卵巢硬化性間質(zhì)瘤屬于卵巢性索間質(zhì)腫瘤,因類型較為特殊,臨床較為少見,據(jù)有關(guān)資料統(tǒng)計(jì),在我國卵巢性索間質(zhì)腫瘤發(fā)病率中,卵巢硬化性間質(zhì)瘤的占比在2%~6%[1]。雖然卵巢硬化性間質(zhì)瘤屬于性索間質(zhì)瘤之一,但至今臨床醫(yī)學(xué)尚未就其發(fā)病機(jī)制形成統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。由于卵巢硬化性間質(zhì)瘤發(fā)生率較低,因此臨床報(bào)道普遍以個(gè)案為主,加之該病癥在臨床表現(xiàn)、影像學(xué)表現(xiàn)方面并不具備特異性,具有較高的漏診、誤診的概率。筆者為了幫助相關(guān)人員進(jìn)一步了解卵巢硬化性間質(zhì)瘤,提高臨床診斷有效性,以我院于2017年1月—2018年7月收治的卵巢硬化性間質(zhì)瘤患者5例為研究對象,回顧性分析了患者的臨床資料、病理組織學(xué)特點(diǎn)以及影像學(xué)表現(xiàn)等,具體內(nèi)容如下:
回顧性分析我院于2017年1月—2018年7月收治的卵巢硬化性間質(zhì)瘤患者5例,1例臨床表現(xiàn)為下腹隆起,伴有隱痛,經(jīng)超聲檢查,左卵巢存在囊實(shí)性腫物,實(shí)性部分回聲不具有均勻性,病理檢查為囊實(shí)性腫物,包膜完整,切面呈現(xiàn)為灰黃、灰白相間;1例臨床表現(xiàn)為月經(jīng)延遲5個(gè)月,經(jīng)超聲檢查,左卵巢存在低回聲腫物,病理檢查為實(shí)性腫物,包膜完整,病灶存在微囊,切面呈黃白相間;1例臨床表現(xiàn)為月經(jīng)紊亂,經(jīng)CT檢查,右卵巢存在腫物,密度不均勻,局部存在低密度影,病理檢查為實(shí)性腫物,包膜完整,切面為淡黃色;1例為健康體檢結(jié)果為卵巢存在腫物,經(jīng)超聲檢查,左卵巢存在腫物,回聲較低,血流較豐富,病理檢查為囊實(shí)性腫物,包膜完整,切面黃白相間;1例臨床表現(xiàn)為月經(jīng)延遲超過1年,經(jīng)超聲檢查,右卵巢存在腫物,病灶血流向心分布,呈現(xiàn)為輪輻狀,病理檢查為囊實(shí)性腫物,包膜完整,切面為灰黃灰白相間。所有患者術(shù)后隨訪,均未見腫瘤再發(fā)情況。
以10%中性緩沖福爾馬林對患者的送檢組織進(jìn)行有效固定,石蠟包埋,常規(guī)切片、染色。以EnVision兩步法進(jìn)行免疫組織化學(xué)表達(dá)檢查,并借助福州邁新生物生產(chǎn)的SMA、α inhibin以及Vimentin抗體。免疫組織化學(xué)表達(dá)設(shè)為陰性對照、陽性對照,免疫組織化學(xué)染色蠟塊切片的厚度設(shè)定為4 μm,基于65℃下進(jìn)行烤片、脫蠟至水,基于室溫環(huán)境,以3%濃度的H2O2進(jìn)行孵育,時(shí)間控制在10 min左右,以蒸餾水進(jìn)行清晰,以PBS進(jìn)行沖洗,共計(jì)三次,單次時(shí)間約為5 min,滴加一抗,孵育,時(shí)間控制在1.5 h左右,以PBS進(jìn)行沖洗,共計(jì)三次,單次時(shí)間約為5 min,滴加二抗,孵育,時(shí)間控制在15 min左右,以PBS進(jìn)行沖洗,共計(jì)三次,單次時(shí)間約為5 min,DAB顯色,鏡下處理,待陽性細(xì)胞呈現(xiàn)為棕色后停止,以蒸餾水清洗,并取蘇木素進(jìn)行為期1 min的染色,脫水封片。SMA于細(xì)胞漿、細(xì)胞膜進(jìn)行表達(dá),α inhibin以及Vimentin于細(xì)胞膜進(jìn)行表達(dá)[2-5]。
