國(guó)家腎臟疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心 組織編寫
慢性腎臟病(CKD)是一個(gè)全球性的健康問題,中國(guó)成人CKD患病率已超過10%。慢性腎臟病礦物質(zhì)與骨異常(CKD-MBD)是CKD的嚴(yán)重并發(fā)癥,是CKD患者致殘、致死等不良結(jié)局的重要原因之一,國(guó)際上一些腎臟病組織相繼制訂了一系列指南用于規(guī)范CKD-MBD的診斷和治療。
2013年劉志紅教授領(lǐng)導(dǎo)的團(tuán)隊(duì)制訂了《慢性腎臟病礦物質(zhì)和骨異常診治指導(dǎo)》,極大地推動(dòng)了我國(guó)腎臟病學(xué)家對(duì)CKD-MBD的認(rèn)識(shí)和管理水平,對(duì)于改變我國(guó)CKD-MBD知曉率低、檢查和監(jiān)測(cè)不合理、治療不規(guī)范且治療達(dá)標(biāo)率低、相關(guān)臨床和基礎(chǔ)研究缺乏等問題起到了巨大的推動(dòng)作用。隨著我國(guó)臨床工作者對(duì)CKD-MBD認(rèn)識(shí)的深入、對(duì)CKD-MBD規(guī)范化管理的實(shí)施,及CKD-MBD臨床和基礎(chǔ)研究的開展,制訂《中國(guó)慢性腎臟病礦物質(zhì)和骨異常診治指南》(以下簡(jiǎn)稱《指南》)的基礎(chǔ)和時(shí)機(jī)已經(jīng)基本成熟。經(jīng)過工作組專家的努力,《指南》已付梓出版。
本《指南》的內(nèi)容包括:CKD-MBD概述;CKD-MBD的診斷;CKD-MBD的預(yù)防和治療;CKD患者骨質(zhì)疏松的預(yù)防與治療;腎移植受者相關(guān)骨病的診斷和治療。附錄則包括:CKD-MBD相關(guān)診斷流程,糖皮質(zhì)激素相關(guān)骨質(zhì)疏松和肝素相關(guān)骨質(zhì)疏松的預(yù)防與治療及不同食物和食品添加劑磷的含量。
工作組專門成立了文獻(xiàn)收集評(píng)價(jià)小組,對(duì)相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行全面系統(tǒng)地評(píng)價(jià),綜合分析了循證醫(yī)學(xué)證據(jù)和國(guó)際指南,共納入746篇文獻(xiàn),其中來自我國(guó)的文獻(xiàn)有111篇,反映了我國(guó)腎臟病專家在CKD-MBD方面做出的貢獻(xiàn)。但我們也認(rèn)識(shí)到,目前CKD-MBD還有很多亟待解決的問題,例如,對(duì)透析患者關(guān)注多,非透析患者重視不夠;橫斷面研究多,長(zhǎng)期隨訪研究少,多中心、大樣本、隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)少,基礎(chǔ)研究少等等。這些問題需要在今后的工作中加以改進(jìn)和提高,為下一版《指南》更新提供更多、更好的證據(jù)。本文簡(jiǎn)要闡述《指南》的概要。
本《指南》對(duì)CKD的分類診斷參照2012年改善全球腎臟病預(yù)后(KDIGO)指南分類診斷標(biāo)準(zhǔn)制訂。
CKD-MBD是指由于CKD所致的礦物質(zhì)與骨代謝異常綜合征,可出現(xiàn)以下一項(xiàng)或多項(xiàng)臨床表現(xiàn):(1)鈣、磷、甲狀旁腺激素(PTH)或維生素D代謝異常;(2)骨轉(zhuǎn)化、骨礦化、骨量、骨線性生長(zhǎng)或骨強(qiáng)度異常;(3)血管或其他軟組織鈣化。
上述定義中所涉及異常指標(biāo)的診斷標(biāo)準(zhǔn)主要參考2012年KDIGO的CKD評(píng)估和管理指南,以及2009年和2017年CKD-MBD指南。
2.1生化指標(biāo)的監(jiān)測(cè)
2.1.1 對(duì)于成人CKD患者,推薦從CKD G3a期開始監(jiān)測(cè)血清鈣、磷、全段PTH(iPTH)及堿性磷酸酶(ALP)水平,并建議檢測(cè)血清25(OH)D水平。(未分級(jí))
