魏 寧，丁小明，李巨銀，卓國(guó)榮，胡新崗

（1.江蘇農(nóng)牧科技職業(yè)學(xué)院，江蘇 泰州 225300；2.興化市安豐畜牧獸醫(yī)站，江蘇 興化 225700）

畜禽腹瀉性疾病是嚴(yán)重阻礙畜禽業(yè)發(fā)展因素之一，不僅對(duì)畜禽生長(zhǎng)發(fā)育產(chǎn)生影響，而且對(duì)癥狀嚴(yán)重者還極易導(dǎo)致死亡。當(dāng)前，對(duì)畜禽腹瀉疾病的防治多以抗生素治療為主。若長(zhǎng)期反復(fù)使用抗生素，致使病原微生物對(duì)抗菌藥物產(chǎn)生了耐藥性，降低了療效，且藥物殘留在動(dòng)物體內(nèi)，其產(chǎn)品達(dá)不到無(wú)公害要求，影響了畜產(chǎn)品的出口和人們的健康。研究表明中草藥有效活性成分不僅具有抗菌、增強(qiáng)機(jī)體免疫作用，還能改善機(jī)體組織機(jī)能，且具有毒副作用小、無(wú)殘留，不易產(chǎn)生耐藥性等優(yōu)勢(shì)。試驗(yàn)選用中藥大烏泡制成中藥制劑對(duì)小鼠小腸推進(jìn)運(yùn)動(dòng)進(jìn)行試驗(yàn)研究。

1 材料

1.1 試驗(yàn)藥物

大烏泡，購(gòu)自泰州宏泰衛(wèi)生物資公司；甲硫酸新斯的明注射液（規(guī)格：1 mg:2 mL）；蒙脫石散（規(guī)格：3 g）；印度墨汁（規(guī)格：100 mL）。

1.2 試驗(yàn)動(dòng)物

昆明小鼠，清潔級(jí)，24只，體重20～22 g，雌雄各半，購(gòu)自揚(yáng)州大學(xué)。

2 方法

2.1 中藥制劑制備

將大烏泡加水浸泡12 h，煮沸，過(guò)濾，濾渣再加水煮沸，過(guò)濾，2次濾液合并后濃縮至稠狀，加乙醇調(diào)至乙醇濃度60%～70%，充分?jǐn)噭蚶洳爻恋?，過(guò)濾，濾液回收乙醇，回收乙醇后的藥液再加乙醇至乙醇75%～80%，攪勻，冷藏沉淀，過(guò)濾，濾液回收乙醇，再濃縮至無(wú)醇味，藥液加水冷藏沉淀，過(guò)濾，濾液濃縮得濃度為每mL含1 g生藥量的藥液，調(diào)pH 7.0，制成中藥制劑口服液，經(jīng)流通蒸氣滅菌備用。

2.2 試驗(yàn)藥物稀釋

中藥制劑原液分別為中藥制劑1（1g·mL-1），用生理鹽水稀釋為中藥制劑2（0.5 g·mL-1）；甲硫酸新斯的明注射液用生理鹽水稀釋為0.01 mg·mL-1；蒙脫石散用生理鹽水稀釋為0.075 g·mL-1，小鼠灌服前需搖勻；印度墨汁用生理鹽水進(jìn)行等量稀釋。

2.3 試驗(yàn)分組

取小鼠，雌雄各半，分成4組，平均每組6只。對(duì)照組：小鼠口服生理鹽水0.2 mL·10 g-1·只-1，2次·d-1；蒙脫石散組：將蒙脫石散稀釋成0.075 g·mL-1濃度，小鼠灌服0.2 mL·10 g-1·只-1，2次·d-1；中藥制劑1組：用中藥口服液1 g·mL-1濃度，口服0.2 mL·10 g-1·只-1，2次·d-1；中藥制劑2組：用中藥口服液0.5 g·mL-1濃度，口服0.2 mL·10 g-1·只-1，2次·d-1。

2.4 試驗(yàn)方法

4組小鼠，連續(xù)口服4 d。各組小鼠在給藥后第3天開始禁食24 h，實(shí)驗(yàn)第4天，末次給藥（水）20 min后皮下注射新斯的明（0.01 mg·mL-1）建立腹瀉模型，再過(guò)20 min后，4個(gè)組小鼠同時(shí)灌服印度墨汁0.5 mL·只-1，30 min后，脫頸椎處死小鼠，打開腹腔，分離腸系膜，剪取上至幽門，下至回盲部之間的腸管，置于平底托盤上（不加牽引），輕輕將小腸拉成直線，測(cè)量腸道長(zhǎng)度作為“小腸總長(zhǎng)度”，從幽門至墨汁前沿的距離作為“墨汁在腸道推進(jìn)距離”，計(jì)算墨汁推進(jìn)百分率，用SPSS軟件進(jìn)行組間t檢驗(yàn)。

