王菲菲

慢性阻塞性肺疾病是目前臨床上常見的肺部疾病之一，近年隨著老齡化的加劇以及環(huán)境的不斷改變，其發(fā)病率不斷上升，呼吸衰竭、肺部感染等癥狀使慢性阻塞性肺疾病的死亡率居高不下，尤其是急性加重期患者，若不給予輔助呼吸，患者體內(nèi)炎癥介質(zhì)則會釋放過多，導(dǎo)致個體免疫功能受損[1～3]。T 細(xì)胞免疫能夠客觀反映個體的免疫功能狀況，此過程由多種細(xì)胞亞群共同參與，通過測量個體T 細(xì)胞亞群的變化能夠更好地判斷患者的病情。有研究指出，患者感染肺炎支原體后，個體T 細(xì)胞亞群CD3+、CD4+水平下降，免疫功能受損[4，5]，但相關(guān)研究較少。慢性阻塞性肺疾病肺部感染的易感性是臨床上治療的難題之一，也是導(dǎo)致患者死亡的重要原因[6]，本研究旨在探究肺部感染對急性加重期慢性阻塞性肺疾病患者免疫功能的影響，現(xiàn)報道 如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料回顧性分析2016年5月～2018年5月我院收治的100 例急性加重期慢性阻塞性肺疾病患者，平均年齡（40.47±4.31）歲，其中男62例，女38 例，平均病程（7.15±1.21）年，按照是否發(fā)生肺部感染將所有患者分為兩組，其中觀察組為發(fā)生肺部感染組，共48 例，平均年齡（40.19± 4.28）歲，男30 例，女18 例，平均病程（7.08±1.33）年；對照組為未發(fā)生肺部感染組，共52 例，平均年齡（40.61±4.92）歲，男32 例，女20 例，平均病程（7.29±1.08）年。兩組患者年齡、性別、病程比較無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合2011年中華人民共和國衛(wèi)生部修訂的慢性阻塞性肺疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；②臨床資料齊全；③近1 個月內(nèi)未使用增強(qiáng)免疫功能的藥物；④均同意參與本次研究。

1.2 方法

1.2.1 T 細(xì)胞亞群 白細(xì)胞和中性粒細(xì)胞檢測：取患者5ml 清晨空腹靜脈血置于肝素鈉抗凝管中，使用FACS Calibur 流式細(xì)胞儀（產(chǎn)自美國Becton-Dickinson 公司）采用雙標(biāo)法檢測患者體內(nèi)T 細(xì)胞CD3+、CD4+、CD8+水平，統(tǒng)計數(shù)據(jù)并記錄，并計算CD4+與CD8+的比值。采用全自動血細(xì)胞分析儀（產(chǎn)自美國COULTER LH780 ANALYZER 公司）對患者體內(nèi)白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞進(jìn)行測量。所有步驟均按說明書進(jìn)行。

1.2.2 血清IgG、IgM、IgA 以及白細(xì)胞介素（IL-13）檢測 所有患者取10ml 肘正中靜脈血平均分成兩份，一份采用免疫比濁法檢測患者血清IgG、IgM、IgA 水平，另一份使用ELISA 試劑采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測患者IL-13 水平，統(tǒng)計數(shù)據(jù)并記錄。

1.2.3 病原菌的種類 通過查閱病歷的方式統(tǒng)計并記錄肺部感染患者病原菌的種類，分析本次研究肺部感染患者的主要致病菌。

1.3 評價指標(biāo)比較兩組患者的T 細(xì)胞亞群CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、白細(xì)胞和中性粒細(xì)胞、血清IgG、IgM、IgA 水平以及IL-13 水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS 19.0 軟件對研究中的數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。兩組計量資料用±s表示，比較采用t檢驗；計數(shù)資料用率表示，比較采用χ2檢驗，以P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的T 細(xì)胞亞群、白細(xì)胞以及中性粒細(xì)胞比較與對照組相比，觀察組T 細(xì)胞亞群CD3+、CD4+水平較低，CD8+水平較高，CD4+/CD8+較小，且白細(xì)胞和中性粒細(xì)胞水平較高，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者的T 細(xì)胞亞群、白細(xì)胞以及中性粒細(xì)胞比較（±s）

表1 兩組患者的T 細(xì)胞亞群、白細(xì)胞以及中性粒細(xì)胞比較（±s）

分組 CD3+（%） CD4+（%） CD8+（%） CD4+/CD8+ 白細(xì)胞（×109/L） 中性粒細(xì)胞（%）觀察組 52.12±5.51 24.55±2.26 25.37±2.14 0.98±0.11 13.32±1.36 84.33±9.21對照組 58.42±5.19 30.28±2.33 21.09±2.41 1.24±0.13 10.06±1.17 76.42±9.33 t 2.441 2.267 2.403 2.223 2.107 1.989 P 0.021 0.029 0.024 0.033 0.037 0.045