2.1.2 對(duì)于CKD G3~G5D期患者,可根據(jù)血清鈣、磷、ALP、iPTH和25(OH)D水平是否異常及其嚴(yán)重程度,以及CKD進(jìn)展速度來決定監(jiān)測(cè)頻率。建議合理的監(jiān)測(cè)頻率如下(表1) :(未分級(jí))
(1)CKD G3a~G3b期:建議每6~12個(gè)月檢測(cè)血清鈣、磷、ALP;根據(jù)iPTH基線水平和CKD進(jìn)展情況決定iPTH的檢查間隔時(shí)間。
(2) CKD G4期:建議每3~6個(gè)月檢測(cè)血清鈣、磷、ALP水平;每隔6~12個(gè)月檢測(cè)iPTH水平。
(3) CKD G5期和G5D期:建議每1~3個(gè)月檢測(cè)血清鈣、磷、ALP水平;每3~6個(gè)月檢測(cè)iPTH水平。
(4) CKD G4~G5D期:建議每6~12個(gè)月檢測(cè)ALP;如iPTH水平升高,則可增加檢測(cè)頻率。
(5) CKD G3a~G5D期:建議檢測(cè)25(OH)D的水平,并根據(jù)基線水平和治療干預(yù)措施決定重復(fù)檢查的頻率。
對(duì)于接受針對(duì)CKD-MBD治療或已經(jīng)出現(xiàn)血清生化檢查異常的CKD患者,建議合理增加檢測(cè)頻率,從而監(jiān)測(cè)病情變化趨勢(shì)、療效及藥物不良反應(yīng)。
表1 CKD各期MBD相關(guān)生化指標(biāo)監(jiān)測(cè)頻率
CKD G5期含CKD G5D期;CKD G1~G5T期參照CKD G1~G5期;CKD:慢性腎臟?。籑BD:礦物質(zhì)與骨異常;ALP:堿性磷酸酶;iPTH:全段甲狀旁腺激素
2.1.3 對(duì)于CKD G3a~G5D期患者,需根據(jù)生化指標(biāo)變化趨勢(shì)及對(duì)CKD-MBD相關(guān)評(píng)估結(jié)果綜合考慮而非單個(gè)實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)結(jié)果來制訂治療決策。(1C)
2.1.4 對(duì)于CKD G3a~G5D期患者,建議分別對(duì)血清鈣和磷水平進(jìn)行評(píng)估,指導(dǎo)臨床治療,而不以鈣磷乘積(Ca×P)結(jié)果指導(dǎo)臨床。(2D)
2.1.5 在CKD G3a~G5D期患者的實(shí)驗(yàn)室檢查報(bào)告中,臨床實(shí)驗(yàn)室應(yīng)該向臨床醫(yī)師提供關(guān)于實(shí)際使用檢測(cè)方法的信息,并報(bào)告關(guān)于操作規(guī)范、樣本來源(血漿或血清)及樣本處理細(xì)節(jié)等方面的任何變更,以協(xié)助臨床醫(yī)師對(duì)生化檢查結(jié)果做出合理解讀。(1B)
2.2骨病變的評(píng)價(jià)
2.2.1 對(duì)于有CKD-MBD證據(jù)的CKD G3a~G5期患者,骨密度(BMD)不能預(yù)測(cè)腎性骨營(yíng)養(yǎng)不良的類型。對(duì)CKD G3a~G5期患者骨折發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)測(cè)價(jià)值還需要進(jìn)一步評(píng)估。在可能需要根據(jù)BMD結(jié)果選擇治療措施時(shí),建議行BMD檢測(cè)。(2B)
2.2.2 骨活檢是診斷CKD-MBD的金標(biāo)準(zhǔn),但由于臨床實(shí)施困難,數(shù)據(jù)缺乏,對(duì)于有CKD-MBD證據(jù)的CKD G3a~G5期患者,目前尚不能推薦骨活檢作為常規(guī)檢查項(xiàng)目。(未分級(jí))
具備以下指征的患者,在有條件的情況下建議行骨活檢以明確診斷:不明原因骨折、持續(xù)性骨痛、不明原因高鈣血癥、不明原因低磷血癥、可能存在鋁中毒及使用雙膦酸鹽治療CKD-MBD前。(未分級(jí))
