帕金森病是一種高發(fā)于老年人群的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退變性疾病，其發(fā)生是遺傳易感性、年齡老化、氧化應激、環(huán)境等多種因素相互作用的結果。長期以來，該疾病一直被認為是一種以震顫、肌肉強直、運動遲緩與姿勢步態(tài)異常為主要臨床表現(xiàn)的運動障礙疾病[1]。而近年來，經(jīng)調(diào)查研究證實，大多數(shù)帕金森病病人伴有睡眠障礙、便秘等非運動癥狀，且尤以失眠最為明顯，其不僅可嚴重降低病人的生活質(zhì)量，同時會對運動障礙的康復造成不利影響[2-3]。因此，應高度重視失眠癥的治療。臨床上針對失眠的治療常應用鎮(zhèn)靜催眠藥物，但此類藥物臨床療效不佳，且具有明顯的副作用。中醫(yī)認為，帕金森病伴失眠癥屬“顫振”“不寐”等范疇，而中醫(yī)藥在治療該疾病方面具有獨特優(yōu)勢，能夠彌補西醫(yī)的不足，使病人病情得到有效控制，且毒副作用較少。鑒于此，我院采用多巴絲肼片聯(lián)合滋腎平顫湯治療老年帕金森病伴失眠癥病人，取得較好的治療效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 診斷標準

1.1.1 西醫(yī)診斷標準 符合中華醫(yī)學會神經(jīng)病學分會帕金森病及運動障礙學組制定的有關帕金森病的診斷標準[4]，且符合《中國成人失眠診斷與治療指南》有關失眠癥的診斷標準[5]。

1.1.2 中醫(yī)診斷標準 參照《中醫(yī)內(nèi)科學》中肝腎陰虛型帕金森病診斷標準[6]，主癥：震顫、肢體攣縮、頸肩僵直、行動緩慢；次癥：頭暈、耳鳴、腰膝酸軟、健忘、少寐、口干咽燥、大便艱澀、兩顴潮紅；舌脈：舌質(zhì)紅，苔薄白，脈弦細。具備3項主癥、4項次癥再結合舌脈象，即可確診為本病。

1.2 納入標準 ①符合西醫(yī)有關帕金森病伴失眠癥的診斷標準，且符合中醫(yī)有關肝腎陰虛型帕金森病的診斷標準；②年齡≥60歲；③修訂后的Hoehn-Yahr分級Ⅰ～Ⅳ級；④近1個月未服用過鎮(zhèn)靜催眠藥物；⑤且病人、家屬均知情同意。

1.3 排除標準 ①帕金森綜合征、帕金森疊加綜合征；②對所用藥物存在過敏反應；③有精神病史；④合并其他嚴重中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾??；⑤合并嚴重心、肝、腎等重要臟器功能障礙；⑥有酗酒、藥物濫用史；⑦用藥依從性差；⑧無法耐受不良反應。

1.4 一般資料 選取2015年8月—2017年9月西安醫(yī)學高等?？茖W校附屬醫(yī)院收治的96例老年帕金森病伴失眠癥病人，并隨機分為治療組和對照組。治療組48例，男27例，女21例；年齡61～79(70.49±6.37)歲；病程2～7(4.86±1.13)年；Hoehn-Yahr分級：Ⅰ級7例，Ⅱ級15例，Ⅲ級18例，Ⅳ級8例。對照組48例，男25例，女23例；年齡63～78(70.52±6.43)歲；病程2～8(5.03±1.19)年；Hoehn-Yahr分級：Ⅰ級9例，Ⅱ級16例，Ⅲ級17例，Ⅳ級6例。兩組病人性別、年齡、病程及Hoehn-Yahr分級等資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.5 方法

1.5.1 基礎治療 兩組均給予基礎治療，即入院后均繼續(xù)服用原抗帕金森病藥物進行治療。

1.5.2 對照組 給予多巴絲肼片治療，用法：口服多巴絲肼片(上海羅氏制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準字H10930198，規(guī)格：每片0.25 g)，每次0.25 g，每日3次，連續(xù)治療3個月。

1.5.3 治療組 在對照組基礎上應用滋腎平顫湯治療，滋腎平顫湯組成：熟地黃30 g，枸杞子、知母各10 g，天麻、天南星、丹參各15 g，白芍、桑寄生20 g，全蝎、蜈蚣各3 g，當歸12 g。用水煎煮，取汁200 mL，每日1劑，早晚分2次服用，連服3個月。

1.6 觀察指標

1.6.1 睡眠質(zhì)量 使用匹茨堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表(PSQI)評價兩組病人治療前、治療3個月后睡眠質(zhì)量[7]。PSQI包括睡眠質(zhì)量、入睡時間、睡眠時間、睡眠效率、睡眠障礙、催眠藥物、日間功能等7個因子，每個因子評分范圍均為0～3分。PSQI總分即各因子相加之和，且評分越低，病人睡眠狀況越好。

