馬峰，朱文麗

(1.北京大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院，北京 100191；2.航天中心醫(yī)院呼吸科)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一種常見呼吸道疾病，目前是全世界第四位致死性疾病，發(fā)病率和死亡率呈逐年上升的趨勢，給公共衛(wèi)生帶來巨大的挑戰(zhàn)[1-2]。我國40歲以上人群發(fā)病率約為9.9%，造成的直接醫(yī)療衛(wèi)生費用約占患者家庭收入的40%，給患者及其家庭帶來沉重的經(jīng)濟負擔(dān)和生活壓力，嚴重影響其生活質(zhì)量[3-4]。研究表明[5-6]血管黏附蛋白-1(VAP-1)和分泌性卷曲相關(guān)蛋白-1(SFRP-1)與哮喘、肺氣腫等肺部疾病有關(guān)，但是VAP-1和SFRP-1在COPD中的作用價值及兩者與患者氣流受限和生活質(zhì)量相關(guān)性研究很少。本研究通過觀察穩(wěn)定期COPD患者血清VAP-1、SFRP-1水平及其與氣流受限和生活質(zhì)量的相關(guān)性，為臨床診治提供依據(jù)。

1 對象和方法

1.1 研究對象 選取2015年1月到2017年6月本院呼吸科診治的穩(wěn)定期COPD患者167例作為研究組，選取84名同期健康體檢人群作為對照組。

1.2 納入標(biāo)準 所有COPD病例均符合中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會慢性阻塞性肺疾病學(xué)組制定的慢性阻塞性肺疾病診治指南(2013年修訂版)[7]中的診斷標(biāo)準，且患者咳嗽、咳痰及氣短等呼吸道癥狀輕微或者穩(wěn)定，第1秒用力呼氣容積/用力肺活量百分比(FEV1/FVC)<70%；研究對象均知情同意，且能配合。

1.3 排除標(biāo)準 患有肺炎、肺膿腫、活動性肺結(jié)核等其他呼吸系統(tǒng)疾病者；患有感染性疾病或自身免疫性疾病者；糖尿病、超重或肥胖等代謝性疾病者；近期有手術(shù)、外傷者；腫瘤者；精神障礙、認知功能障礙、不能交流或拒絕配合者。

1.4 基線比較 根據(jù)COPD全球倡議(GOLD)[8]對患者進行病情嚴重程度分級：GOLD Ⅰ級(17例)FEV1≥80% pred ；GOLD Ⅱ級(67例)，50% pred≤FEV1<80% pred；GOLD Ⅲ級(49例)，30% pred≤FEV1<50% pred；GOLD Ⅳ級(34例)，F(xiàn)EV1<30% pred或FEV1<50% pred合并慢性呼吸衰竭。病例組FVC% pred(66.48±8.12)、FEV1% pred(50.14±9.29)、FEV1/FVC(54.24±12.31)；對照組FVC% pred(84.67±8.85)、FEV1% pred(91.37±8.61)、FEV1/FVC(89.37±10.29)，兩組肺功能指標(biāo)比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.001)。

1.5 方法

1.5.1 血清標(biāo)本采集 抽取研究對象清晨空腹靜脈血3 mL，按照3000 r/min速度離心10 min，吸取上清液，放置-20 ℃冰箱備用。

1.5.2 血清VAP-1、SFRP-1的檢測 VAP-1、SFRP-1采用ELISA法檢測(用Thermo全自動酶標(biāo)儀測OD值，計算血清VAP-1、SFRP-1水平)，所有操作均嚴格按照相應(yīng)試劑盒的說明書進行。

1.5.3 肺功能檢測 采用MasterScreen肺功能儀對穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病患者重復(fù)檢測3次肺功能，選擇最佳值為最終值。記錄用力肺活量(FVC)、用力肺活量占預(yù)計值百分比(FVC pred)、第1秒用力呼氣容積(FEV1)、第1秒用力呼氣容積占預(yù)計值百分比(FEV1% pred)、FEV1/FVC。

1.5.4 生活質(zhì)量評估 COPD患者生活質(zhì)量采用CAT評分量表對生活質(zhì)量進行評估分析。CAT評分0～40分，分值越高，表明癥狀對生活質(zhì)量影響越嚴重。根據(jù)CAT評分[9]分為4級，即CAT Ⅰ級，輕度影響(33例)<10分，CAT Ⅱ級，中度影響(63例)為10～20分，CAT Ⅲ級，嚴重影響(50例)為21～30分，CAT Ⅳ級，非常嚴重影響(21例)為31～40分。

2 結(jié)果

2.1 血清VAP-1、SFRP-1水平比較 病例組血清VAP-1、SFRP-1水平高于對照組，且差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者血清VAP-1、SFRP-1水平比較

2.2 不同GOLD分級患者血清VAP-1、SFRP-1水平、CAT評分及肺功能指標(biāo)比較 穩(wěn)定期COPD患者根據(jù)GOLD分級結(jié)果表明：不同GOLD分級患者血清VAP-1、SFRP-1、CAT評分、FVC% pred、FEV1% pred及FEV1/FVC的水平比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，并且VAP-1、SFRP-1水平及CAT評分隨GOLD分級增加呈上升趨勢，而FVC% pred、FEV1% pred及FEV1/FVC的水平隨GOLD分級增加呈下降趨勢。見表2。