2.2.3 CKD G3a~G5期患者,建議用血清iPTH和ALP來評(píng)價(jià)骨病的嚴(yán)重程度,上述指標(biāo)顯著升高或降低可預(yù)測(cè)可能的骨轉(zhuǎn)化類型。(2B)
2.2.4 CKD G3a~G5期患者,有條件的情況下可檢測(cè)骨源性膠原代謝轉(zhuǎn)換標(biāo)志物,來評(píng)估骨病的嚴(yán)重程度。(2C)
2.3血管鈣化的診斷和評(píng)估
2.3.1 對(duì)于顯著高磷血癥需要個(gè)體化高劑量磷結(jié)合劑治療者、等待腎移植受者、CKD G5D期患者和醫(yī)師評(píng)估后認(rèn)為需要檢查的患者,建議進(jìn)行心血管鈣化評(píng)估。(未分級(jí))
2.3.2 CKD G3~G5D期患者,可采用側(cè)位腹部X光片檢查是否存在血管鈣化,并使用超聲心動(dòng)圖檢查是否存在心臟瓣膜鈣化,有條件的情況下可采用電子束CT及多層螺旋CT評(píng)估心血管鈣化情況。(2C)
2.3.3 建議6~12月進(jìn)行一次心血管鈣化評(píng)估。(未分級(jí))
2.3.4 當(dāng)CKD G3~G5D期患者合并存在血管和(或)心臟瓣膜鈣化時(shí),建議將其心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)列為最高級(jí)別。(2A) 并可據(jù)此指導(dǎo)CKD-MBD患者管理。(未分級(jí))
3.1降低高血磷,維持正常血鈣
CKD G3a~G5D期患者,CKD-MBD治療應(yīng)基于對(duì)鈣、磷及iPTH的綜合評(píng)估。(未分級(jí))
3.1.1 CKD G3a~G5D期,建議盡可能將升高的血清磷降至接近正常范圍。(2C)
3.1.2 成年CKD G3a~G5D期患者,建議盡可能避免高鈣血癥。(2C)
3.1.3 CKD G3a~G5D期患者,血磷超過目標(biāo)值,建議應(yīng)限制飲食磷攝入(800~1 000 mg/d),或聯(lián)合其他降磷治療措施。(2D)
建議限制攝入蛋白質(zhì)的總量,選擇磷/蛋白比值低、磷吸收率低的食物,限制攝入含有大量磷酸鹽添加劑的食物。(未分級(jí))
3.1.4 CKD G5D期患者,建議采用專業(yè)化的強(qiáng)化教育,改善血磷控制。(2B)
3.1.5 CKD G5D期患者,建議透析液鈣離子濃度為1.25~1.50 mmol/L(血液透析)或1.25 mmol/L(腹膜透析)。(2C)
3.1.6 CKD G5D期血液透析患者,應(yīng)充分透析,并考慮延長(zhǎng)透析時(shí)間或增加透析頻率,以更有效地清除血磷。(2C)
3.1.7 CKD G3a~G5D期患者,應(yīng)當(dāng)在血磷進(jìn)行性、持續(xù)性升高時(shí),開始降磷治療。(未分級(jí))
3.1.8 CKD G3a~G5D期患者,應(yīng)限制含鈣磷結(jié)合劑的使用。(2B)
3.1.9 CKD G3a~G5D患者,應(yīng)強(qiáng)調(diào)磷結(jié)合劑使用的個(gè)體化。(未分級(jí))
3.1.10 CKD G3a~G5D患者,在管理血清鈣、磷的同時(shí),應(yīng)重視對(duì)繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)(SHPT)的控制。(未分級(jí))
3.2 SHPT的治療
3.2.1 非透析CKD G3a~G5期患者最佳iPTH水平目前尚不清楚。iPTH水平進(jìn)行性升高或持續(xù)高于正常上限的患者,建議評(píng)估是否存在以下可干預(yù)因素:高磷血癥、低鈣血癥、高磷攝入、維生素D缺乏。(2C)
3.2.2 建議CKD G5D期患者的iPTH水平應(yīng)維持在正常值上限的2~9倍。(2C)
3.2.3 CKD G3a~G5 期未接受透析的成年患者,不建議常規(guī)使用活性維生素D及其類似物。(2C)
伴嚴(yán)重、進(jìn)行性甲狀旁腺功能亢進(jìn)的CKD G4~G5期患者,可使用活性維生素D及其類似物。(未分類)
