作者單位：214000江蘇省無(wú)錫市，無(wú)錫市太湖醫(yī)院消化內(nèi)科

肝硬化是老年人常見(jiàn)的消化系統(tǒng)病變,是一種以肝組織彌漫性纖維化,假小葉和再生結(jié)節(jié)的形成為特征的慢性肝病[1]。隨著年齡增長(zhǎng),機(jī)體肝臟老化,肝臟重量逐漸減輕,肝臟體積縮小,肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞減少導(dǎo)致肝臟儲(chǔ)備能力降低,因此老年人罹患肝硬化的風(fēng)險(xiǎn)較高。水飛薊賓是從一種名為乳薊植物中提煉而來(lái)的抗氧化劑,具有保護(hù)及穩(wěn)定肝細(xì)胞膜的作用,使毒素?zé)o法穿透破壞肝臟,維持肝細(xì)胞完整性[2-3]。本研究探討了前列地爾和水飛薊賓聯(lián)合應(yīng)用對(duì)老年肝硬化病人的臨床療效及對(duì)病人肝功能指標(biāo)丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、谷氨酰基轉(zhuǎn)移酶(GGT),纖維化指標(biāo)層粘連蛋白(LN)、透明質(zhì)酸酶(HA)、Ⅲ型前膠原(PC-Ⅲ),及炎癥因子白介素-6(IL-6)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)及腫瘤壞死因子α(TNF-α)水平的影響,以期為老年肝硬化的治療提供臨床依據(jù)?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 病人資料 收集2015年12月至2017年5月我院收治的年齡>60歲的肝硬化病人90例,按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與觀察組。對(duì)照組45例,男26例,女19例,年齡62～75歲,平均(68.0±7.1)歲,乙型肝炎肝硬化36例,酒精性肝硬化9例,Child-Pugh分級(jí):A級(jí)11例,B級(jí)24例,C級(jí)10例,病程1～12年,平均(6.3±0.7)年。觀察組45例,男21例,女24例,年齡61～75歲,平均(67.5±6.9)歲,乙型肝炎肝硬化32例,酒精性肝硬化13例,Child-Pugh分級(jí):A級(jí)12例,B級(jí)26例,C級(jí)7例,病程1～10年,平均(5.9±0.6)年。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)經(jīng)病理學(xué)檢查及影像學(xué)檢查確診為肝硬化;(2)年齡60～80歲,思維正常且具備正常語(yǔ)言交流能力。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)合并腎臟疾病者;(2)對(duì)本次研究治療所用藥物過(guò)敏者;(3)獲得性免疫缺陷病毒(HIV)陽(yáng)性病人;(4)合并腫瘤、免疫功能低下者。所有病人及其家屬均知情并簽署知情同意書。2組病人一般資料對(duì)比差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 治療方法 2組病人入院后均給予高蛋白、低脂飲食及干擾素抗病毒、谷胱甘肽護(hù)肝藥物等常規(guī)治療。對(duì)照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予前列地爾(北京泰德制藥股份有限公司)治療:2 mL(前列地爾10μg)+10 mL生理鹽水,直接入小壺緩慢靜脈滴注,1次/d。觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上,給予水飛薊賓膠囊(天津天士力圣特制藥有限公司)治療:口服,70 mg/次,3次/d。2組均連續(xù)治療14 d。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 臨床療效:治愈:病人臨床癥狀消失或基本消失,腹水、黃疸完全消失,肝脾明顯回縮變軟或穩(wěn)定不變,肝功能恢復(fù)正常,體力明顯恢復(fù),且停藥后半年內(nèi)均未復(fù)發(fā);顯效:病人主要臨床癥狀消失,腹水、黃疸消退,體力明顯恢復(fù),肝脾穩(wěn)定不變,肝功能亦得到明顯改善;有效:病人臨床癥狀減輕,腹水、黃疸明顯消退,肝功能得到改善;無(wú)效:治療14 d后病人癥狀、體征、肝功能均無(wú)明顯改善,甚至進(jìn)一步惡化或死亡?？傆行?(治愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.3.2 肝功能指標(biāo):分別于治療前及治療14 d后,采集2組病人空腹靜脈血10 mL,1000 r/min離心20 min,收集上層血清。采用酶聯(lián)免疫吸附法,利用BS-180全自動(dòng)生化分析儀(南京貝登醫(yī)療股份有限公司)檢測(cè)ALT、AST、GGT水平。

1.3.3 纖維化指標(biāo):分別于治療前及治療14 d后,采集2組病人空腹靜脈血10 mL,1000 r/min離心20min,收集上層血清。采用酶聯(lián)免疫吸附法,利用BS-180全自動(dòng)生化分析儀(南京貝登醫(yī)療股份有限公司)檢測(cè)2組病人血清中LN、HA、PC-Ⅲ水平。

1.3.4 炎癥因子水平:分別于治療前及治療14 d后,采集2組病人空腹靜脈血10 mL,1000 r/min離心20 min,收集上層血清。采用酶聯(lián)免疫吸附法,利用BS-180全自動(dòng)生化分析儀(南京貝登醫(yī)療股份有限公司)檢測(cè)血清中IL-6、TNF-α水平。采用雙抗體夾心法檢測(cè)血清中hs-CRP水平。上述實(shí)驗(yàn)所用試劑盒均購(gòu)自深圳市新產(chǎn)業(yè)生物醫(yī)學(xué)工程股份有限公司,實(shí)驗(yàn)操作嚴(yán)格遵循說(shuō)明書。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 17.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,計(jì)數(shù)資料采用百分(%)表示,組間比較采用χ2檢驗(yàn);計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn),組間比較采用成組t檢驗(yàn);等級(jí)資料比較采用秩和檢驗(yàn);以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 治療14 d后，觀察組臨床療效明顯優(yōu)于對(duì)照組(Z=2.420,P=0.015)。見(jiàn)表1。

