急性腦梗死(acute cerebral infarction,ACI)是常見于中老年人群的神經(jīng)系統(tǒng)疾病,此疾病起病急驟,病情進(jìn)展迅速,且病殘率及死亡率較高,對患者身心健康均可造成嚴(yán)重的威脅[1]。目前研究認(rèn)為[2],血管內(nèi)皮受到嚴(yán)重?fù)p傷所引起的炎癥反應(yīng)可明顯促進(jìn)動脈粥樣硬化組織的形成,使得硬化斑塊組織出現(xiàn)異常破裂,最終導(dǎo)致血栓組織形成而出現(xiàn)嚴(yán)重缺血等病理狀態(tài),而血清超敏C反應(yīng)蛋白(high-sensitivity C-reactive protein,hs-CRP)則是誘導(dǎo)各種心腦血管疾病發(fā)生的危險因素,可促進(jìn)炎性反應(yīng)的發(fā)生。目前臨床針對ACI的治療原則主要為:降低血脂,減輕血管炎性反應(yīng),抑制頸動脈粥樣硬化組織的形成過程。因此,本研究擬觀察瑞舒伐他汀對ACI患者血脂、血清hs-CRP及頸動脈粥樣硬化斑塊的影響。
選擇本院腦病科2017年2月—2018年2月住院或門診治療的80例ACI患者作為研究對象,所有患者根據(jù)臨床癥狀體征、顱腦影像學(xué)及實驗室檢查均符合相關(guān)診斷[3],根據(jù)數(shù)字表法隨機(jī)分為兩組,每組各40例患者,對照組:男25例,女15例,平均年齡為(50.7±8.1)歲,發(fā)病至就診時間為1~4 h,平均為(2.7±1.2)h;觀察組:男27例,女13例,平均年齡為(51.5±8.6)歲,發(fā)病至就診時間為1~5 h,平均為(2.9±1.4)h。兩組患者在性別、年齡及發(fā)病時間等方面比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),所有患者均知曉本研究方案內(nèi)容并簽署同意書,本研究方案已通過醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)及審核通過。
兩組患者入院后均采用抗血管內(nèi)血小板聚集、改善腦組織微循環(huán)狀態(tài)、清除氧自由基分子、營養(yǎng)腦神經(jīng)細(xì)胞等常規(guī)治療措施,對照組在常規(guī)治療措施基礎(chǔ)上予以阿托伐他汀鈣(北京嘉林藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn),國藥準(zhǔn)字:H201790258,10 mg/片)治療,藥物治療劑量為10 mg,每日睡前口服;觀察組在常規(guī)治療措施基礎(chǔ)上予以瑞舒伐他汀鈣(阿斯利康制藥有限公司生產(chǎn),國藥準(zhǔn)字J20170126,10 mg/片)治療,藥物治療劑量為10 mg,每日晚餐時口服,兩組患者均連續(xù)治療6個月。
采用彩色多普勒超聲診斷儀檢測兩組患者治療前后頸動脈粥樣硬化斑塊情況,測量雙側(cè)頸總動脈長軸切面的最大頸動脈粥樣硬化斑塊面積,計算頸動脈粥樣硬化斑塊數(shù)量,以管腔內(nèi)膜至中膜和外膜交界面之間的垂直距離為內(nèi)-中膜厚度(intima-media thickness,IMT),IMT≥1.2 mm定義為頸動脈斑塊形成。
兩組患者治療前后采用血生化儀檢測血清三酰甘油(three acyl glycerol,TG)、總膽固醇(total cholesterol,TC)、低密度脂蛋白膽固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)水平,采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清hs-CRP水平。
本研究選擇SPSS18.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)資料予以分析,計數(shù)資料比較采用χ2檢驗,血清學(xué)相關(guān)指標(biāo)變化比較采用t檢驗,以P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
兩組患者治療前血清TC、TG、LDL-C、HDL-C及hs-CRP水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),兩組患者治療后血清TC、TG、LDL-C及hs-CRP水平均明顯降低(P<0.05),且觀察組治療后較對照組治療后降低更為明顯(P<0.05),而兩組患者治療前后及兩組治療后血清HDL-C水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),見表1。
兩組患者治療前IMT、斑塊面積及斑塊數(shù)量等指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),兩組患者治療后IMT、斑塊面積及斑塊數(shù)量等指標(biāo)均明顯下降(P<0.05),且觀察組治療后較對照組治療后降低更為明顯(P<0.05),見表2。
