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        基于2016 WHO分型和IPSS-R危險分層的老年骨髓增生異常綜合征分析

        2019-03-02 03:52:52
        實用老年醫(yī)學(xué) 2019年2期

        作者單位:210009江蘇省南京市,東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院血液科

        骨髓增生異常綜合征(myelodysplastic syndromes,MDS)是起源于造血干細胞的惡性克隆性疾病。其起病隱匿,以骨髓一系或多系病態(tài)造血,外周血細胞減少及高風(fēng)險向急性白血病進展為特征[1-2]。該病高發(fā)于老年人且異質(zhì)性高,部分病人診斷困難,世界衛(wèi)生組織(World Health Organization,WHO)多次修訂分型標準[3-4],國際預(yù)后積分系統(tǒng)(International Prognostic Scoring System,IPSS)也在不斷改進[5-6]。本文對111例初發(fā)MDS病人按照2016 WHO分型標準重新分型并與2008 WHO分型結(jié)果進行對比,同時將修訂后的IPSS(Revised IPSS,IPSS-R)積分結(jié)果與傳統(tǒng)的IPSS積分結(jié)果進行對比,評價新老WHO分型標準以及IPSS、 IPSS-R積分系統(tǒng)對MDS病人診斷、危險分層的精準性,比較老年與非老年MDS病人臨床及實驗室指標之間的差異。

        1 資料與方法

        1.1 研究對象 納入2004年9月至2018年2月于東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院血液科就診的初發(fā)MDS病人111例為研究對象,所有病人均經(jīng)細胞形態(tài)學(xué)、免疫表型、細胞遺傳學(xué)確診和分型(WHO 2008和2016診斷分型標準)。其中老年(≥60歲)MDS病人 65例,中位年齡75歲(60~91歲),非老年(<60歲)MDS病人 46例,中位年齡48歲(6~59歲)。

        1.2 方法

        1.2.1 資料收集:收集初診時病人的一般信息,包括性別、年齡、血常規(guī)、生化、骨髓穿刺涂片形態(tài)學(xué)等檢查結(jié)果。

        1.2.2 染色體核型分析:采用骨髓細胞短期培養(yǎng)法及G顯帶技術(shù),染色體異常及命名的確定根據(jù)《人類細胞遺傳學(xué)國際命名體制(ISCN)2005》。采用熒光原位雜交技術(shù)(fluorescence in situ hybridization, FISH)檢測常見的5號、7號、8號、20號及Y染色體異常,熒光探針購自廣州安必平醫(yī)藥技術(shù)股份公司,具體操作參考文獻[7-8]。

        1.3 WHO分型及IPSS評分 參考文獻進行WHO分型及IPSS評分[3-6]。

        1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS 19.0軟件,計數(shù)資料用例數(shù)(百分)描述,組間比較采用χ2檢驗(或Fisher精確概率檢驗),計量資料用中位數(shù)(四分位數(shù))描述,組間比較采用非參數(shù)Mann-Whitney檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

        2 結(jié)果

        2.1 2016、2008 WHO分型結(jié)果對比 新老分型之間吻合度較高,本組老年組8例、非老年組7例MDS-U(2008 WHO)在2016 WHO分型中分別更精準地分在MDS-U伴有單系發(fā)育異常和全血細胞減少(老年組和非老年組各2例)、MDS-U基于典型的細胞遺傳學(xué)異常(老年組6例,非老年組5例)。見表1。

        表1 2016 WHO分型與2008 WHO分型結(jié)果對比(n)

        注:SLD:單系發(fā)育異常;MLD:多系發(fā)育異常;RS-SLD:單系發(fā)育異常伴有環(huán)狀鐵粒幼細胞;RS-MLD:多系發(fā)育異常伴有環(huán)狀鐵粒幼細胞;EB-1:原始細胞過多-1;EB-2:原始細胞過多-2;RCUD:難治性血細胞減少伴單系發(fā)育異常;RCMD:難治性血細胞減少伴多系發(fā)育異常;RARS:難治性貧血伴環(huán)狀鐵粒幼細胞;RCMD-RS:難治性血細胞減少伴多系發(fā)育異常和環(huán)狀鐵粒幼細胞;RAEB-1:難治性貧血伴原始細胞增多-1;RAEB-2:難治性貧血伴原始細胞增多-2;MDS-U:MDS不能分類。

        2.2 IPSS和IPSS-R危險度分層分析 IPSS-R將各積分指標所對應(yīng)的分值更加細化,而傳統(tǒng)的IPSS評分相對簡單,危險分層精準度不及IPSS。部分IPSS危險度分層相對低危的病人IPSS-R危險度分層更加高危,本組中IPSS-R評分高危病人13例(老年組7例,非老年組6例)在IPSS評分中僅1例高危。此外,本組研究發(fā)現(xiàn)IPSS-R危險度評分極高危病人中,老年組比例明顯高于非老年組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.044),見表2,3。

        表2 IPSS-R與IPSS危險度分層比較(n)

        表3 2組IPSS-R危險度分層的比較(n,%)

