急性心肌梗死為老年人常見病,可并發(fā)心律失常、休克或心力衰竭,嚴(yán)重危及病人生命健康[1]。尿激酶、鏈激酶、組織型纖維蛋白溶酶原激活劑(recombinant tissue plasminogen activater,rt-PA)等是溶解血栓常用藥物,使閉塞冠脈再通。阿替普酶是血栓溶解藥,對(duì)急性心肌梗死、肺栓塞、急性腦卒中、急性冠狀動(dòng)脈綜合征及其他血管疾病均有一定的療效[2-5]。通心絡(luò)膠囊為理血?jiǎng)┲谐伤?具有益氣活血、保護(hù)心臟的作用,對(duì)于心氣虛乏所致的冠心病及氣虛血瘀絡(luò)阻型的卒中病具有良好的治療效果[6]。本研究觀察了聯(lián)合使用阿替普酶和通心絡(luò)膠囊治療老年急性心肌梗死病人的療效及對(duì)心肌損傷標(biāo)志物、炎癥因子水平的影響,報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 病人資料 收集2016年1月至2017年6月貴州省人民醫(yī)院收治的年齡>60歲的急性心肌梗死病人120例,按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與觀察組,每組60例。對(duì)照組男38例,女22例,年齡61～72歲,平均(67.3±6.8)歲;合并疾病:高血壓15例,糖尿病14例,高膽固醇血癥9例,超重或肥胖7例。觀察組男35例,女25例,年齡62～75歲,平均(68.4±6.9)歲;合并疾病:高血壓17例,糖尿病9例,高膽固醇血癥7例,超重或肥胖10例。診斷標(biāo)準(zhǔn):符合《急性ST段抬高型心肌梗死診斷和治療指南》[7]。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)診斷結(jié)果為ST段抬高型心肌梗死;(2)年齡60～80歲,思維正常且具備正常語(yǔ)言交流能力。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)合并風(fēng)濕性心臟病、肝腎功能不全、哮喘等其他疾病者;(2)急性心肌梗死需行急診經(jīng)皮冠脈介入(PCI)治療病人;(3)對(duì)研究所用藥物過敏者。所有病人及其家屬均知情并簽署知情同意書。2組病人一般資料比較差異無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 治療方法 入院后均進(jìn)行血常規(guī)及出、凝血時(shí)間檢查,給予阿司匹林抗血小板聚集、抗栓、血管舒張等常規(guī)治療。尿激酶100萬U溶于生理鹽水60 mL中,靜滴30 min;鏈激酶150萬U溶于生理鹽水100 mL中,靜滴60 min;rt-PA 7.5 mg/kg溶于生理鹽水中,120 min滴完。溶栓后立即予肝素7.5～15 U/min靜滴,依凝血時(shí)間(維持在20～30 min)調(diào)節(jié)用量,腸溶阿司匹林100 mg,1次/d,長(zhǎng)期適用。對(duì)照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予阿替普酶治療:靜脈注射注射用阿替普酶(德國(guó)勃林格殷格翰公司),100 mg/d,90 min內(nèi)注射完畢,首次15 mg靜脈推注,其后30 min內(nèi)靜脈滴注50 mg,剩余35 mg在60 min內(nèi)靜脈滴注,直至最大劑量達(dá)100 mg。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合通心絡(luò)膠囊(以嶺藥業(yè)股份有限公司)治療,口服,2粒/次,3次/d。2組均連續(xù)治療7 d。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 臨床療效[8]:顯效:病人胸部悶痛、心律失常等情況改善效果明顯,基本體征消失,脈搏、血壓、血氧飽和度等均恢復(fù)正常狀態(tài)。有效:病人胸部悶痛、心律失常等情況有一定程度改善,脈搏、血壓、血氧飽和度有一定好轉(zhuǎn)。無效:病人胸部悶痛、心律失常狀態(tài)均未發(fā)生改善,甚至有惡化趨勢(shì)。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.3.2 心肌損傷標(biāo)志物:分別于治療前及治療7 d后,采集2組病人空腹靜脈血5 mL,離心取上層血清。采用酶聯(lián)免疫吸附法(南京頤蘭貝生物科技有限責(zé)任公司)檢測(cè)2組病人血清中腦鈉肽(NT-proBNP)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)及心肌肌鈣蛋白I(cTnI)水平。

1.3.3 炎癥因子水平:分別于治療前及治療7 d后,采集2組病人空腹靜脈血5 mL,離心取上層血清。采用酶聯(lián)免疫吸附法(南京頤蘭貝生物科技有限責(zé)任公司)檢測(cè)血清中白細(xì)胞介素-1(IL-1)、IL-6、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平。采用雙抗體夾心法檢測(cè)血清中超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平。

