裴可靈

奧氮平作為第二代抗精神病藥物，1997年獲美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)批準(zhǔn)上市，1999 年在我國(guó)上市，因療效顯著，目前廣泛用于精神科臨床。奧氮平是多受體作用藥物，特異性阻斷5-H2A、D1、D2和D4受體，還阻斷M1型膽堿受體、H1、5-H2C、5-H3和腎上腺素α1受體，能明顯改善精神病性陽(yáng)性癥狀、陰性癥狀、抑郁癥狀和認(rèn)知障礙。奧氮平常見(jiàn)的不良反應(yīng)為頭昏、嗜睡、食欲增加、體質(zhì)量增加和血漿催乳素濃度升高等，少見(jiàn)外周水腫，現(xiàn)報(bào)告一例。

1 病例資料

患者女，22歲，學(xué)生，因情緒低落、少語(yǔ)少動(dòng)3月入院。既往體健，否認(rèn)肝炎、結(jié)核等傳染病史，否認(rèn)食物和藥物過(guò)敏史。否認(rèn)父母兩系三代其他成員有精神病史。入院體格檢查：四肢及脊柱未見(jiàn)畸形，各關(guān)節(jié)活動(dòng)較自如，雙下肢無(wú)凹陷性水腫，余未見(jiàn)明顯異常。精神檢查：接觸被動(dòng)，意識(shí)清晰，對(duì)時(shí)間、地點(diǎn)、人物及自我定向良好，未查及錯(cuò)覺(jué)、幻覺(jué)及感知綜合障礙。思維條理，言談切題，問(wèn)話少答，語(yǔ)量少、語(yǔ)音低、語(yǔ)速慢。未引出妄想性體驗(yàn)。輔助檢查肝、腎功能無(wú)異常。入院診斷：中度抑郁發(fā)作。入院后給予經(jīng)顱磁刺激、團(tuán)體心理治療和松弛治療等。給予艾司西酞普蘭片1次10 mg ，1日1次；奧氮平片2.5 mg睡前服。入院第2天，給予勞拉西泮片1次1 mg ，1日2次；改奧氮平片為5 mg睡前服?；颊呋丶疫^(guò)春節(jié)，第13天，患者發(fā)現(xiàn)雙足腫脹，未及時(shí)與醫(yī)生聯(lián)系，春節(jié)過(guò)后返回醫(yī)院。入院第20天，查體發(fā)現(xiàn)雙下肢和雙足凹陷性水腫，遂停用奧氮平片，加用喹硫平片50 mg睡前服。停用奧氮平片后7 d，查體發(fā)現(xiàn)雙下肢和雙足無(wú)凹陷性水腫。入院第29天，患者情緒好，睡眠好，出院。

2 討論

本例患者奧氮平服用13 d時(shí)出現(xiàn)雙下肢水腫，無(wú)心肝腎等軀體疾病，停用奧氮平7 d，水腫消失，說(shuō)明水腫為奧氮平所致，這與國(guó)內(nèi)外報(bào)道奧氮平致雙下肢和球結(jié)膜水腫相符[1，2]。奧氮平引起的水腫與劑量有關(guān)，停止治療，水腫可自行消退，這一不良反應(yīng)是自限性的[3]。奧氮平致水腫的機(jī)制可能是阻斷腎上腺素α1受體，血管擴(kuò)張，血流減慢，靜脈回流減少；阻斷5-H2A受體，增加環(huán)磷酸腺苷，血管平滑肌松弛；阻斷多巴胺受體，影響腎臟對(duì)水和電解質(zhì)的重吸收。

本例患者存在睡眠障礙，奧氮平說(shuō)明書(shū)中尚無(wú)失眠的適應(yīng)證，奧氮平能直接抑制腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活系統(tǒng)，具有強(qiáng)大鎮(zhèn)靜催眠作用，具備治療失眠的臨床證據(jù)，可以參照推薦意見(jiàn)進(jìn)行個(gè)體化的治療[4]。本例患者平時(shí)多臥少動(dòng)，一定程度促使水腫發(fā)生。醫(yī)生和藥師需積極宣教，鼓勵(lì)患者形成健康生活方式，以減少不良反應(yīng)的發(fā)生。醫(yī)師在應(yīng)用奧氮平時(shí)應(yīng)嚴(yán)格把握適應(yīng)證，臨床藥師做好藥學(xué)監(jiān)護(hù)，配合醫(yī)師嚴(yán)密觀察患者癥狀，區(qū)分疾病本身的癥狀還是藥物引起的不良反應(yīng)，及時(shí)發(fā)現(xiàn)問(wèn)題，及時(shí)正確的干預(yù)，實(shí)現(xiàn)個(gè)體化合理化用藥。