兒童患者可考慮使用活性維生素D及其類似物,以維持患兒血鈣水平在相應(yīng)年齡的正常范圍。(未分類)
3.2.4 CKD G5D期需要降PTH治療的患者,建議使用活性維生素D及其類似物、擬鈣劑,或使用活性維生素D及其類似物聯(lián)合擬鈣劑治療。(2B)
3.2.5 甲狀旁腺切除術(shù)(PTX)指征:CKD G3a~G5D 期合并藥物治療無效的嚴(yán)重SHPT患者,建議行PTX。(2B)
3.2.6 當(dāng)出現(xiàn)下列情況,建議行PTX:(未分級(jí))
(1) iPTH持續(xù)>800 pg/ml;
(2)藥物治療無效的持續(xù)性高鈣和(或)高磷血癥;
(3)具備至少一枚甲狀旁腺增大的影像學(xué)證據(jù),如高頻彩色超聲顯示甲狀旁腺增大,直徑>1cm并且有豐富的血流;
(4)既往對(duì)活性維生素D及其類似物藥物治療抵抗。
嚴(yán)重SHPT定義為:血清iPTH 持續(xù)> 800 pg/ml。
3.2.7 PTX手術(shù)方式主要有三種:甲狀旁腺全切除+ 自體移植術(shù)(tPTX+AT)、甲狀旁腺次全切除術(shù)(sPTX)和甲狀旁腺全切除術(shù)(tPTX)。(未分級(jí))
3.3 CKD患者血管鈣化的防治
3.3.1 建議控制CKD患者的高磷血癥以降低血管鈣化風(fēng)險(xiǎn),防治措施包括限制飲食磷的攝入,選擇合適的磷結(jié)合劑,充分透析或增加透析對(duì)磷的清除及有效控制SHPT。(未分級(jí))
3.3.2 需要磷結(jié)合劑治療的CKD G3a~G5D患者,建議限制含鈣磷結(jié)合劑的使用。(2B)
3.3.3 建議CKD患者避免發(fā)生高鈣血癥以降低血管鈣化風(fēng)險(xiǎn)。建議使用鈣濃度為1.25~1.5 mmol/L的透析液。(2C)建議準(zhǔn)確掌握含鈣藥物與活性維生素D及其類似物的適應(yīng)證。(未分級(jí))
3.3.4 建議治療SHPT并防止甲狀旁腺功能低下,合理使用活性維生素D及其類似物、擬鈣劑,或?qū)嵤㏄TX。治療過程中應(yīng)監(jiān)測(cè)血鈣和血磷水平,避免高鈣血癥和高磷血癥。(未分級(jí))
4.1骨質(zhì)疏松的診斷和評(píng)估
4.1.1 建議生化指標(biāo)監(jiān)測(cè)的頻率:(未分級(jí))
(1)每6~12個(gè)月檢查血清鈣、磷、ALP水平;
(2)根據(jù)iPTH基線水平和CKD進(jìn)展情況決定iPTH的檢查間隔時(shí)間;
(3)有條件時(shí),建議檢測(cè)25(OH)D水平,并根據(jù)基線水平和治療干預(yù)措施決定重復(fù)檢測(cè)的頻率。
4.1.2 建議對(duì)CKD G1~G2期患者定期測(cè)定腰椎及髖關(guān)節(jié)骨密度以評(píng)估是否合并骨質(zhì)疏松。(未分級(jí))
4.1.3 建議對(duì)CKD G3a~G5D期有CKD-MBD證據(jù)和(或)有骨質(zhì)疏松風(fēng)險(xiǎn)患者測(cè)定BMD以評(píng)估骨折風(fēng)險(xiǎn)。(2B)
4.1.4 建議對(duì)CKD患者進(jìn)行骨質(zhì)疏松骨折風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)。較為常用的預(yù)測(cè)方法是亞洲人骨質(zhì)疏松自我篩查工具(osteoporosis self-screening tool,OSTA)和WHO骨折風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)簡(jiǎn)易工具(WHO fracture risk assessment tool,F(xiàn)RAX)。(未分級(jí))
4.2骨質(zhì)疏松的基礎(chǔ)治療
調(diào)整生活方式對(duì)骨質(zhì)疏松的預(yù)防和治療具有重要意義,主要措施包括:均衡膳食,合理運(yùn)動(dòng),避免嗜煙、酗酒,慎用影響骨代謝的藥物,防止跌倒,加強(qiáng)自身和環(huán)境的保護(hù)措施等。