2.2 兩組患者的血清IgG、IgM、IgA 水平比較與對照組相比，觀察組血清IgA、IgM、IgG 水平較低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

3 討論

表2 兩組患者的血清IgG、IgM、IgA 水平比較（±s，g/L）

表2 兩組患者的血清IgG、IgM、IgA 水平比較（±s，g/L）

分組 IgA IgM IgG觀察組 0.88±0.20 1.21±0.67 3.78±1.21對照組 1.93±0.26 1.42±0.54 5.06±1.99 t 2.527 2.498 2.569 P 0.015 0.018 0.012

2.3 兩組患者的IL-13 水平比較觀察組患者的IL-13水平為（14.51±1.55）ng/L高于對照組的（11.36± 1.55）ng/L，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（t=2.013，P=0.041）。

2.4 觀察組患者病原菌的種類對觀察組48 例患者進(jìn)行病原菌的檢測和鑒定，共檢測出病原菌55株，見表3。

表3 觀察組患者病原菌的種類

肺部對有害氣體的異常炎癥反應(yīng)與慢性阻塞性肺疾病有關(guān)，不僅會累及肺臟，而且會引起全身各器官出現(xiàn)不良反應(yīng)，但由于目前臨床上尚未完全探明其發(fā)病機(jī)制，因此其發(fā)病率和死亡率均居高不下[8，9]。有研究報道指出，發(fā)生慢性阻塞性肺疾病后，肺功能嚴(yán)重受損、細(xì)胞免疫功能降低，容易引發(fā)感染，而感染后又會損害個體免疫系統(tǒng)，加重病情，因此研究肺部感染對免疫功能的影響具有積極作用[10，11]。

T 淋巴細(xì)胞亞群CD3+、CD4+等在人體免疫系統(tǒng)功能中扮演重要角色，能夠抵抗感染、保護(hù)個體細(xì)胞免疫功能，而CD8+水平較低時能夠促進(jìn)免疫平衡，避免輔助性T 細(xì)胞右移，減少下游細(xì)胞炎癥因子的分泌，減少發(fā)生氧化應(yīng)激損傷[12]。本研究顯示，觀察組T 細(xì)胞亞群CD3+、CD4+水平較低，CD8+水平較高，CD4+/CD8+較小，且白細(xì)胞和中性粒細(xì)胞水平較高，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。肺部感染后，下丘腦-垂體-腎上腺軸處于應(yīng)激狀態(tài)，促進(jìn)個體分泌類膽固醇糖皮質(zhì)激素、腎上腺皮質(zhì)激素，抑制CD3+、CD4+等T 淋巴細(xì)胞活性，使細(xì)胞因子的產(chǎn)生受到限制，CD4+/CD8+失衡，導(dǎo)致T 淋巴細(xì)胞分型變化，免疫功能下降[13，14]。

免疫球蛋白是成熟的漿細(xì)胞分泌的、普遍存在于血液、組織液中的糖蛋白分子，具有抗體活性，不但能對抗病原微生物，而且可以誘發(fā)個體防御技能的發(fā)揮，如吞噬作用等[15]。本次研究顯示，與對照組相比，觀察組血清IgA、IgM、IgG 水平均較低，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。有研究指出，急性加重期慢性阻塞性肺疾病患者發(fā)生肺部感染后，容易引起細(xì)胞發(fā)育、細(xì)胞分化障礙，限制免疫球蛋白的產(chǎn)生，導(dǎo)致血清IgA、IgM、IgG 水平明顯下降，不能有效發(fā)揮殺菌、溶菌的作用，使機(jī)體早期防御水平下降，免疫功能紊亂[16，17]。

本次研究顯示，觀察組的IL-13 水平高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。IL-13 是近年來新發(fā)現(xiàn)的多效細(xì)胞因子，由活化細(xì)胞產(chǎn)生，能夠在各種細(xì)胞，如單核細(xì)胞、肥大細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等廣泛表達(dá)，最終引起炎癥反應(yīng)[18]?；颊叻尾扛腥竞?，IL-13 表達(dá)加劇，促進(jìn)膠原物質(zhì)收縮并在氣道粘膜下沉積，使肺體積增大，誘導(dǎo)MMP-2，MMP-9、NNP-12 等產(chǎn)生，導(dǎo)致肺部抗蛋白酶和蛋白酶比例失衡，引起周圍炎癥反應(yīng)，破壞免疫系統(tǒng)結(jié)構(gòu)，使個體免疫功能下降，與以往的研究結(jié)果一致[19，20]。

綜上所述，急性加重期慢性阻塞性肺疾病患者肺部感染后免疫功能下降，臨床上應(yīng)該給予重視，以提高急性加重期慢性阻塞性肺疾病患者的治療效果。