1.3.4 凝血指標(biāo):分別于治療前后,取病人清晨空腹肘靜脈血10 mL,加入比例為1∶10的乙二胺四乙酸二鉀抗凝管抗凝,利用全自動(dòng)血凝儀(Beckman),于采血1 h內(nèi)完成2組病人凝血酶原時(shí)間(PT)、活化部分凝血活酶時(shí)間(APTT)、凝血酶時(shí)間(TT)水平的測(cè)定。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 17.0軟件行數(shù)據(jù)分析,計(jì)數(shù)資料用頻數(shù)(n)表示,組間比較采用χ2檢驗(yàn);計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,組間比較采用t檢驗(yàn),P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組療效對(duì)比 治療7 d后,對(duì)照組總有效率為78.33%(顯效18例,有效29例);觀察組總有效率為91.67%(顯效22例,有效33例)。2組總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.2 心肌損傷標(biāo)志物水平 治療前,2組病人血清中NT-proBNP、CK-MB及cTnI水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后2組血清中NT-proBNP、CK-MB及cTnI水平均明顯下降,且觀察組病人治療后上述指標(biāo)均明顯低于對(duì)照組(均P<0.05)。見表1。

2.3 炎癥因子水平 治療前,2組病人血清中IL-1、IL-6、TNF-α及hs-CRP水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后2組血清中IL-1、IL-6、TNF-α及hs-CRP水平均明顯低于治療前,且觀察組降低更顯著,與對(duì)照組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。見表2。

2.4 凝血功能 治療過程中2組凝血功能指標(biāo)無明顯變化。

表1 2組治療前后心肌損傷標(biāo)志物水平比較(±s,n=60)

注:與治療前比較,*P<0.05;與對(duì)照組比較,△P<0.05

表2 2組治療前后炎癥因子水平比較(±s,n=60)

注:與治療前比較,*P<0.05;與對(duì)照組比較,△P<0.05

3 討論

3.1 急性心肌梗死的危害 急性心肌梗死是指因冠狀動(dòng)脈栓塞引起的部分心肌細(xì)胞壞死癥[9]。高血壓、高血脂、糖尿病以及過度肥胖等是誘發(fā)冠狀動(dòng)脈栓塞的主要因素。近年來,心肌梗死發(fā)病率逐漸升高,發(fā)病人群日趨年輕化。老年人為高血壓、糖尿病等疾病的高發(fā)人群,因此增加了罹患急性心肌梗死的風(fēng)險(xiǎn)。目前主要的治療方法為靜脈溶栓治療和PCI 治療。

3.2 臨床療效 本研究結(jié)果顯示,治療7 d后,觀察組總有效率(91.67%)明顯高于對(duì)照組(78.33%)(P<0.05)。提示阿替普酶與通心絡(luò)膠囊聯(lián)合用藥治療老年急性心肌梗死,可提高病人治療的總有效率,具有更好的臨床療效。

3.3 心肌損傷標(biāo)志物水平分析 NT-proBNP、CK-MB及cTnI為心肌損傷標(biāo)志物。本研究結(jié)果顯示,與治療前比較,治療7 d后2組病人血清中NT-proBNP、CK-MB及cTnI水平均明顯降低，且觀察組降低更顯著(P<0.05)。提示阿替普酶聯(lián)合通心絡(luò)膠囊對(duì)病人血清中高水平NT-proBNP、CK-MB及cTnI緩解力度更強(qiáng)。通心絡(luò)膠囊減輕心肌損傷及纖維化的作用機(jī)制與激活信號(hào)通路及抗氧化應(yīng)激有關(guān),聯(lián)合通心絡(luò)膠囊用藥可激活A(yù)kt/eNOS 信號(hào)通路,通過上調(diào)一氧化碳(NO)水平,舒張冠狀動(dòng)脈血管，減少心臟的壓力負(fù)荷,降低病人血清中NT-proBNP、CK-MB及cTnI水平,保護(hù)心肌細(xì)胞[10]。

3.4 炎癥因子水平分析 炎癥因子是評(píng)估炎癥反應(yīng)的重要指標(biāo),其水平與炎癥程度呈正相關(guān)[11]。研究表明,急性心肌梗死病人血清中 IL-6與hs-CRP具有相互促進(jìn)作用[12]。本研究結(jié)果顯示,與治療前比較,2組病人治療后血清中IL-1、IL-6、TNF-α及hs-CRP水平均明顯降低，且觀察組明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。提示聯(lián)合用藥對(duì)病人血清炎癥因子水平下調(diào)的力度更強(qiáng)。通心絡(luò)膠囊為中成藥，由人參、水蛭、全蝎、土鱉等多味中藥組成。其中水蛭中的水蛭素,為多肽類物質(zhì),具有抗凝血的功效,可有效抑制血栓形成。全蝎、土鱉均可通過擴(kuò)張血管達(dá)到降低血壓的作用。已有報(bào)道發(fā)現(xiàn),通心絡(luò)膠囊可以降低急性腦梗死合并2型糖尿病病人血清中IL-1、IL-6等炎癥因子水平[13]。與本次研究結(jié)果相符。

綜上所述,阿替普酶聯(lián)合通心絡(luò)膠囊治療老年急性心肌梗死具有較好的臨床療效,有助于恢復(fù)病人心肌損傷并緩解炎癥狀態(tài),同時(shí)不會(huì)增加病人出血的風(fēng)險(xiǎn),具有較好的安全性。