2.2 肝功能水平比較 治療前,2組病人血清中ALT、AST、GGT水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后2組血清中ALT、AST、GGT水平均明顯低于治療前(P<0.05);且觀察組明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。

表1 治療后2組臨床療效比較(n,n=45)

注：與對(duì)照組比較,*P<0.05

見(jiàn)表2。

2.3 纖維化指標(biāo)比較 治療前,2組病人纖維化指標(biāo)LN、HA、PC-Ⅲ水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后2組LN、HA、PC-Ⅲ水平均明顯低于治療前(P<0.05);且觀察組明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表2 治療前后2組肝功能指標(biāo)水平比較

注：與治療前比較,*P<0.05;與對(duì)照組比較,△P<0.05

表3 治療前后纖維化指標(biāo)水平對(duì)比

注：與治療前比較,*P<0.05;與對(duì)照組比較,△P<0.05

2.4 炎癥因子水平比較 治療前,2組病人血清中IL-6、TNF-α及hs-CRP水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后2組IL-6、TNF-α及hs-CRP水平均明顯低于治療前(P<0.05);且觀察組明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 治療前后炎癥因子水平比較

注：與治療前比較,*P<0.05;與對(duì)照組比較,△P<0.05

3 討論

3.1 臨床療效分析 肝硬化的發(fā)病率隨年齡增長(zhǎng)而增高。老年人因多患有冠心病、肺心病、慢性心力衰竭等疾病,使肝臟長(zhǎng)期充血、缺氧、壞死,導(dǎo)致罹患肝硬化的風(fēng)險(xiǎn)增大,同時(shí)由于長(zhǎng)期服用多種藥物,亦會(huì)對(duì)肝臟造成損害。前列地爾主要成分為前列腺素E1,具有擴(kuò)張血管的作用。研究表明,前列地爾有助于提高肝硬化病人對(duì)炎癥狀態(tài)的控制效果,抑制炎性因子的釋放,緩解局部炎癥[4]。水飛薊賓為治療肝硬化的常用藥物,可用于降低病人ALT和AST水平,起到保護(hù)肝臟功能,提高臨床療效的作用[5-6]。本研究觀察了兩者聯(lián)合用藥對(duì)老年肝硬化病人療效及相關(guān)指標(biāo)的影響,發(fā)現(xiàn)前列地爾與水飛薊賓聯(lián)合用藥治療老年肝硬化,具有更好的臨床療效。

3.2 肝功能指標(biāo)分析 研究發(fā)現(xiàn),肝硬化病人血清中ALT、AST、GGT水平明顯高于健康人[7]。本研究中前列地爾以及聯(lián)合用藥均可改善病人肝功能指標(biāo)水平,且聯(lián)合用藥的調(diào)節(jié)力度更強(qiáng),其原因可能是水飛薊賓能夠提高肝細(xì)胞膜再生、減少肝細(xì)胞受損,進(jìn)而發(fā)揮保護(hù)肝功能的作用,而且水飛薊賓具有調(diào)節(jié)脂肪代謝作用,能夠減少患者肝臟內(nèi)的脂肪浸潤(rùn)和沉積,降低肝臟壓力,進(jìn)一步促進(jìn)肝功能恢復(fù)。

3.3 纖維化指標(biāo)分析 LN是細(xì)胞黏著于基質(zhì)的介質(zhì),參與細(xì)胞生長(zhǎng)和分化調(diào)節(jié)，在肝纖維化診斷方面有重要價(jià)值。HA屬于纖維化指標(biāo)之一,具有促進(jìn)創(chuàng)面愈合、潤(rùn)滑關(guān)節(jié)、調(diào)節(jié)血管通透性的作用。PC-Ⅲ水平可反映肝臟內(nèi)Ⅲ型膠原合成情況及肝臟纖維化水平。本研究發(fā)現(xiàn)，前列地爾與水飛薊賓聯(lián)合用藥可以顯著降低血清中LN、HA、PC-Ⅲ水平,對(duì)肝纖維化指標(biāo)恢復(fù)具有重要作用,且聯(lián)合用藥的效果比單獨(dú)用藥效果更佳。有研究發(fā)現(xiàn)，水飛薊賓可以促進(jìn)肝細(xì)胞蛋白質(zhì)的合成,促進(jìn)受到損傷的肝細(xì)胞修復(fù),起到抗纖維化的重要作用[8]。亦有研究發(fā)現(xiàn),水飛薊賓膠囊可以通過(guò)Wnt/β-catenin信號(hào)通路,減輕肝組織的病理改變,并有效降低LN、HA、PC-Ⅲ水平[9]。因此推斷聯(lián)合用藥對(duì)肝臟纖維化的改善作用可能與抑制肝組織中Wnt和β-catenin蛋白的表達(dá)有關(guān)。

3.4 炎癥因子水平分析 肝硬化病人體內(nèi)多存在著炎癥反應(yīng),本研究發(fā)現(xiàn)前列地爾聯(lián)合水飛薊賓可有效降低肝硬化病人血清中IL-6、TNF-α等炎癥因子水平,抑制炎癥損傷[10],這可能是水飛薊賓能夠提高干細(xì)胞再生,并對(duì)肝細(xì)胞膜起到穩(wěn)定的作用,進(jìn)而通過(guò)清除肝細(xì)胞內(nèi)活性氧自由基、保持細(xì)胞膜穩(wěn)定性,從而提高病人抗炎能力[11]。

綜上所述,前列地爾與水飛薊賓聯(lián)合用藥對(duì)老年肝硬化有較好的臨床療效,可明顯恢復(fù)病人肝功能,改善病人纖維化情況并緩解炎癥狀態(tài)。