“雞尾酒式”新藥可對(duì)抗所有已知埃博拉病毒

美國研究人員在《細(xì)胞·宿主與微生物》雜志線上版發(fā)表了兩篇配套論文，稱他們開發(fā)出一種實(shí)驗(yàn)性藥物MBP134，由兩種人體單克隆抗體組合而成，可對(duì)抗包括最近在蝙蝠體內(nèi)發(fā)現(xiàn)的邦巴利病毒在內(nèi)的所有已知埃博拉病毒。

自1976年以來，埃博拉病毒就不斷侵?jǐn)_著人類，剛果民主共和國東部地區(qū)至今還處于疫情陰影中?？茖W(xué)家正在加緊研究相關(guān)疫苗和治療手段，基于單克隆抗體的治療藥物則是重點(diǎn)研究方向。但目前多數(shù)在研抗體藥物都只針對(duì)扎伊爾病毒，對(duì)另外兩種引起疫情暴發(fā)的蘇丹病毒和本迪布焦病毒無效。要更有效地應(yīng)對(duì)埃博拉疫情，需要盡早開發(fā)出能預(yù)防或治療所有埃博拉病毒感染的單一療法。

組成MBP134的兩種單克隆抗體源自2013-2016年西非埃博拉疫情中的幸存者，且都針對(duì)埃博拉病毒共有的關(guān)鍵脆弱位點(diǎn)。在第一篇論文中，研究人員介紹了MBP134的研發(fā)過程。他們對(duì)一種抗蘇丹病毒的單克隆抗體進(jìn)行修飾，增強(qiáng)其活性，并使其可以與第二種天然單克隆抗體一起發(fā)揮作用，阻斷所有埃博拉病毒感染；在第二篇論文中，研究人員介紹了MBP134的效果驗(yàn)證情況。大型動(dòng)物模型研究顯示，單一低劑量的MBP134可以保護(hù)猴子免受與人類疾病相關(guān)的所有3種埃博拉病毒——扎伊爾病毒、蘇丹病毒和本迪布焦病毒的侵害，即使在其感染4～7天后開始治療也有效。

研究人員指出，新研究為對(duì)抗目前尚無任何針對(duì)性疫苗或藥物的蘇丹病毒和本迪布焦病毒，甚至是可能出現(xiàn)的新型埃博拉病毒，提供了潛在的治療手段。MBP134這一“雞尾酒式”藥物的出現(xiàn)，是埃博拉病毒研究領(lǐng)域的一個(gè)重要進(jìn)步。

MBP134是美國馬普生物醫(yī)藥公司與美國生物醫(yī)學(xué)高級(jí)研究與發(fā)展管理局合作的成果，此前該公司還開發(fā)出了針對(duì)埃博拉病毒的人鼠嵌合單克隆抗體的混合物Z-mapp。

科學(xué)家發(fā)現(xiàn)治療三陰性乳腺癌的候選藥物

美國和中國科學(xué)家最新發(fā)現(xiàn)，一種基于機(jī)體內(nèi)天然蛋白質(zhì)的重組藥物能同時(shí)阻斷乳腺癌細(xì)胞增長(zhǎng)及向其他器官擴(kuò)散的兩個(gè)通道，有望成為治療三陰性乳腺癌的候選藥物。

三陰性乳腺癌指雌激素受體、孕激素受體和人表皮生長(zhǎng)因子受體2三個(gè)主要治療靶點(diǎn)均為陰性的乳腺癌，在所有乳腺癌中占12%～17%，其特點(diǎn)是預(yù)后差、耐藥性強(qiáng)、復(fù)發(fā)率高且治療手段少。

發(fā)表在美國《癌細(xì)胞》雜志上的研究顯示，這種基于Tinagl1蛋白的重組藥物可顯著抑制實(shí)驗(yàn)小鼠體內(nèi)原發(fā)性腫瘤生長(zhǎng)和自發(fā)性轉(zhuǎn)移。

論文通訊作者、美國普林斯頓大學(xué)分子生物學(xué)教授康毅濱說，Tinagl1重組蛋白可以阻斷表皮生長(zhǎng)因子受體，后者是一種能促進(jìn)腫瘤發(fā)展和轉(zhuǎn)移的蛋白質(zhì)；同時(shí)Tinagl1重組蛋白還干擾連接介導(dǎo)細(xì)胞和其外部環(huán)境的跨膜受體“整合素”的分子信號(hào)通路，“整合素”分子負(fù)責(zé)調(diào)節(jié)將細(xì)胞轉(zhuǎn)移到新位置并轉(zhuǎn)化為腫瘤的過程。這兩種分子通路相互關(guān)聯(lián)，互為補(bǔ)充，導(dǎo)致三陰性乳腺癌進(jìn)展并產(chǎn)生耐藥性。而新藥物能同時(shí)阻斷兩個(gè)通道，達(dá)到“一石二鳥”的效果。

康毅濱團(tuán)隊(duì)和來自復(fù)旦大學(xué)等機(jī)構(gòu)的合作者分析了800多個(gè)人類腫瘤樣本，發(fā)現(xiàn)Tinagl1相關(guān)的基因表達(dá)低與腫瘤發(fā)展到晚期和存活率較差有關(guān)，三陰性乳腺癌患者尤其如此。他們使小鼠腫瘤細(xì)胞的這種基因表達(dá)增加，結(jié)果顯示癌癥細(xì)胞增長(zhǎng)放緩，轉(zhuǎn)移到肺部的可能性降低。

研究人員給帶有乳腺腫瘤的小鼠注入Tinagl1蛋白，發(fā)現(xiàn)7周后這種蛋白顯著抑制了原發(fā)性腫瘤生長(zhǎng)和自發(fā)性轉(zhuǎn)移，且未觀察到明顯的副作用。另外，即使腫瘤開始轉(zhuǎn)移后，這種藥物依然有效。