宋俊華，陳鐵春，張宏軍

(農業(yè)農村部農藥檢定所，北京 100125)

近年來，隨著農藥產品“走出去”步伐的加快，越來越多的中國農藥企業(yè)積極參與FAO/ WHO產品標準制定。但與FAO標準相比，WHO標準一直是申請的難點，一是因為部分申請要求未在《FAO/WHO農藥產品標準制定和使用手冊》中體現，如與藥效和風險評價相關的內容等；二是原由世界衛(wèi)生組織農藥評估體系(以下簡稱WHOPES)承擔的產品評價工作從2017年1月1日起轉移到世界衛(wèi)生組織預審核團隊媒介管理小組(Prequalification Team Vector Control Group)(以下簡稱PQT-VC)，標準申請要求也更加嚴格。本文對變化后的相關要求，分新、老產品兩部分內容分別進行了介紹，希望對我國農藥企業(yè)申請WHO標準有所幫助。

1 原WHOPES列表下的產品轉化成PQT-VC列表下產品的程序及要求

從2017年1月1日起，衛(wèi)生殺蟲劑產品標準評價工作由WHOPES轉移到PQT-VC ，對于已經經過WHOPES認證的產品，需要通過規(guī)定的程序審核后才能轉換到PQT-VC認證的名單中，需要提供的資料包括轉化申請表、產品目前在用標簽、產品劑型、生產工藝的詳細描述(重點描述自首次遞交申請以來生產工藝的變化情況)，以及生產企業(yè)的相關資料等。

PQT-VC計劃在5年之內完成所有名單內產品的：(1)生產現場檢查；(2)產品市場抽樣；(3)相關信息審核，包括標簽、詳細加工工藝、試驗報告、事故報告、其他負面信息和安全數據摘要等，且需視評估結果確認是否需要進一步提交補充數據，并確定補充資料的時間表。只有上述審核通過后，產品才能夠從原WHOPES名單變更到PQT-VC名單中。相同產品的轉化需在首家產品完成轉化后才能申請。經PQT-VC審核，已由WHOPES列表轉移到PQT-VC列表的產品名單(表1)。

表1 已列入PQT-VC列表的產品名單

續(xù)表

續(xù)表

2 PQT-VC體系下申請WHO農藥產品標準的程序及要求

在新體系下，由PQT-VC負責對每個申請產品用標準程序進行評價，以確認產品是否滿足WHO的要求。評價視產品在國家登記情況分為全面審核和簡單審核兩種。全面審核內容主要包括以下四個方面：資料審核、產品標準審核、標簽審核以及對生產點的現場審核，必要時還會對完成報告的實驗室進行考核。簡單審核不需要對產品資料進行審核，而是對產品在某個國家登記時的國家登記評估結果進行審核。審核批準后產品也可列入PQT-VC名單，但其有效性還需視下列情況而定：對產品列入名單附加條件的遵從、每年提交的報告、關于產品變化的報告、履行市場監(jiān)管責任的情況、生產點的再次考核情況和對WHO產品標準的準從情況。評價的重點為產品的安全性、質量和藥效，以為聯合國相關機構和WHO成員國的采購決定提供參考。

標準申請者在申請時需告知生產地及使用地所在國的相關管理部門，以便國家管理部門(NRA)協助WHO對生產現場進行考核，對產品安全、質量和藥效進行評估等。同時建議申請者向NRA提供必要的許可或授權，以方便WHO代表在資料評審和現場考核過程中與其進行探討。WHO鼓勵申請者提交聯合申請。

資料遞交前協調委員會(Pre-submission Coordination Committee)負責確定產品分類，申請者按照產品類別準備申請資料。資料遞交后首先對其完整性進行審核，審核通過后，平行進行兩個方面的審查，一是由媒介管理產品評價會議(Assessment Session Of Vector Control Products，ASVCP)的專家對資料進行審核；二是對生產設施進行審核以確保滿足WHO推薦的質量標準。PQT-VC依據上述兩個方面的評價結果確定產品是否能夠列入名單。PQT-VC將對產品的整個生命周期進行監(jiān)管，包括列入名單后產品信息的變化、后續(xù)的市場監(jiān)管、產品測試和周期性對生產點進行監(jiān)控以確保產品的持續(xù)有效性等。

具體程序主要分為以下幾個步驟：

2.1 資料提交前的預備會議 申請者可以通過郵件(pqvectorcontrol@who.int或者prequalinspection@who.int)安排電話會議或面對面會議明確相關申請要求。藥效試驗計劃需按照WHO相關的試驗準則制定，且在開始試驗前，生產商須向PQT-VC提交試驗計劃進行審核。人體風險評估須使用WHO Generic風險評估模型，在遞交完整的資料前PQT-VC會對生產商風險評估結果進行審核。申請人可以申請相關資料豁免，但須提供豁免理由。

2.2 資料提交 需要提交的資料包括：申請信、申請表、特定格式的產品支持數據，符合WHO相關準則要求的、所有生產點的數據，必要情況下還需要提交符合WHO相關準則要求的試驗機構的數據。所有資料均需用英文提交。申請者如果不是生產商，還需提供相關授權生產的文件。

2.3 完整性審核 申請資料首先需要進行完整性審核。如資料不完整，在對產品進行下一步審核之前，需通知申請者在規(guī)定時間內補充資料。通過完整性審核后，申請者將接收到WHO發(fā)出的協議文件(letter of agreement，LoA)，標明產品通過審核的條件。只有在接收到有申請人簽字的LoA后(通過email)，WHO才會正式開始資料審核。