4.3骨質(zhì)疏松的治療時(shí)機(jī)
4.3.1 具備以下情況之一者,需考慮藥物治療:(未分級(jí))
(1)確診骨質(zhì)疏松者(BMD:T值≤-2.5),無論是否有過骨折;
(2)骨量低下患者(BMD:-2.5 (3)無測(cè)定BMD條件時(shí),具備以下情況之一者,也需考慮藥物治療:① 已發(fā)生過脆性骨折;② OSTA篩查為高風(fēng)險(xiǎn);③ FRAX工具計(jì)算出髖骨骨折概率≥3%,或任何重要部位的骨質(zhì)疏松性骨折發(fā)生概率≥20%。 4.4骨質(zhì)疏松的藥物治療 4.4.1 CKD患者雙膦酸鹽使用指征: (1)CKD G1~G2 期患者,如果出現(xiàn)骨質(zhì)疏松和(或)高骨折風(fēng)險(xiǎn),建議按照普通人群治療方案使用雙膦酸鹽;(2B) (2)CKD G3~G4期患者,如果出現(xiàn)CKD-MBD生化指標(biāo)異常及低BMD和(或)脆性骨折,建議根據(jù)生化指標(biāo)改變的幅度、可逆性及CKD進(jìn)展情況選擇是否加用雙膦酸鹽或其他骨質(zhì)疏松藥物治療,同時(shí)考慮進(jìn)行骨活檢;(未分級(jí)) (3)CKD G5期患者使用雙膦酸鹽治療時(shí)需特別注意根據(jù)生化指標(biāo)或骨活檢情況排除無動(dòng)力骨病。(2B) 4.4.2 建議雙膦酸鹽使用方法如下: (未分級(jí)) (1)第一代雙膦酸鹽以氯屈膦酸鹽為代表,口服400 mg/d;依替膦酸鈉口服 200 mg/次,2次/d; (2)第二代雙膦酸鹽目前最常用,以阿侖膦酸鈉、帕米膦酸二鈉為代表。阿侖膦酸鈉,口服75 mg,1次/周;帕米膦酸二鈉,口服150 mg/d,或靜脈滴注 30~90 mg/d,1次/3~4周, 靜脈滴注時(shí)間不少于2h; (3)第三代雙膦酸鹽以唑來膦酸鈉、伊班膦酸鈉、利噻膦酸為代表。唑來膦酸鈉 5 mg/d,靜脈滴注,1次/年,連續(xù)用3年;伊班膦酸鈉2 mg/d,靜脈滴注 1次;利噻膦酸鈉,口服5 mg/d 或35 mg/周。 4.4.3 CKD患者雙膦酸鹽使用注意事項(xiàng)包括:(未分級(jí)) (1)無動(dòng)力性骨病是使用雙膦酸鹽的禁忌證,因此使用雙膦酸鹽前應(yīng)考慮骨活檢或臨床及生化檢查指標(biāo),排除無動(dòng)力性骨病。 (2)雙膦酸鹽主要經(jīng)腎臟排泄,CKD G1~G3 期患者無需調(diào)整劑量,但 eGFR<35 ml/(min·1.73m2)時(shí)不推薦使用唑來膦酸鈉。eGFR<30 ml/(min·1.73m2) 時(shí)需適當(dāng)調(diào)整劑量并短期使用,eGFR<15 ml/(min·1.73m2) 時(shí),可口服雙膦酸鹽,優(yōu)先選擇利噻膦酸鈉35 mg,隔周1次,使用不超過3年。如患者不能耐受口服雙膦酸鹽,可考慮使用靜脈制劑,但需要注意水化。 (3)雙膦酸鹽藥物口服安全性良好,但存在明顯的胃腸道不良反應(yīng)及一過性“流感樣”癥狀。下頜骨壞死和腎毒性是此類藥物較嚴(yán)重的不良反應(yīng)。建議使用雙膦酸鹽前動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)血清肌酐水平,同時(shí)在使用過程中定期檢查尿蛋白。 4.4.4 對(duì)于CKD患者,如果合并骨質(zhì)疏松和(或)高骨折風(fēng)險(xiǎn),可予活性維生素D及其類似物和鈣劑治療: (1)CKD G1~G2 期患者,合并骨質(zhì)疏松和(或)骨折風(fēng)險(xiǎn)高,推薦參照普通人群的治療方案。(2B) (2)CKD G3a~G3b 期,iPTH在正常值范圍合并骨質(zhì)疏松和(或)骨折風(fēng)險(xiǎn)高的患者,建議參照普通人群的治療方案。(2B) (3)CKD G3a~G5D期患者,如果出現(xiàn)CKD-MBD相關(guān)生化異常和(或)低BMD和(或)脆性骨折,建議根據(jù)生化指標(biāo)改變的程度和可逆性及CKD的進(jìn)展情況來選擇治療方案,并考慮進(jìn)行骨活檢。