP<70 mmHg)25例,男13例,女12例;胎齡37~40(37.6±2.2)周;出生體質(zhì)量2 200~3 975(3 780.0±229.6)g。重度者(PASP≥70 mmHg)18例,男10例,女8例;胎齡36~38(38.8±2.0)周;出生體質(zhì)量2 160~3 800(3 809.2±207.8)g。另選同期40例健康新生兒作對(duì)照(對(duì)照組),男23例,女17例;胎齡36~39(38.2±2.1)周;出生體質(zhì)量2 000~3 990(3 885.6±189.7)g。各組一般資料無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,具有可比性。本研究得到醫(yī)院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn),入選對(duì)象家屬均知情同意并簽署知情同意書。

        1.2 血清ET-1、vWF檢測(cè) 收集各組新生兒外周靜脈血2 mL,以2 000 r/min的轉(zhuǎn)速離心5 min,留取血清,置于-70 ℃環(huán)境下保存。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清ET-1、vWF,操作嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明進(jìn)行。

        1.3 PASP、右室Tei指數(shù)、右室射血分?jǐn)?shù)(RVEF)測(cè)算 ①PASP:各組均在出生后24 h內(nèi)采用MindryM7便攜式彩色多普勒超聲診斷儀(邁瑞公司)進(jìn)行檢測(cè),檢測(cè)方法為三尖瓣反流壓差法,儀器探頭為6c2s和2p2s型號(hào),采用超聲檢查結(jié)果中的肝靜脈直徑和下腔靜脈直徑估測(cè),并檢測(cè)大動(dòng)脈短軸處的三尖瓣最大返流速度,利用Bernoulli方程估測(cè)PASP,PASP=三尖瓣跨瓣壓差(△P)+右房壓,其中△P=4V2(V為三尖瓣最大返流速度)。②右室Tei指數(shù):記錄三尖瓣口血流頻譜以及右室流出道血流頻譜,連續(xù)測(cè)量3個(gè)心動(dòng)周期取平均值,計(jì)算Tei,Tei=(三尖瓣血流頻譜E峰止點(diǎn)到A峰起點(diǎn)的時(shí)間-肺動(dòng)脈射血時(shí)間)/肺動(dòng)脈射血時(shí)間,具體檢測(cè)方法參照侯文獻(xiàn)[1]方法。③RVEF:采用二維超聲心動(dòng)圖檢測(cè)右室容積,檢測(cè)方法為雙平面Simpson法,RVEF=(右室舒張末容積-右室收縮末容積)/右室舒張末容積。

        2 結(jié)果

        2.1 各組血清ET-1、vWF水平比較 結(jié)果見(jiàn)表1。

        2.2 各組PASP、右室Tei指數(shù)、RVEF比較 結(jié)果見(jiàn)表2。

        表1 各組血清ET-1、vWF水平比較

        注:與對(duì)照組比較,*P<0.05;與輕度組比較,#P<0.05;與中度組比較,△P<0.05。

        表2 各組PASP、右室Tei指數(shù)、RVEF比較

        注:與對(duì)照組比較,*P<0.05;與輕度組比較,#P<0.05;與中度組比較,△P<0.05。

        2.3 HPH患兒血清ET-1、vWF與PASP、右室Tei指數(shù)、RVEF的相關(guān)性 Pearson積矩相關(guān)分析顯示,HPH患兒血清ET-1、vWF與PASP呈正相關(guān)性(r=0.831、0.782,P均<0.05),與右室Tei指數(shù)呈正相關(guān)性(r=0.729、0.758,P均<0.05),與RVEF呈負(fù)相關(guān)性(r=-0.685、-0.705,P均<0.05)。

