何迎春宋菲菲 蘇 蒙

輕度認(rèn)知功能障礙（mild cognitive impairment，MCI）是介于正常老化和老年癡呆癥的過渡狀態(tài)[1]。對MCI進行早期干預(yù)成為預(yù)防AD的新靶點。研究顯示，內(nèi)分泌紊亂所引起的激素分泌和作用異常，是導(dǎo)致老年認(rèn)知功能障礙的重要因素，其中甲狀腺激素與認(rèn)知功能的關(guān)系尤為密切，但各研究結(jié)果并不一致，甲狀腺激素水平與MCI發(fā)病的相關(guān)性仍存在分歧[2-5]。MCI歸屬于中醫(yī)“呆證”、“善忘”等范疇，脾腎虧虛是其常見證型。本研究旨在探討MCI與甲狀腺激素水平之間的相關(guān)性，報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 病例來源于2012年8月—2013年11月杭州市中醫(yī)院老年科病房及門診，年齡＞70歲。本研究獲得杭州市中醫(yī)院倫理委員會審核通過，所有患者均簽署知情同意書。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) MCI診斷標(biāo)準(zhǔn)參照1999年P(guān)eterson等提出的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]。中醫(yī)診斷和分型標(biāo)準(zhǔn)參照《中醫(yī)臨床診療術(shù)語證候部分》[7]。

1.3 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡＞70歲；（2）輕度認(rèn)知功能障礙組（MCI組）符合中、西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；非輕度認(rèn)知功能障礙組（對照組），無認(rèn)知功能障礙。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）局灶性腦外傷、顱內(nèi)出血、腦積水等；（2）嚴(yán)重的內(nèi)科疾病史，如心肺衰竭、明顯的肝腎功能損傷等；（3）目前存在譫妄、精神錯亂或其他意識障礙；（4）有抑郁、躁狂或其他精神性疾??；（5）酒精依賴，或其他精神活動物質(zhì)濫用病史，如抗精神病藥等；（6）海金斯基缺血指數(shù)量表Hachinshki缺血指數(shù)＞4。

2 方法

2.1 研究方法 比較分析兩組患者中醫(yī)證候分布情況、甲狀腺激素水平及輕度認(rèn)知功能障礙患者脾腎兩虛證與非脾腎兩虛證患者的甲狀腺激素水平。甲狀腺激素測定：兩組患者均空腹抽取5mL靜脈血檢測甲狀腺素水平，包括總碘甲狀腺原氨酸（TT3）、總四碘甲狀腺原氨酸（TT4）、促甲狀腺素（TSH）、游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離四碘甲狀腺原氨酸（FT4）；方法：放射性同位素示蹤技術(shù)測定；儀器型號：ZL19-MN-6110。

2.2 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS17.0軟件建立數(shù)據(jù)庫，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

3 結(jié)果

3.1 兩組患者一般資料比較 MCI組43例，男30例，女 13 例,平均年齡（84.79±2.97）歲,平均病程（2.0±0.25）年；既往有高血壓病史38例，糖尿病病史9例。對照組41例，男25例，女16例，平均年齡（83.54±3.54）歲；既往有高血壓病史40例，糖尿病病史12例；認(rèn)知功能均無異常。各組性別、年齡、基礎(chǔ)疾病情況比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

3.2 MCI組與對照組中醫(yī)證候分布比較 MCI組患者以脾腎虧虛型占比最高，兩組之間各證型構(gòu)成比比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表 1。

3.3 MCI組與對照組甲狀腺激素水平比較 MCI組患者TSH水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。MCI組 TT4、FT3、FT4 的平均水平雖低于對照組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表 2。

3.4 MCI脾腎兩虛證與非脾腎兩虛證患者甲狀腺激素水平比較 將納入的43例MCI患者按中醫(yī)辨證分為脾腎兩虛證組與非脾腎兩虛證組，兩組甲狀腺激素水平比較，P均＞0.05，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，見表3。