在前一題的影響下，學生在做左圖時會進行有序思考，在追問中教師整理△的個數(shù)如右圖，學生體會到△既可以是標準量，也可以是比較量，再次內(nèi)化“標準量”的聚焦地位，從這“一題”演繹成“一類”題，再次突破“倍”的本質(zhì)。最后，通過分類“△少于○的，△與○相同的，△大于○的”，深刻體會“△與○相同”1倍關系的特殊性；從而滲透“因數(shù)和倍數(shù)”的概念，理解6的因數(shù)是有限的、6的倍數(shù)是無限的等相關知識，以探尋概念之間關聯(lián)性的思維路徑。

1.6.2 日常生活活動能力、運動功能 分別用統(tǒng)一帕金森病評定量表第二分量表(UPDRSⅡ)、第三分量表(UPDRSⅢ)對兩組病人治療前、治療3個月后日常生活活動能力、運動功能進行評價[8]。UPDRSⅡ、UPDRSⅢ評分越高，病人日常生活活動能力、運動功能越強。

1.6.3 生活質(zhì)量 使用39項帕金森病生存質(zhì)量調(diào)查問卷(PDQ-39)評價兩組病人生活質(zhì)量[9]。PDQ-39由39個問題組成，每個問題得分為0～4分。PDQ-39評分越低，病人生活質(zhì)量越高。

1.6.4 不良反應 使用不良反應量表(TESS)對兩組病人治療期間不良反應發(fā)生情況進行評價[10]。

1.7 療效評定標準 參照《中藥新藥臨床研究指導原則》相關標準評定兩組病人臨床療效[11]。痊愈：PSQI總分較治療前減少>95%；顯效：PSQI總分較治療前減少70%～95%；有效：PSQI總分較治療前減少30%～69%；無效：PSQI總分較治療前減少<30%。總有效率=(痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

2 結 果

2.1 兩組臨床療效比較 治療后治療組總有效率為91.67%，高于對照組的72.92%，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組臨床療效比較 例(%)

注：兩組總有效率較，χ2=5.790，P=0.016

組別例數(shù) 睡眠質(zhì)量 治療前治療后 入睡時間 治療前治療后 睡眠時間 治療前治療后 睡眠效率 治療前治療后治療組482.26±0.711.58±0.421)2.67±0.751.38±0.361)1.96±0.641.47±0.311)1.61±0.481.04±0.271)對照組482.18±0.691.84±0.511)2.64±0.731.74±0.491)1.92±0.671.65±0.431)1.57±0.461.26±0.391)t值0.560-2.7260.199-4.1020.299-2.3530.417-3.213P0.577 0.0080.843 0.0000.766 0.0210.678 0.002組別 睡眠障礙 治療前治療后 催眠藥物 治療前治療后 日間功能 治療前治療后 總分 治療前治療后治療組1.63±0.451.06±0.251)2.14±0.531.37±0.351)2.11±0.641.25±0.381)13.86±3.928.15±2.261)對照組1.61±0.431.39±0.331)2.18±0.561.69±0.411)2.07±0.611.58±0.471)12.73±3.4610.69±3.031)t值0.223-5.522-0.359-4.1130.313-3.7831.497-4.655P0.824 0.000 0.720 0.0000.755 0.0000.138 0.000

與同組治療前比較，1)P<0.05

2.3 兩組治療前后UPDRSⅡ與UPDRSⅢ評分比較 治療前兩組UPDRSⅡ與UPDRSⅢ評分比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后兩組UPDRSⅡ與UPDRSⅢ評分均較治療前明顯降低(P<0.05)，且治療組均低于對照組(P<0.05)。詳見表3。

組別例數(shù) UPDRSⅡ 治療前治療后 UPDRSⅢ 治療前治療后治療組4815.84±4.137.85±2.281)26.49±8.1717.59±4.261)對照組4815.36±3.9611.41±3.521)26.74±8.3520.85±5.111)t值0.581-5.881-0.148-3.395P0.562 0.000 0.882 0.001

與同組治療前比較，1)P<0.05

2.4 兩組治療前后PDQ-39評分比較 治療前兩組PDQ-39評分比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后兩組PDQ-39評分較治療前明顯降低(P<0.05)，且治療組低于對照組(P<0.05)。詳見表4。

分

2.5 兩組TESS評分比較 兩組治療過程中均未見血常規(guī)、尿常規(guī)、心電圖、肝腎功能明顯異常。治療組TESS評分(2.89±0.73)分，對照組TESS評分(5.35±1.52)分，治療組TESS評分明顯低于對照組(t=-10.108，P=0.000)。