(1A) 4.4.5 CKD患者降鈣素治療的指征包括: (1)其他藥物治療無效的骨質(zhì)疏松癥患者,如高轉(zhuǎn)化骨質(zhì)疏松、老年骨質(zhì)疏松、皮質(zhì)激素治療引起的骨質(zhì)疏松。為防止骨量進(jìn)行性丟失,建議根據(jù)個(gè)體需要適量補(bǔ)充鈣和維生素D;(2B) (2)由于骨質(zhì)溶解或骨質(zhì)減少引起的骨痛;(未分級(jí)) (3)伴嚴(yán)重高鈣血癥的CKD患者。(2B) 4.4.6 對(duì)于骨折風(fēng)險(xiǎn)高的女性絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥、男性原發(fā)性或性功能減退性骨質(zhì)疏松癥及糖皮質(zhì)激素誘導(dǎo)性骨質(zhì)疏松癥,尤其是抗骨吸收藥物治療無效的患者,重組PTH能夠增加BMD,改善骨重構(gòu),建議使用重組PTH進(jìn)行治療。(2C) 4.4.7 CKD G1~G2期合并性激素減少相關(guān)骨質(zhì)疏松的患者,如60歲以前圍絕經(jīng)期和絕經(jīng)后婦女,特別是有絕經(jīng)相關(guān)癥狀及泌尿生殖道萎縮癥狀的婦女,可使用雌激素類藥物治療骨質(zhì)疏松。(2B) 4.4.8 CKD G1~G2期患者,確診為絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松的女性,可使用雌激素受體調(diào)節(jié)劑治療(2B); CKD G3~G5D期絕經(jīng)后女性患者,若在iPTH控制良好時(shí)仍有嚴(yán)重骨質(zhì)疏松或骨折,可考慮使用。(未分級(jí)) 5.1腎移植受者相關(guān)骨病的診斷 5.1.1 在腎移植術(shù)后初期,建議至少每周測(cè)定血清鈣、磷水平,直至兩者達(dá)到穩(wěn)定。(1B) 5.1.2 在腎移植術(shù)后初期過后,血清鈣、磷及iPTH 水平的監(jiān)測(cè)頻率取決于以上生化指標(biāo)的異常程度和CKD 的進(jìn)展速度。(未分級(jí)) 建議的檢測(cè)間隔為: 1 CKD G1T~G3T 期患者:每6~12 個(gè)月檢測(cè)血清鈣、磷水平;在首次檢測(cè)iPTH之后根據(jù)其基線水平和CKD進(jìn)展情況決定iPTH的檢查頻率; 2 CKD G4T期患者:每3~6個(gè)月檢測(cè)血清鈣、磷水平;每6~12 個(gè)月檢測(cè)iPTH水平; 3 CKD G5T期患者:每1~3個(gè)月檢測(cè)血清鈣、磷水平;每3~6個(gè)月檢測(cè)iPTH水平; 4 CKD G3T~G5T期患者:每 6~12個(gè)月檢測(cè)ALP活性;如存在iPTH水平升高,則可增加檢測(cè)頻率。 對(duì)于接受CKD-MBD治療或出現(xiàn)生化指標(biāo)異常的腎移植受者,可合理增加檢測(cè)的頻率,以監(jiān)測(cè)療效和藥物不良反應(yīng)。(未分級(jí)) 5.1.3 CKD G1T~G5T 期患者,建議測(cè)定25(OH)D水平,并根據(jù)基線值和治療措施決定重復(fù)檢測(cè)的頻率。(2C) 5.1.4 CKD G1T~G5T且有骨質(zhì)疏松風(fēng)險(xiǎn)的患者,由于BMD能夠改變治療策略,建議檢測(cè)BMD來評(píng)估骨折的風(fēng)險(xiǎn)。(2C) 5.2對(duì)相關(guān)生化指標(biāo)異常的處理 對(duì)出現(xiàn)生化指標(biāo)異?;颊叩奶幚恚ㄢ}、磷、iPTH等水平異常,建議根據(jù)CKD G3~G5 期患者的處理方案執(zhí)行。(未分級(jí)) 5.3維生素D缺乏與不足 對(duì)于腎移植受者中出現(xiàn)的維生素D 缺乏和不足,建議參照CKD相應(yīng)分期人群的治療策略加以糾正。