觀察并記錄5例卵巢硬化性間質(zhì)瘤患者的臨床病理特征、影像學(xué)特點(diǎn)、隨訪結(jié)果。
5例患者中,3例就診原因?yàn)樵陆?jīng)紊亂,1例無異常,1例表現(xiàn)為下腹隱痛;經(jīng)婦科檢查,卵巢中存在可觸及質(zhì)硬腫物,具有清晰的邊界,明顯可見活動(dòng)情況,沒有明顯的壓痛感,且患者不存在急性腹痛、消瘦、乏力等表現(xiàn)。4例患者接受超聲檢查,卵巢存在腫物,或?qū)嵭?,或囊?shí)性,其中囊實(shí)性腫物的主要成分為實(shí)性,回聲較低,或是缺乏均勻性,腫瘤邊緣血流信號(hào)相對較為豐富,病灶內(nèi)部血流為向心分布,呈現(xiàn)為輪輻狀;1例接受CT檢查,腫瘤有較為清晰的邊界,密度缺乏均勻性,局部存在低密度影。
病理檢查,所有患者的腫瘤均呈現(xiàn)為橢圓形,或是圓形,且包膜具有較好的完整性,患者腫瘤體積最小的是6 cm×4 cm×4 cm,腫瘤體積最大的是12 cm×10 cm×10 cm。4例為囊實(shí)性腫瘤,其中包括1例單囊,3例為蜂窩狀,囊內(nèi)存在液體,呈現(xiàn)為淡黃色;1例為實(shí)性腫瘤,同時(shí)存在水腫、黏液變的情況。鏡下觀察發(fā)現(xiàn),卵巢硬化性間質(zhì)瘤在組織形態(tài)學(xué)方面具有較強(qiáng)的特征性,例如,高細(xì)胞密度區(qū)、低細(xì)胞密度區(qū)交錯(cuò)存在假小葉樣結(jié)構(gòu);此外,瘤細(xì)胞間、間質(zhì)具有相對較為豐富的血流信號(hào),且一薄壁小血管居多,結(jié)構(gòu)為血管周細(xì)胞瘤樣;此外,瘤細(xì)胞具有較為多樣的形態(tài)。免疫組織化學(xué)表達(dá)檢測結(jié)果顯示,5例卵巢硬化性間質(zhì)瘤患者的表達(dá)特征均為特征為SMA、α inhibin以及Vimentin,其中有3例為靶蛋白孕激素受體(PR),具體如圖1~6所示。
5例卵巢硬化性間質(zhì)瘤患者經(jīng)過臨床治療后接受隨訪調(diào)查,結(jié)果顯示,5例患者術(shù)后月經(jīng)均未見異常情況,且不存在腫瘤再發(fā)病例。
圖1 硬化性間質(zhì)瘤,細(xì)胞豐富區(qū)與間質(zhì)區(qū)的分界(低倍10X,HE染色)
圖2 硬化性間質(zhì)瘤,水腫性間質(zhì)(低倍10X,HE染色)
圖3 硬化性間質(zhì)瘤,細(xì)胞豐富區(qū)細(xì)胞巢間見玻璃樣變的間質(zhì)(高倍40X,HE染色)
圖4 硬化性間質(zhì)瘤,Vimentin陽性(免疫組化染色)
圖5 硬化性間質(zhì)瘤,間質(zhì)剝離樣變性(低倍10X,HE染色)
圖6 硬化性間質(zhì)瘤,SMA陽性(免疫組化染色)