3 討 論

帕金森病是一種慢性進展性神經(jīng)系統(tǒng)疾病，其發(fā)病率隨人口老齡化的加劇而呈逐年增高態(tài)勢。睡眠障礙是帕金森病的一種常見非運動癥狀，有關其發(fā)生機制現(xiàn)階段尚不清楚。但有研究分析認為，睡眠障礙的發(fā)生可能與中腦黑質(zhì)密部多巴胺能神經(jīng)元大量變性丟失致神經(jīng)遞質(zhì)功能異常有關[12]。在睡眠障礙中，失眠是其最為常見的病癥，具體表現(xiàn)為入睡困難、睡眠維持障礙、徹夜不寐等。而長期失眠癥狀得不到有效改善，可嚴重影響病人日間活動能力，并導致其生活質(zhì)量明顯下降，且相關研究表明，帕金森病人失眠與其病情嚴重程度呈正相關[13]。即Hoehn-Yahr分級越高，對其神經(jīng)系統(tǒng)的影響越嚴重，其發(fā)生失眠的概率越高。失眠發(fā)生后，又可致病情程度加重，從而形成惡性循環(huán)。因此，臨床應采取有效措施治療老年帕金森病病人的失眠癥狀。目前，多巴絲肼片是治療老年帕金森病的常用藥物，此藥物屬于左旋多巴的復合制劑，口服給藥后，其能夠透過血腦屏障進入腦內(nèi)，經(jīng)多巴脫羧酶作用轉(zhuǎn)化為多巴胺，從而發(fā)揮抗帕金森病的作用[14]。同時可在一定程度上緩解病人的失眠癥狀，但單用此藥物療效不甚理想，且容易引起惡心、腹瀉等不良反應。

中醫(yī)學中無帕金森病病名，但根據(jù)該疾病癥狀特點，通常將其歸屬于“顫證”范疇，是一種以頭搖動、手足顫抖且無法自控為主要特征的病癥?！冻嗨椤酚涊d：“乃木火上盛……實為痰火，虛則腎虛”?！夺t(yī)宗必讀》論述：“肝氣不可犯，肝血自養(yǎng)……壯水之源，木賴以榮”。指出帕金森病的發(fā)生與肝腎虧虛密切相關?，F(xiàn)代中醫(yī)研究認為，本病主要病機為肝腎陰虛、氣血不足、筋失濡養(yǎng)或陰虛動風而致肢體震顫或拘攣[15]。其病機為本虛標實，以肝腎虧虛為本，以風寒、熱邪、痰濕為標。失眠在中醫(yī)中歸屬于“不寐”范疇，是一種以心神失養(yǎng)而無法保持正常睡眠狀態(tài)為主要特征的病癥。中醫(yī)學從肝腎等臟腑論述不寐病機主要為腎精衰弱致肝經(jīng)血虛，使神魂無主而發(fā)病，故治宜滋補肝腎、養(yǎng)血柔肝[16]。

滋腎平顫湯是經(jīng)臨床反復實踐而總結出的經(jīng)驗方劑，方中熟地黃滋陰補血、生精補髓，天麻平肝潛陽、祛風通絡；天南星祛風解痙；燥濕化痰，白芍養(yǎng)血柔肝、斂陰止痛；丹參活血調(diào)經(jīng)；枸杞子補腎益精、補血安神；桑寄生補肝腎、強筋骨；知母滋陰潤燥；清熱瀉火；全蝎、蜈蚣等蟲藥搜風通絡；當歸活血化瘀、調(diào)經(jīng)止痛。諸藥合用，可達滋腎養(yǎng)肝、調(diào)和氣血陰陽之功效[17]?，F(xiàn)代藥理研究表明[18-20]，熟地黃含有的地黃多糖能使戊巴比妥鈉所致的睡眠潛伏期明顯縮短，使睡眠時間有效延長，其水提液可顯著提高腦內(nèi)膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)功能，并對腦組織起到保護作用；天麻的有效成分天麻素對自由基有較強的清除能力，從而可有效對抗由自由基引起的神經(jīng)細胞損傷，同時能有效保護多巴胺神經(jīng)元，進而延緩帕金森病的進程；白芍含有的芍藥苷可通過作用于M膽堿受體、鈣離子通道，使神經(jīng)系統(tǒng)功能得到有效調(diào)節(jié)，還可有效增強病人免疫功能，并改善腦供血不足以及睡眠狀況；枸杞子含有的枸杞多糖可降低肝組織脂褐素的沉積量，并能夠抗脂質(zhì)過氧化，從而有效保護肝臟。

本研究采用滋腎平顫湯聯(lián)合多巴絲肼片治療老年帕金森病伴失眠癥病人，結果顯示：與對照組相比，治療組總有效率明顯較高，PSQI各因子評分明顯較低。提示采取此治療方案可顯著提高臨床療效，有效緩解病人睡眠障礙；兩組UPDRSⅡ與UPDRSⅢ評分、PDQ-39評分與治療前相比均明顯較低，且治療組均低于對照組，提示應用中西醫(yī)治療方法還可顯著改善病人日常生活能力與運動功能，顯著提高其生活質(zhì)量。此外，與對照組相比，治療組TESS評分明顯較低。提示中西醫(yī)聯(lián)合用藥可減少單用西藥所致的毒副作用。

綜上所述，老年帕金森病伴失眠癥應用滋腎平顫湯與多巴絲肼片聯(lián)合治療療效較為理想，在改善病人睡眠狀況的同時，還可使病人日常生活能力與運動功能明顯增強，使其生活質(zhì)量大幅度提升，且不良反應減少。