2.4 資料審核

2.4.1 全面審核 申請資料由WHO指定的專家進行審核，專家來自于毒理學、產品化學、人類健康風險評價、環(huán)境風險評價和昆蟲學等領域，評估按照WHO要求的標準操作規(guī)程(SOP)完成，以保證評價標準的一致性和評價時間。審核的資料內容主要包括產品試驗資料、產品標準的建立和標簽審核。領域主要包括產品安全性、藥效和質量。標簽審核內容包括附著在產品上的標簽或其他補充信息。在所有的審核評估完成后，WHO會向申請者提供關于產品標簽的審核意見，申請人應按照WHO的要求對標簽相關內容進行修改，產品標簽將作為審核報告的組成部分進行公布。但只有國家登記主管部門有權批準產品標簽，WHO審核的目的是告知國家管理部門和購買者，產品標簽內容是不是與審核過的產品質量、藥效和安全性數據一致。

WHO會向申請者提供評價報告，申請者依據報告向WHO提供反饋意見或相關補充數據，或在一個月之內告知WHO補充資料所需的時間，在此期間內，WHO將暫停該資料的審核直到接收到相關補充資料。

2.4.2 簡單審核 如果某衛(wèi)生殺蟲劑產品在一個國家獲得登記，且使用的安全、藥效和質量評價和試驗準則與WHO建議的等同，國家登記部門同意與WHO分享相關評價信息，則WHO承認該國家登記部門的評價，申請人可向WHO申請簡單審核，審核決定將依據國家登記管理部門的相關評審報告和現場核查結果做出。審核通過后，產品也可被列入PQT-VC列表名單。

簡單審核的目的是提高評審效率及避免重復試驗等。但并非在所有國家登記的產品都可以獲得簡單審核資格，WHO需要依據預備會議中提交的數據確定產品是否能夠進行簡單審核。

2.5 現場核查 現場核查按照WHO的標準操作規(guī)程進行，除生產點的現場核查外，必要時還需要對合同實驗室進行現場考察。現場核查重點考察以下幾個方面：

2.5.1 之前WHO或登記管理部門的核查情況;

2.5.2 遞交到WHO的資料審核結果；

2.5.3 生產點產品和生產工藝的復雜度情況；

2.5.4 已報告過的質量不合格數量和影響范圍(如投訴和召回等)；

2.5.5 生產點或合同實驗室的主要變化情況；

2.5.6 生產點產品生產或合同實驗室產品測試的經驗。

生產點的核查主要評估其與ISO-9001標準的符合性，實驗室的核查需考察其與GLP的符合性，包括現場和資料審查兩部分，在進行現場考核前需要對提交的資料進行審核。如登記主管部門在三年內對合同實驗室進行過核查，且核查信息(包括核查報告和整改報告)可與WHO分享，則WHO無需對合同實驗室進行再次核查。核查工作由WHO指定的專家進行，最好有國家登記主管部門的檢查員作為顧問參加，專家需要具備在生產和質量管理領域，以及WHO標準和/或GLP領域的相關經驗。通常該核查小組由一名WHO工作人員帶隊，由當地登記管理部門的代表陪同。如果檢查過程中發(fā)現嚴重不符合項，WHO將保留發(fā)出警示通知(Notice of Concern)的權力。

考慮到核查的協調工作，為避免重復檢查并促進信息共享，在保證信息保密的情況下，WHO可能向WHO成員國的登記管理部門共享核查結果。核查小組需要按照WHO相應的操作規(guī)程完成核查報告的編寫，描述核查結果并提出建議。核查報告會告知生產廠商、申請者或相關實驗機構。如果需要提供補充資料或整改措施等，則WHO會視補充資料審核或整改情況作出核查決定。

2.6 審查決定 審查決定依據資料審核和現場核查的結果作出。但決定可能隨著新信息出現而發(fā)生改變。

在整個審查階段，WHO將在網站上公布申請產品的下列信息: 產品名稱、生產企業(yè)、產品代碼、每個產品的審核狀態(tài)、WHO審查報告、以及審查過程中發(fā)現的任何負面結果，包括WHO向使用者提供的使用警示，WHO的注銷通知和/或警示通知等。

審查通過的產品將被列入PQT-VC名單中，對于列入后仍需補充資料的，需要在規(guī)定時間內提供補充資料，否則產品將從名單中移除。列表中列出的產品信息包括產品名稱、類型、生產企業(yè)名稱、生產地點，產品標簽和審查通過年份。如果產品列入名單后發(fā)生了嚴重的質量、安全和藥效方面的問題，WHO保留發(fā)布警示通知或向使用者提供使用警示的權力，隨后WHO可能將該產品移出名單或注銷，以待進一步調查結果。

2.7 審查通過后有效性的保持 一旦產品列入名單中，生產企業(yè)將承擔下列責任：

2.7.1 提交審查通過時承諾需要提交的資料、年度產品報告、有關產品變化的報告 包括生產工藝或加工方法改變、質量管理體系和產品標簽的變化等，且生產企業(yè)在變化之前應告知WHO，以明確其是否被WHO允許。

2.7.2 列入名單后的市場監(jiān)督抽查 對抽查中發(fā)現的大的負面影響，需在10日之內向WHO報告，中等程度的負面影響，需在30日內報告，包括其他所有投訴及投訴處理情況等。

2.7.3 接受現場復查，生產點和合同實驗室每3～5年復查一次。

2.7.4 持續(xù)遵從批準時發(fā)布的WHO產品標準。

WHO農藥標準是產品能夠競標參與世行等國際基金采購的先決條件，是產品質量能夠享譽國際市場的金字招牌。但隨著人們對產品安全性的要求日益增加，以及競標成功后產品質量的后續(xù)監(jiān)管難等問題的出現，標準申請的門檻也將越來越高，我國有實力的企業(yè)應努力搶占先機，借力國際標準這一平臺，增加出口產品的附加值，真正實現中國造農藥產品在出口質量和效益上的雙豐收。