在高脂血癥、血清hs-CRP水平持續(xù)升高等較多誘發(fā)因素的共同作用下,ACI發(fā)病率呈明顯升高趨勢[4]。此外還有研究認(rèn)為[5],ACI發(fā)生、發(fā)展過程與動脈粥樣硬化形成之間有著緊密的聯(lián)系,在炎癥反應(yīng)病理情況下,可導(dǎo)致血管壁受到嚴(yán)重?fù)p傷,進(jìn)而激活活化血小板而呈大量積聚表現(xiàn),最終形成不穩(wěn)定斑塊組織,斑塊組織極易出現(xiàn)潰瘍以及破裂,從而表現(xiàn)出ACI相關(guān)臨床癥狀體征。hs-CRP是一種由肝細(xì)胞合成和分泌產(chǎn)生的急性時相性蛋白分子,在動脈粥樣硬化形成及致病過程中,其可在血管內(nèi)膜組織大量積聚,進(jìn)而直接損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞,使得脂質(zhì)物質(zhì)生理代謝過程出現(xiàn)明顯異常,顯著性增加纖溶酶原激活物抑制劑的表達(dá)及其生物活性功能,導(dǎo)致機(jī)體內(nèi)纖維溶解系統(tǒng)平衡出現(xiàn)紊亂,最終使得靶器官動脈內(nèi)的血栓組織逐漸形成[6-7]。故hs-CRP可作為診斷ACI和評估病情嚴(yán)重程度的實驗室指標(biāo)[8]。本研究顯示:觀察組治療后血脂相關(guān)指標(biāo)、血清hs-CRP水平較治療前及對照組治療后均明顯降低(P<0.05),且IMT、斑塊面積及斑塊數(shù)量也出現(xiàn)明顯改善(P<0.05),分析原因在于他汀類藥物可加速低密度脂蛋白膽固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)的清除速度,有效抑制肝臟合成和儲存膽固醇物質(zhì),還可減少hs-CRP的合成分泌,最終阻止頸動脈粥樣硬化斑塊組織的形成[9-10],其中瑞舒伐他汀藥理效應(yīng)作用最為強(qiáng)大,其分子結(jié)構(gòu)與其他類型他汀類藥物存在明顯差異性,具有較好的親水性,更易被肝細(xì)胞攝取,其抑制HMG-CoA還原酶的藥理學(xué)效應(yīng)作用更為顯著[11-12]。
表1 兩組患者治療前后血脂相關(guān)指標(biāo)及hs-CRP水平比較(±s)
表1 兩組患者治療前后血脂相關(guān)指標(biāo)及hs-CRP水平比較(±s)
注:同組治療后與治療前比較,*P<0.05;觀察組治療后與對照組治療后比較,#P<0.05。t1:對照組治療前后比較,t2:觀察組治療前后比較,t3:兩組治療后比較,t4:兩組治療前比較
組別 例數(shù) TC(mmol/L) TG(mmol/L) LDL-C(mmol/L) HDL-C(mmol/L) hs-CRP(mg/L)對照組 治療前 40 5.74±1.19 2.81±0.62 3.67±0.60 1.07±0.32 6.66±1.78治療后 40 3.41±0.67* 2.17±0.45* 2.94±0.42* 1.12±0.34 1.87±0.31*t1值 - 4.827 3.927 4.116 1.076 5.943 P1值 - 0.016 0.027 0.024 0.264 0.005觀察組 治療前 40 5.77±1.15 2.85±0.67 3.70±0.62 1.10±0.35 6.71±1.83治療后 40 2.72±0.54*# 1.68±0.41*# 2.26±0.35*# 1.13±0.37 1.49±0.28*#t2值 - 5.427 4.247 4.408 1.137 6.943 P2值 - 0.012 0.021 0.022 0.242 0.000 t3值 - 3.643 3.397 3.295 1.128 3.532 P3值 - 0.033 0.038 0.040 0.247 0.035 t4值 - 0.134 0.258 0.354 0.331 0.297 P4值 - 0.721 0.606 0.517 0.539 0.578
表2 兩組患者治療前后頸動脈粥樣硬化斑塊情況比較(±s)
表2 兩組患者治療前后頸動脈粥樣硬化斑塊情況比較(±s)
注:同組治療后與治療前比較,*P<0.05;觀察組治療后與對照組治療后比較,#P<0.05。t1:對照組治療前后比較,t2:觀察組治療前后比較,t3:兩組治療后比較,t4:兩組治療前比較
組別 例數(shù) IMT(mm) 斑塊面積(cm3) 斑塊數(shù)量(個)對照組 治療前 40 2.57±0.68 20.46±3.77 1.87±0.35治療后 40 1.92±0.51* 17.38±3.06* 1.62±0.28*t1值 - 4.193 3.783 3.843 P1值 - 0.023 0.030 0.028觀察組 治療前 40 2.60±0.71 20.75±3.84 1.89±0.38治療后 40 1.50±0.43*# 14.81±2.51*# 1.30±0.25*#t2值 - 5.324 4.674 4.256 P2值 - 0.014 0.017 0.022 t3值 - 3.274 3.744 3.364 P3值 - 0.041 0.031 0.039 t4值 - 0.275 0.312 0.372 P4值 - 0.586 0.570 0.435
綜上所述,瑞舒伐他汀可明顯改善ACI患者血脂、血清hs-CRP水平及頸動脈粥樣硬化斑塊。