2.3 不同CAT級別患者血清VAP-1、SFRP-1水平及肺功能指標(biāo)比較 穩(wěn)定期COPD患者根據(jù)CAT評分分級，結(jié)果表明：不同CAT級別患者血清VAP-1、SFRP-1、FVC% pred、FEV1% pred及FEV1/FVC的水平比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，并且VAP-1、SFRP-1水平隨CAT評分增加呈上升趨勢，而FVC% pred、FEV1% pred及FEV1/FVC的水平隨CAT評分增加呈下降趨勢。見表3。

2.4 血清VAP-1、SFRP-1水平與肺功能、CAT評分及GOLD分級相關(guān)性分析 經(jīng)Pearson和Spearman相關(guān)性分析，血清VAP-1、SFRP-1水平與FVC% pred(r=-0.759，r=-0.503，P均<0.05)、FEV1% pred(r=-0.626，r=-0.683，P均<0.05)及FEV1/FVC(r=-0.581，r=-0.637，P均<0.05)呈負相關(guān)，與 CAT評分(r=0.712，r=0.574，P均<0.05)、GOLD分級呈正相關(guān)(r=0.755，r=0.642，P均<0.05)。

3 討論

COPD是臨床上常見的一種氣流受限為特征的呼吸道系統(tǒng)疾病，嚴重損害患者的身心健康[10]。患者以慢性氣道炎癥和全身炎癥為特征，肺組織中存在大量的炎性細胞、細胞毒性CD8+T細胞和巨噬細胞，易引起肺組織損失。目前COPD的發(fā)病機制尚不明確，研究認為慢性炎性反應(yīng)與COPD的病情發(fā)展密切相關(guān)。VAP-1是一種介導(dǎo)組織選擇淋巴細胞

表2 不同GOLD分級患者血清VAP-1、SFRP-1水平、CAT評分及肺功能指標(biāo)比較

表3 不同CAT評分患者血清VAP-1、SFRP-1水平及肺功能指標(biāo)比較

粘附的糖蛋白，主要來源于內(nèi)皮、平滑肌和脂肪細胞，與糖尿病、炎癥、血管、腎臟、神系統(tǒng)及肺疾病的病理過程密切相關(guān)，其在白細胞滲出過程中發(fā)揮重要作用，可作為全身炎性反應(yīng)的指標(biāo)[11-13]。研究表明[14]Wnt/Frizzled信號通路在炎性反應(yīng)中發(fā)揮重要的作用，而SFRP-1是分泌型卷曲相關(guān)蛋白家族的一員，作為Wnt/Frizzled信號的拮抗劑，可以阻止白細胞活化和細胞因子的生成，在肺損失疾病修復(fù)過程發(fā)揮重要作用。目前有關(guān)血清VAP-1和SFRP-1在穩(wěn)定期COPD患者中臨床價值的研究尚少，因此本研究通過觀察VAP-1和SFRP-1水平在穩(wěn)定期COPD患者中的作用，為臨床診治提供相應(yīng)理論依據(jù)。

本研究發(fā)現(xiàn)，病例組血清VAP-1和SFRP-1水平顯著高于對照組，提示VAP-1和SFRP-1與COPD有關(guān)；根據(jù)GOLD評分對患者氣流受限嚴重程度進行分組比較，結(jié)果顯示VAP-1和SFRP-1水平隨著癥狀加重而增加，表明VAP-1、SFRP-1與COPD的氣流受限嚴重程度有關(guān)；根據(jù)CAT評分對患者進行分組比較，發(fā)現(xiàn)VAP-1和SFRP-1水平隨著癥狀對生活質(zhì)量影響程度加重，呈增加趨勢，表明VAP-1和SFRP-1水平與COPD患者的生活質(zhì)量有關(guān)。本研究進一步對COPD患者血清VAP-1和SFRP-1水平與GOLD分級、CAT水平、肺功能參數(shù)的相關(guān)性分析，結(jié)果顯示與 GOLD分級、CAT評分呈正相關(guān)，F(xiàn)VC% pred、FEV1% pred及FEV1/FVC呈負相關(guān)，再次證實VAP-1與COPD患者病情嚴重程度、氣流受限及生活質(zhì)量有關(guān)，其在COPD的發(fā)病過程中發(fā)揮重要的作用，與文獻報道[12,15]結(jié)果類似，提示VAP-1和SFRP-1可能參與COPD患者病情進展、氣道重塑，并加劇對患者氣流受限及生活質(zhì)量的影響。SFRP-1表達越高時，肺損傷修復(fù)抑制程度就越高，病情也就越嚴重[16-18]。因此，臨床上通過降低血清VAP-1和SFRP-1水平可能會成為治療穩(wěn)定期COPD患者的新方向。

綜上所述，VAP-1和SFRP-1與穩(wěn)定期COPD患者病情嚴重程度、氣流受限和生活質(zhì)量密切相關(guān)，可作為評價穩(wěn)定期COPD患者病情的生物學(xué)指標(biāo)。本研究存在一定的局限性，僅研究穩(wěn)定期COPD患者，未包含其他類型COPD患者，而且樣本量相對較少，因此需今后進一步研究分析。