(2C) 5.4 BMD過低的處理 5.4.1 接受腎移植術(shù)12 個(gè)月內(nèi),eGFR>30 ml/(min·1.73m2),且BMD 過低的受者,建議使用維生素D、活性維生素D及其類似物或雙膦酸鹽治療。(2D) (1)選擇治療藥物時(shí)應(yīng)該考慮是否存在 CKD-MBD;可通過血鈣、磷、iPTH、ALP和25(OH)D 水平加以判斷。(2C) (2)可考慮進(jìn)行骨活檢以指導(dǎo)治療。(未分級(jí)) (3)目前尚無足夠的數(shù)據(jù)對(duì)腎移植術(shù)后12個(gè)月后的治療進(jìn)行指導(dǎo)。 5.4.2 對(duì)于BMD 減低的CKD G4T~G5T 期患者,建議的治療方案與CKD G4~G5 期且未行透析的患者類似。(2C) 5.5預(yù)防和治療方案 5.5.1 腎移植術(shù)后應(yīng)用維生素D(含活性維生素D)可能對(duì)預(yù)防患者BMD降低有利。(未分級(jí)) 5.5.2 目前還不能確定應(yīng)用雙膦酸鹽對(duì)預(yù)防腎移植受者相關(guān)骨病是否有益處。 5.6腎移植術(shù)后甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥的手術(shù)治療 5.6.1 建議在腎移植術(shù)后發(fā)生持續(xù)高鈣血癥時(shí),可進(jìn)行PTX。(2D) 5.6.2 對(duì)于腎功能穩(wěn)定暫不需要透析的患者,不建議行tPTX+AT,而建議僅切除甲狀旁腺腺瘤或腺瘤樣增生的組織,或sPTX。(未分級(jí)) 附《中國(guó)慢性腎臟病礦物質(zhì)與骨異常診治指南》編委名單 主 編 劉志紅 東部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院 國(guó)家腎臟疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心 李貴森 四川省人民醫(yī)院 電子科技大學(xué)醫(yī)學(xué)院 副主編(按姓氏筆畫排序) 張 凌 中日友好醫(yī)院 陳江華 浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院 陳曉農(nóng) 上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院 趙景宏 第三軍醫(yī)大學(xué)新橋醫(yī)院 梁馨苓 廣東省人民醫(yī)院 編委(按姓氏筆畫排序) 萬建新 福建醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院 王 莉 四川省人民醫(yī)院 電子科技大學(xué)醫(yī)學(xué)院 左 力 北京大學(xué)人民醫(yī)院 劉章鎖 鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院 郁勝?gòu)?qiáng) 第二軍醫(yī)大學(xué)附屬長(zhǎng)征醫(yī)院 郝傳明 復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院 龔德華 東部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院 國(guó)家腎臟疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心 章海濤 東部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院 國(guó)家腎臟疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心 謝紅浪 東部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院 國(guó)家腎臟疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心5 腎移植受者相關(guān)骨病的診斷和治療