心力衰竭是冠心病、高血壓等心血管疾病的終末期階段，心力衰竭的反復(fù)發(fā)作是導(dǎo)致心臟病人住院的主要病因，而合并肌酐清除率(Ccr)下降收縮性心力衰竭病人，住院次數(shù)多，死亡風(fēng)險(xiǎn)更高[1]。既往研究發(fā)現(xiàn)，芪參益氣滴丸作為中醫(yī)藥循證醫(yī)學(xué)臨床藥物，對(duì)心絞痛和心力衰竭具有較好的臨床療效[2]，但是對(duì)于收縮性心力衰竭合并Ccr下降病人的安全性及效果如何，臨床研究較少，本試驗(yàn)旨在探討此問(wèn)題，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 選擇2016年1月—2017年3月在鄭州大學(xué)附屬洛陽(yáng)中心醫(yī)院心血管內(nèi)科住院治療的合并Ccr下降的收縮性心力衰竭病人150例。入選標(biāo)準(zhǔn)：年齡>18歲，臨床資料齊全；收縮性心力衰竭，診斷參考2016 ESC 《急、慢性心力衰竭診斷和治療指南》[3]，即：有典型心力衰竭癥狀和體征；女性左室舒張末期內(nèi)徑>50 mm，男性>55 mm；左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)≤40%；腦鈉肽(BNP)>100 pg/mL。內(nèi)生Ccr計(jì)算方法：內(nèi)生Ccr=[(140-年齡)×體重(kg)]/0.818×肌酐(Scr)，女性再乘以0.85，以Ccr<70 mL/(min·1.73 m2)為腎功能不全診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：休克、感染、慢性阻塞性肺病、有透析或血濾史、貧血(血紅蛋白<80 g/L)、Ccr<30 mL/(min·1.73 m2)、嚴(yán)重肝功能異常者(血清轉(zhuǎn)氨酶大于正常值的2倍)。

1.2 研究方法 采用隨機(jī)法分為兩組，每組75例。用藥方案均采用標(biāo)準(zhǔn)化藥物治療，包括地高辛、呋塞米、β受體阻滯劑、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB)、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)及螺內(nèi)酯等，同時(shí)給予低鹽、低蛋白飲食及運(yùn)動(dòng)指導(dǎo)。芪參益氣滴丸組在此基礎(chǔ)上出院前給予芪參益氣滴丸(由天津天士力制藥股份有限公司生產(chǎn))，每次0.5 g，3次/日，口服，持續(xù)用藥1年。

1.3 觀察指標(biāo) 兩組出院前監(jiān)測(cè)腦鈉肽(BNP)、LVEF、Ccr、6 min步行距離等。1年后再次比較以上指標(biāo)，比較1年內(nèi)兩組病人的死亡及不良事件發(fā)生情況。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床資料比較 兩組在年齡、性別、高血壓、糖尿病、Ccr、合并用藥等方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床資料比較

2.2 兩組心功能等指標(biāo)比較 共入選心力衰竭病人150例，最終完成試驗(yàn)138例，每組脫失6例。治療前芪參益氣滴丸組和對(duì)照組BNP、Ccr和 LVEF、6 min步行距離比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后芪參益氣滴丸組 BNP、 Ccr和 LVEF、6 min步行距離改善較對(duì)照組明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P<0.05)。詳見(jiàn)表2。

組別例數(shù)BNP(pg/mL)LVEF(%)Ccr[mL/(min·1.73 m2)]6 min步行距離(m)芪參益氣滴丸組69223±20636.6±5.855.67±9.26451.32±71.23對(duì)照組69652±25833.6±5.549.25±11.02422.58±63.21 P0.0010.0010.0010.013

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生率比較 芪參益氣滴丸組有3例用藥1周內(nèi)出現(xiàn)了口腔潰瘍及惡心、大便干結(jié)癥狀，退出試驗(yàn)。兩組分別有2例、3例病人在隨訪期間出現(xiàn)中小量的消化道出血，經(jīng)治療后好轉(zhuǎn)，繼續(xù)隨訪。

2.4 兩組心血管事件比較 芪參益氣滴丸組在隨訪1年內(nèi)共死亡3例，其中猝死2例，左心衰竭合并呼吸衰竭1例；對(duì)照組死亡6例，其中猝死3例，左心衰竭2例，右心衰竭休克1例。兩組隨訪1年心血管死亡率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.011)。

3 討 論

收縮性心力衰竭又稱(chēng)左室射血分?jǐn)?shù)降低性心力衰竭，是重要的心力衰竭類(lèi)型，合并腎功能不全比率高，預(yù)后差[4]。腎功能不全和心力衰竭相互促進(jìn)，導(dǎo)致病人心功能進(jìn)一步惡化，因此，探尋能夠改善此類(lèi)病人預(yù)后的藥物是臨床工作的重點(diǎn)。芪參益氣滴丸是中藥制劑，常用于治療氣虛血瘀型冠心病及心力衰竭[5]。本研究發(fā)現(xiàn)除3例病人在使用初期出現(xiàn)咽喉部不適及口腔潰瘍停用藥物外，在使用過(guò)程中，入組病人無(wú)出血風(fēng)險(xiǎn)增高等嚴(yán)重的不良反應(yīng)，這說(shuō)明芪參益氣滴丸安全性較好。

芪參益氣滴丸主要成分有黃芪、丹參、降香、三七。丹參能促進(jìn)肝臟等組織細(xì)胞再生和組織修復(fù)[6]；黃芪具有調(diào)節(jié)細(xì)胞因子介導(dǎo)的心肌損傷作用[7]；降香能增加冠狀動(dòng)脈血流量；三七具有抑制血小板功能。既往研究證實(shí)，芪參益氣滴丸能夠和心肌細(xì)胞凋亡、減少心肌纖維化，還能增加微血管密度，改善缺血心肌能量代謝[8-10]。對(duì)心肌梗死二級(jí)預(yù)防的臨床試驗(yàn)顯示：芪參益氣滴丸對(duì)心肌梗死二級(jí)預(yù)防的療效與腸溶阿司匹林相當(dāng)[2]；劉亞洋等[11]研究發(fā)現(xiàn)芪參益氣滴丸治療90 d能夠改善病人心功能及運(yùn)動(dòng)耐力。本試驗(yàn)也觀察到對(duì)合并Ccr下降的收縮性心力衰竭病人使用芪參益氣滴丸治療1年后，病人BNP下降，LVEF升高，且運(yùn)動(dòng)耐力明顯提升，并有減少死亡率的趨勢(shì)。

本試驗(yàn)觀察到芪參益氣滴丸對(duì)心功能有良好作用，對(duì)肌酐清除率也有良好影響。既往研究表明芪參益氣滴丸能夠改善腎臟線粒體功能，減少順鉑造成的腎臟損傷[12]，還有抑制腎間質(zhì)纖維化的作用[13]。本試驗(yàn)顯示，芪參益氣滴丸對(duì)腎功能保護(hù)作用明顯，心功能的改善也可能有助于腎功能的改善。

綜上所述，芪參益氣滴丸治療合并Ccr下降的收縮性心力衰竭病人，使用中無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)，且能夠改善病人的心功能及預(yù)后，對(duì)腎功能也有一定保護(hù)作用。但是因本試驗(yàn)樣本量較小，隨訪時(shí)間較短，研究結(jié)果還需更大規(guī)模的臨床試驗(yàn)來(lái)證實(shí)。