        注:與老年組比較,*P<0.05

        2.3 2組臨床及實驗室參數(shù)比較 與非老年組比較,7號染色體異常在老年組中檢出率更高,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.047);老年組病人血小板計數(shù)(PLT)、血尿素氮(BUN)、及血肌酐(SCr)水平均高于非老年組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05或P<0.01);2組性別、白細胞計數(shù)(WBC)、血紅蛋白(HGB)、乳酸脫氫酶(LDH)水平、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、骨髓原始細胞比例、肝脾淋巴結(jié)腫大、復(fù)雜染色體核型比例方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),見表4。

        3 討論

        MDS高發(fā)于老年人,大多數(shù)病人骨髓細胞形態(tài)學(xué)檢查可發(fā)現(xiàn)一系或多系病態(tài)造血,伴或不伴有原始細胞。由于無效造血,病人外周血血常規(guī)檢查常表現(xiàn)為一系或多系血細胞減少[1]。部分病人染色體核型檢查可檢出5q-,7q-,+8,20q-,-Y等異常[9],這些異常由于在MDS中檢出率高且具有一定的特異性,因此被認為對MDS的診斷具有指導(dǎo)意義。MDS臨床表現(xiàn)異質(zhì)性高,一些不典型的病人診斷難度很大且往往伴有爭議,因此對疾病的認識和總結(jié)仍需不斷提高[10]。2016年WHO對2008年的診斷分型標準進行了修訂,2012年MDS預(yù)后國際工作組在原有IPSS積分系統(tǒng)上對其進行了修訂,提出了IPSS-R積分系統(tǒng)。正確的診斷以及危險度分層對每一位MDS病人都顯得尤為重要。

        表4 2組臨床及實驗室參數(shù)比較[M(Q1,Q3)]

        注:與老年組比較,*P<0.05,**P<0.01

        結(jié)合本組65例老年和46例非老年MDS病人2008和2016 WHO分型結(jié)果發(fā)現(xiàn),相比于2008分型,2016分型更加準確與全面,2016分型更強調(diào)骨髓病態(tài)造血在診斷與分型中的作用。其對MDS-U這一類型進行了更加詳細的解讀與分組,將MDS-U又細分為MDS-U伴有外周血1%原始細胞;MDS-U伴有單系發(fā)育異常和全血細胞減少;MDS-U基于典型的細胞遺傳學(xué)改變,使原本相對混亂的這一分組更加規(guī)范。

        對比IPSS和IPSS-R積分系統(tǒng)結(jié)果發(fā)現(xiàn),由于IPSS-R對各積分指標分值劃分更加細化,部分IPSS危險度分層相對低危的病人IPSS-R危險度分層更加高危。本組老年和非老年MDS病人中各有2例按IPSS危險度分層為中危-1,而按IPSS-R危險度分層則為高危。根據(jù)美國國家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)(National Comprehensive Cancer Network,NCCN)指南[11],IPSS危險度分層為中危-1的病人與IPSS-R危險度分層為高危的病人治療選擇是不一樣的,因此,IPSS-R危險度分層對指導(dǎo)臨床治療意義更大。本研究顯示,老年MDS病人分層為極高危及以上的比例顯著高于非老年病人,其他各類型雖未見明顯統(tǒng)計學(xué)差異,但已有一定趨勢,老年MDS病人相對非老年病人往往積分更高,危險度分層也更高,提示老年MDS病人預(yù)后更差。

        對各臨床及實驗室檢查結(jié)果分析發(fā)現(xiàn),老年組MDS病人7號染色體異常的比例明顯高于非老年組病人。7號染色體異常主要指-7和7q-,各預(yù)后積分系統(tǒng)都提示其與不良預(yù)后相關(guān)[5-6],進一步提示老年病人預(yù)后不良。老年組MDS病人腎功能相對于非老年組病人更差,這可能是老年病人體質(zhì)的正常表現(xiàn),但也提示我們在治療時要更加關(guān)注病人的基礎(chǔ)體質(zhì),特定條件下要調(diào)整用藥劑量或療程,不可疏忽。本組老年病人PLT高于非老年組,可能與部分老年病人合并有骨髓增殖性腫瘤(MPN)有關(guān),其具體意義有待進一步研究。2組病人之間17號染色體異常比例差異雖沒有統(tǒng)計學(xué)意義,但在老年組已有升高趨勢。染色體易位在MDS病人中檢出率不高,各染色體易位在MDS發(fā)病及診斷中作用的研究也有限[9,12]。本組65例老年MDS病人共有3例病人檢出染色體易位,且均涉及到17號染色體,3例病人中1例病人IPSS-R危險度分層為高危,2例為極高危,染色體易位的出現(xiàn)可能提示預(yù)后不良。目前,17號染色體異常在MDS中的作用并沒有像7號染色體異常那樣得到公認,但人類重要的抑癌基因TP53就定位于17號染色體短臂,其功能紊亂已被證明幾乎與所有腫瘤的發(fā)生有關(guān)[13-15],因此17號染色體異常在MDS中的作用需要進一步的研究論證。

        綜上所述,老年MDS病人有著與非老年MDS病人不同的細胞遺傳學(xué)特征,其危險度分層相對更高危,預(yù)后不良。運用最新的診斷分型標準及預(yù)后積分系統(tǒng)有助于對MDS病人進行更加準確的診斷及分組,指導(dǎo)臨床治療。

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