劉世軍，阿迪來·艾爾肯，唐志書，姜慧慧，宋忠興，崔春利，劉紅波，梁艷妮，張 娛，許洪波，雷甜甜

(陜西中醫(yī)藥大學(xué)/陜西省中藥資源產(chǎn)業(yè)化協(xié)同創(chuàng)新中心/陜西省中藥基礎(chǔ)與新藥研究重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室/陜西省風(fēng)濕與腫瘤類中藥制劑工程技術(shù)研究中心，陜西咸陽 712083)

本試驗(yàn)以大棗為原料，經(jīng)過試驗(yàn)對(duì)輔料進(jìn)行篩選，選擇最佳制備工藝，制備出能補(bǔ)中益氣、養(yǎng)血安神的大棗泡騰顆粒。

1 儀器與試劑

1.1 儀器

電子天平，奧豪斯儀器(常州)有限公司；多功能電磁爐，廣東美的生活電器制造有限公司；精品電子計(jì)重稱，杰力衡器有限公司；電熱恒溫水浴鍋，北京科偉永興儀器有限公司；101型電熱鼓風(fēng)干燥箱，北京科偉永興儀器有限公司；高速萬能粉碎機(jī)，天津鑫博得儀器有限公司；3號(hào)藥篩、14目藥篩，浙江省上虞市大享橋化驗(yàn)儀器廠等。

1.2 試劑

大棗，陜西合陽；PEG 6000，鞍山市恒泰藥用輔料制造有限公司；碳酸氫鈉，南昌白云藥業(yè)有限公司；枸櫞酸，湖南華日制藥有限公司；白砂糖，太古糖業(yè)(中國)有限公司。

2 方法與結(jié)果

2.1 大棗浸膏的制備[1]

稱取干燥大棗1.0kg，將大棗洗凈，于水中浸泡30min，加入12倍量水，煎煮3次，每次煎煮時(shí)間為3h，濾過，合并濾液，靜置4h，取上清液濾過。煎煮液濃縮得大棗浸膏412.07g。

2.2 浸膏與糖粉的比例篩選

經(jīng)試驗(yàn)，直接使用浸膏加入輔料進(jìn)行制粒，制粒難度大、不易成型且口味不好。按一定比例將適量糖粉加入提取的浸膏中攪拌均勻，50℃干燥，粉碎，過3號(hào)篩得大棗干膏粉。根據(jù)混合及粉碎情況，篩選出最佳糖粉添加量(表1)。通過4次預(yù)試驗(yàn)，在滿足粉碎制粒要求的情況下，應(yīng)盡量減少稀釋劑用量[2]，則浸膏與糖粉的最佳比例為1∶3。

表1 不同比例浸膏與糖粉的制粒情況

2.3 PEG 6000與碳酸氫鈉的比例篩選

以包合情況作為考察指標(biāo)，確定PEG 6000對(duì)碳酸氫鈉的包合比例[2]。具體操作方法為：將PEG 6000在60℃下加熱熔融后，加入碳酸氫鈉，攪拌均勻，冷卻后粉碎，過3號(hào)篩。由表2可知，當(dāng)PEG 6000與碳酸氫鈉的比例為3∶2和2∶1時(shí)，包合情況較好，但是由于PEG 6000吸濕性較強(qiáng)，即其用量越少越好，所以PEG 6000與碳酸氫鈉的比例選擇為2∶1。

表2 不同比例PEG 6000與碳酸氫鈉的包合情況

2.4 酸源與CO2源的比例篩選

以枸櫞酸和PEG 6000包合的碳酸氫鈉作為大棗泡騰顆粒的泡騰崩解劑，以崩解時(shí)間、外觀和口感為考察指標(biāo)，對(duì)酸堿比例進(jìn)行篩選[3](表3)。通過6次預(yù)試驗(yàn)，篩選出酸源與CO2源的最佳比例為1.2∶1。

表3 不同比例酸源與CO2源的試驗(yàn)結(jié)果

2.5 制粒方法的考察[3]