        3 討論

        新生兒由于各項(xiàng)器官均未完全發(fā)育成熟,因此圍產(chǎn)期各種不利因素所致的缺氧均可能導(dǎo)致肺血管痙攣,增加肺循環(huán)阻力而使肺動(dòng)脈壓力升高,進(jìn)而導(dǎo)致HPH[7]。研究[8]表明,HPH不僅會(huì)導(dǎo)致新生兒肺血管內(nèi)皮障礙,同時(shí)也會(huì)不同程度改變心臟右腔室壓力而加重右室負(fù)荷,嚴(yán)重者可致患兒死亡。早期有效診斷及治療對(duì)緩解HPH患兒病情,改善預(yù)后具有重要意義。超聲檢查是目前臨床用于輔助診斷新生兒HPH病情嚴(yán)重程度的重要措施,但是因新生兒自身特點(diǎn)、檢查儀器的靈敏性以及醫(yī)生經(jīng)驗(yàn)等影響,部分患兒病情不能得到有效診治,進(jìn)而延誤診治的最佳時(shí)機(jī)[9]。

        ET-1是由血管內(nèi)皮細(xì)胞合并并釋放的內(nèi)源性血管收縮因子,主要介導(dǎo)血管的收縮和重構(gòu)以及血栓的形成過(guò)程[10,11]。竇常勝等[12]發(fā)現(xiàn),ET-1在先天性心臟病肺動(dòng)脈壓患者肺組織中表達(dá)上調(diào)。研究[13,14]表明,ET-1參與了新生兒肺動(dòng)脈壓升高過(guò)程,即新生兒缺氧損傷肺部血管內(nèi)皮,刺激內(nèi)皮細(xì)胞中ET-1的表達(dá)及合成,進(jìn)而促進(jìn)肺血管收縮而致肺動(dòng)脈壓增高。vWF屬于糖蛋白,主要由血管內(nèi)皮細(xì)胞合成,機(jī)體缺氧損傷肺血管內(nèi)皮細(xì)胞,引起血液中vWF濃度升高,激活血小板而釋放不同種類凝血物質(zhì),增加血液的黏度,使肺血管阻力增加而導(dǎo)致肺動(dòng)脈高壓,反過(guò)來(lái)肺動(dòng)脈高壓進(jìn)一步加重?fù)p傷血管內(nèi)皮而促進(jìn)vWF合成和分泌[15,16]。Alian等[17]發(fā)現(xiàn),vWF與血管病變損傷密切相關(guān),在疾病早期血管未發(fā)生病變時(shí)即可升高。本研究顯示,輕度組、中度組、重度組HPH患兒血清ET-1、vWF水平高于對(duì)照組,提示ET-1、vWF與HPH發(fā)病密切相關(guān)。此外,隨著HPH病情的加重,血清ET-1、vWF水平逐漸升高,表明ET-1、vWF參與了HPH的發(fā)病過(guò)程,可作為臨床輔助診斷HPH及評(píng)估病情嚴(yán)重程度的重要指標(biāo)。

        PASP水平越高則提示肺動(dòng)脈收縮壓越高,病情越嚴(yán)重。Tei指數(shù)是目前臨床用于評(píng)估心臟收縮和舒張功能的常見(jiàn)指標(biāo),主要反映原發(fā)性肺動(dòng)脈高壓患者的右室心臟功能。右室Tei指數(shù)不依賴右室?guī)缀涡螒B(tài),測(cè)量簡(jiǎn)便,重復(fù)性好,可靠性強(qiáng)[18]。研究[19]顯示,右室Tei指數(shù)可早期評(píng)估HPH患兒不同病情下的右室功能,從而為臨床診治提供指導(dǎo)。RVEF是評(píng)價(jià)心臟功能的重要指標(biāo),其水平越低則心功能不全越嚴(yán)重。本研究顯示,HPH患兒PASP、右室Tei指數(shù)高于對(duì)照組,RVEF低于對(duì)照組,且HPH病情越嚴(yán)重,PASP、右室Tei指數(shù)越高,RVEF越低。本研究還顯示,HPH患兒血清ET-1、vWF與PASP呈正相關(guān)性,與右室Tei指數(shù)呈正相關(guān)性,與RVEF呈負(fù)相關(guān)性,提示早期檢測(cè)血清ET-1、vWF可作為臨床評(píng)估HPH病情嚴(yán)重程度和心功能的重要指標(biāo),臨床有重要參考價(jià)值。

        總之,HPH患兒血清ET-1、vWF水平升高,檢測(cè)兩指標(biāo)有助于評(píng)估病情嚴(yán)重程度及心功能。

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