卵巢硬化性間質(zhì)瘤臨床表現(xiàn)多以月經(jīng)紊亂為主,例如,經(jīng)期縮短、經(jīng)期延長,一些患者伴有性激素異常的癥狀,例如,性早熟、繼發(fā)不孕、男性化以及原發(fā)不孕等,此外,也有部分患者伴有腹痛、腹部包塊等臨床表現(xiàn),但也有患者臨床無任何異常癥狀,經(jīng)健康體檢發(fā)現(xiàn)卵巢存在腫物[6-8]。5例患者經(jīng)實(shí)驗(yàn)室檢查,血清腫瘤樣本指標(biāo)基本不存在異常情況。在影像學(xué)檢查方面,針對卵巢硬化性間質(zhì)瘤的報(bào)道非常少,而且表現(xiàn)并不具備特異性,對患者行CT檢查,腫物普遍存在清晰的邊界,或?yàn)槟覍?shí)性腫物,或?yàn)槟倚阅[物,且呈現(xiàn)為分葉狀,密度不具有較好的均勻性,局部存在低密度影;而對卵巢硬化性間質(zhì)瘤患者行超聲檢查,結(jié)果發(fā)現(xiàn),腫物或是囊實(shí)性,或是實(shí)性腫物,其中實(shí)性腫物患者超聲檢查回聲較低,或是存在回聲不均勻的情況,同時(shí)又細(xì)條狀高回聲散布,病灶血流信號(hào)相對較為豐富,且具有較好的規(guī)則性,一般情況下,為內(nèi)部規(guī)則,或是周邊規(guī)則,內(nèi)部血流為向心分布,呈現(xiàn)為輪輻狀[9]。而在免疫組織化學(xué)表達(dá)方面,卵巢硬化性間質(zhì)瘤的表達(dá)較為恒定,即,特征為SMA、α inhibin以及Vimentin,其中表達(dá)以PR居多。本研究中,納入的5例卵巢硬化性間質(zhì)瘤患者中,PR表達(dá)共計(jì)3例,占比為60%。
卵巢硬化性間質(zhì)瘤無論是在臨床表現(xiàn)方面,還是在影像學(xué)檢查結(jié)果方面,都無較強(qiáng)的特異性,因此該病癥臨床診斷難度較大,出現(xiàn)漏診、誤診的可能性較高。目前,卵巢硬化性間質(zhì)瘤臨床診斷的主要依據(jù)為病理檢查,但術(shù)中冰凍病理檢查僅能明確判定具有典型性形態(tài)學(xué)特征的病理,若患者形態(tài)學(xué)特征缺乏典型性,診斷難度仍較大,此外,其也不支持對腫瘤細(xì)胞進(jìn)行良惡性診斷[10]。因此,醫(yī)生在臨床手術(shù)期間,需要參考患者臨床表現(xiàn)、影像學(xué)檢查結(jié)果以及術(shù)中冰凍病理檢查結(jié)果,對患者病情進(jìn)行綜合診斷,避免出現(xiàn)治療過度的情況。卵巢腫瘤具有較高的臨床發(fā)病率,其在臨床診斷期間,卵泡膜細(xì)胞瘤、Krukenberg瘤、卵巢纖維瘤、卵巢印戎細(xì)胞間質(zhì)瘤、血管周細(xì)胞瘤等均易于與卵巢硬化性間質(zhì)瘤混淆,所以要求臨床醫(yī)生必須進(jìn)一步提高自身的卵巢硬化性間質(zhì)瘤認(rèn)知水平,并以免疫組織化學(xué)表達(dá)檢查、病理組織學(xué)特征等作為輔助,以此提高卵巢硬化性間質(zhì)瘤臨床診斷的準(zhǔn)確性[11-12]。
綜上所述,卵巢硬化性間質(zhì)瘤臨床較為少見,且在臨床表現(xiàn)、影像學(xué)檢查方面不具備特異性,術(shù)前診斷難度較大,為了避免臨床醫(yī)生出現(xiàn)過度治療的情況,需要醫(yī)生全面認(rèn)知該疾病,準(zhǔn)確辨別其與其他卵巢腫瘤,減少漏診、誤診的可能。