4 討論

AD是影響老年人生存質(zhì)量的主要疾病之一，MCI是AD發(fā)病的預(yù)警信號，對兩者發(fā)病的危險因素進行研究，有助于疾病的早期識別及高危人群的篩選，預(yù)防和推遲AD的發(fā)生。2010年《中國癡呆與輕度認(rèn)知障礙診治指南》指出，MCI的危險因素包括人口學(xué)因素、血管危險因素、卒中、遺傳學(xué)因素、系統(tǒng)性疾病、中毒等，其中系統(tǒng)性疾病即包括甲狀腺功能減退[8]。甲狀腺激素在維持正常的認(rèn)知功能中發(fā)揮著重要作用，研究表明，低TSH水平可能為MCI發(fā)病的危險因素，但MCI患者血清甲狀腺激素水平變化的機制尚不明確，推測可能與神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)有關(guān)[9-10]。

表1 MCI組與對照組患者中醫(yī)證候分布比較[例（%）]

表2 MCI組與對照組患者甲狀腺激素水平比較（±s）

表2 MCI組與對照組患者甲狀腺激素水平比較（±s）

注：MCI：輕度認(rèn)知功能障礙；T4：甲狀腺素；T3：三碘甲狀原氨酸；TSH：促甲狀腺激素；TT3：游離T3；TT4：游離T4；對照組：非輕度認(rèn)知功能障礙

組別MCI組對照組t值P值例數(shù)43 41 TT3（ng/mL）0.82±0.17 0.82±0.15-0.133 0.895 TT4（ug/dL）5.94±1.22 6.13±1.33-0.727 0.471 TSH（mIU/L）2.08±1.48 2.88±1.71-2.189 0.035 FT3（pmol/L）3.30±0.67 3.32±0.68-0.189 0.851 FT4（pmol/L）13.60±1.80 13.72±1.89-0.291 0.773

表3 MCI脾腎兩虛證與非脾腎兩虛證患者甲狀腺激素水平比較（±s）

表3 MCI脾腎兩虛證與非脾腎兩虛證患者甲狀腺激素水平比較（±s）

注：MCI：輕度認(rèn)知功能障礙；T4：甲狀腺素；T3：三碘甲狀原氨酸；TSH：促甲狀腺激素；TT3：游離 T3；TT4：游離 T4

組別脾腎兩虛證組非脾腎兩虛證組t值P值例數(shù)18 25 TT3（ng/mL）0.77±0.18 0.83±0.16-1.235 0.224 TT4（ug/dL）6.04±1.31 5.90±1.13 0.350 0.728 TSH（mIU/L）2.24±1.59 1.92±1.33 0.733 0.468 FT3（pmol/L）3.17±0.75 3.32±0.62-0.730 0.470 FT4（pmol/L）13.94±1.86 13.34±1.65 1.129 0.266

本研究顯示，MCI組患者TSH水平低于對照組（P＜0.05），MCI組 TT4、FT3、FT4 的平均水平均低于對照組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），認(rèn)為低TSH水平可能是MCI發(fā)病的危險因素。研究認(rèn)為，低水平的TSH可導(dǎo)致促甲狀腺激素釋放激素（TRH）釋放減少，而TRH的減少可促進tau蛋白的磷酸化[4]，同時可導(dǎo)致乙酰膽堿水平下降[3]。

中醫(yī)認(rèn)為，MCI基本證型為脾腎兩虛型、濕熱壅滯型、痰濕阻絡(luò)型、氣陰兩虛型和肝腎陰虛型，其中約50%的MCI患者屬脾腎兩虛型[11]。MCI臨證中多從脾腎兩虛論治，脾胃為氣血生化之源、氣機升降之樞紐，為心腎相交、金木升降之軸。腎藏精，為先天之本、元陰元陽之所，為五臟六腑生理活動之根本。脾虛氣血生化無源，氣血不足；或脾虛失運，痰濕內(nèi)生，清竅受蒙；或腎虛精虧，髓海失充，皆可導(dǎo)致腦失所養(yǎng)，元神衰退，神機失用，發(fā)為該病。本研究顯示，MCI組患者以脾腎虧虛型占比最高，MCI脾腎兩虛證組與非脾腎兩虛證組甲狀腺激素水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P均＞0.05）。未發(fā)現(xiàn)甲狀腺激素水平與MCI脾腎兩虛證存在相關(guān)性，這可能與本研究樣本量偏少、中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)及病例對照研究本身存在的局限性等因素有關(guān)，尚需進行大樣本前瞻性研究。