制法1 酸堿混合制粒：原輔料均過3號(hào)篩。取大棗干膏粉適量，加入酸源、CO2源，按等量遞增法混合均勻，加入黏合劑無水乙醇溶液適量，制成顆粒，40℃下干燥，整粒，即可。

制法2 酸堿分開制粒：原輔料均過3號(hào)篩。取大棗干膏粉適量，將其分成2份，1份加入酸源，按等量遞增法混合均勻，加入黏合劑無水乙醇溶液適量，40℃下干燥，制成酸顆粒；另1份加入CO2源，按等量遞增法混合均勻，加入黏合劑無水乙醇溶液適量，40℃下干燥，制成堿顆粒。將酸性顆粒和堿性顆?；靹蛘＃b，即可。

通過預(yù)試驗(yàn)，制法1由于PEG 6000易溶于水，在干燥過程中烘箱內(nèi)水分不易控制，以致碳酸氫鈉外包層PEG 6000吸收水分而融化，使酸堿發(fā)生中和反應(yīng)，導(dǎo)致試驗(yàn)失??；制法2制成的顆粒均勻，成品率高，且用PEG 6000包裹CO2源后，能顯著提高泡騰顆粒的穩(wěn)定性。故選擇制法2為本次試驗(yàn)的制備工藝。

2.6 堆密度的測(cè)定[4]

取10mL量筒，稱量筒的質(zhì)量(m1)，取約5g藥粉置于量筒中，稱藥粉和量筒質(zhì)量(m2)，藥粉重量為(m2-m1)。以一定頻率振動(dòng)量筒5min，使藥粉自然壓緊后讀取其體積。按照式(1)計(jì)算堆密度為0.497 9 g/mL。

堆密度 ρ(g/mL)=藥粉重量(g)/體積(mL)(1)

2.7 流動(dòng)性考察[5]

用固定漏斗法，將漏斗安置水平的坐標(biāo)紙上1.6cm的高度，分別取不同比例干膏粉制得的混合均勻的顆粒，使其從漏斗上自然流下，直到坐標(biāo)紙上形成的顆粒圓錐體尖端接觸到漏斗口位置(高度H)，表面皿于背面坐標(biāo)測(cè)出圓底部的直徑(2R)，計(jì)算休止角 α=ArctgH/R。按優(yōu)選的工藝所得顆粒的休止角為37.77°，符合顆粒劑流動(dòng)性規(guī)定。

3 討論

3.1 干燥

在本次試驗(yàn)中，酸堿遇水易發(fā)生中和反應(yīng)，試驗(yàn)過程中應(yīng)選擇水分含量較少或是不含水分黏合劑，還應(yīng)注意試驗(yàn)環(huán)境濕度的控制，避免發(fā)生反應(yīng)導(dǎo)致試驗(yàn)誤差。PEG 6000的熔點(diǎn)為55～60℃，在顆粒干燥過程中，應(yīng)控制溫度，避免PEG 6000受熱融化，使酸堿反應(yīng)。

3.2 輔料

在大棗泡騰顆粒的制備過程中，從實(shí)際成本及實(shí)用性出發(fā)，選擇糖粉作為稀釋劑。本試驗(yàn)采用PEG 6000包裹碳酸氫鈉，可有效避免酸源與CO2源發(fā)生反應(yīng)，且PEG 6000有較好的潤滑性，制成的顆粒流動(dòng)性好。當(dāng)PEG 6000包合碳酸氫鈉的比例為2∶1時(shí)，泡騰崩解劑枸櫞酸∶碳酸氫鈉為1.2∶1，顆粒崩解后溶液pH呈弱酸性，無水乙醇作為黏合劑制得的泡騰顆粒成型性好，硬度適宜?？谖兑部梢砸蛉硕悾砑硬煌壤拇髼椊嗪吞欠?，所得的大棗泡騰顆粒適合不同口味人群。本次試驗(yàn)為大棗相關(guān)產(chǎn)品的開發(fā)提供了參考，也為工業(yè)生產(chǎn)提供了一定的依據(jù)?！?/p>