墨汁推進(jìn)率（%）=墨汁在小腸推進(jìn)距離/小腸總長(zhǎng)度×100%。

3 結(jié)果與分析

在與對(duì)照組比較中，蒙脫石散、中藥制劑1、中藥制劑2都具有降低小鼠腸道運(yùn)動(dòng)性作用。其中，中藥制劑1對(duì)降低小鼠腸道運(yùn)動(dòng)性作用效果顯著（P＜0.05），但其他兩組與對(duì)照組比較效果不顯著，結(jié)果見附表。

附表 腸道推進(jìn)運(yùn)動(dòng)結(jié)果

4 討論

腹瀉是各種畜禽常見的多發(fā)病之一，發(fā)病率、死亡率高，不受季節(jié)性影響，可造成畜禽生長(zhǎng)性能下降，即使病愈后仍能造成畜禽生長(zhǎng)緩慢等。引起畜禽發(fā)生腹瀉的因素較為復(fù)雜，如飼養(yǎng)管理、飼料、畜禽自身、病原微生物等。在臨床防治畜禽腹瀉病過(guò)程中，應(yīng)根據(jù)致病原因有針對(duì)性的選擇治療方案。

針對(duì)病原微生物引起畜禽腹瀉病，臨床上往往用抗生素為主，磺胺類、喹諾酮類、四環(huán)素類都具有較好的治療效果。但長(zhǎng)期使用或不合理用藥往往引發(fā)耐藥菌株的產(chǎn)生，還可導(dǎo)致畜禽體內(nèi)出現(xiàn)藥殘，嚴(yán)重危害人們健康。近年來(lái)，利用中草藥防治畜禽腹瀉病已成為熱點(diǎn)。中草藥具有毒副作用小、無(wú)殘留、不易產(chǎn)生耐藥性等優(yōu)勢(shì)，還具有提高動(dòng)物機(jī)體免疫力，改善畜禽生產(chǎn)性能等特點(diǎn)。研究表明，中藥方劑能較好抑制雞白痢沙門氏菌和大腸桿菌，改善動(dòng)物小腸蠕動(dòng)，增強(qiáng)抗炎效果；孫高成用黨參、黃芪、白術(shù)等草藥制成中藥制劑能顯著治療雞場(chǎng)嚴(yán)重腹瀉；用石翁止瀉散對(duì)豬、雞防治腹瀉效果明顯。

泄瀉病癥在中獸醫(yī)認(rèn)為，病變主在脾胃與大小腸，導(dǎo)致本病發(fā)生的重要因素是濕盛與脾胃功能失調(diào)；在機(jī)體感受濕熱、疫毒之邪，濕熱交蒸、膠著難解后致使脾胃運(yùn)化發(fā)生失常，出現(xiàn)清濁不分，水濕下注而生泄瀉現(xiàn)象。本試驗(yàn)選擇大烏泡作為中藥制劑，具有清熱解毒，祛風(fēng)活絡(luò)，止血止痛作用，臨床上可治感冒、高熱、咳嗽帶血、風(fēng)濕關(guān)節(jié)痛、月經(jīng)提前、腹瀉、腸胃炎、痢疾、脫肛、外傷出血等。研究表明，大烏泡葉的醇提物對(duì)多種細(xì)菌有顯著的抑菌作用。

通過(guò)在小鼠皮下注射甲硫酸新斯的明藥物，可逆性抑制了小鼠體內(nèi)膽堿酯酶活性，提高小鼠體內(nèi)受體部位的乙酰膽堿濃度，從而使腸道平滑肌興奮性提高，促進(jìn)了腸道蠕動(dòng)。因此，甲硫酸新斯的明注射液能夠建立動(dòng)物腹瀉模型。本試驗(yàn)結(jié)果表明，大烏泡中藥制劑能抑制小鼠腸道運(yùn)動(dòng)性作用，其中在1 g·mL-1濃度下，能顯著降低小鼠腸道運(yùn)動(dòng)性。但使大烏泡降低腸道運(yùn)動(dòng)的作用機(jī)制，目前尚未有相關(guān)報(bào)道，可作為今后研究的方向。