方麗敏

（廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第三醫(yī)院藥學(xué)部靜脈配置中心，廣東廣州 510170）

乳香主要生產(chǎn)于印度、索馬里等國度，是齒葉乳香樹皮部和卡氏乳香樹部滲出的膠狀樹脂。其主要化學(xué)成為有兩種：揮發(fā)油和菇類化合物，其中因?yàn)楣筋惢衔锒己恤然鶛C(jī)構(gòu)，所以也被稱為乳香酸類化合物，乳香酸可以有效抑制5-脂氧合酶的活性，降低炎性因子的形成，從而發(fā)揮乳香的抗炎癥作用。乳香酸類化合物主要有以下幾種：α-乳香酸也稱為α-BA；β-乳香酸也稱為β-BA；衍生物乙酞乳香酸，也稱為KBA；乙酞基-11-酮-β-乳香酸，也稱為AKBA。其中因?yàn)锳KBA具有較強(qiáng)的活性，所以不管是研究范圍還是應(yīng)用范圍和其他乳香酸類化合物對(duì)比都更為廣泛[1]。乳香性溫、味辛苦。從中醫(yī)角度看乳香，乳香具有較強(qiáng)的消腫生肌和活血止痛的作用，所以被應(yīng)用于鐵打損傷、心腹疼痛以及痛經(jīng)閉經(jīng)等疾病的治療。隨著醫(yī)學(xué)水平不斷發(fā)達(dá)，國內(nèi)關(guān)于乳香的研究越來越多，經(jīng)過臨床研究和實(shí)踐證明，乳香可以極大程度的抑制膽固醇的合成，另外還具有鎮(zhèn)痛、抗炎、補(bǔ)肝等作用。在印度，乳香通常用于治療頸椎炎、炎性腸道疾病以及骨關(guān)節(jié)炎的治療。

1 抗?jié)冏饔?/h2>

應(yīng)用化學(xué)灼燒法建立大鼠口腔潰瘍模型，研究和觀察乙酞基-11-酮-β-乳香酸，也就是AKBA對(duì)實(shí)驗(yàn)性大鼠口腔潰瘍的治療效果。研究結(jié)果證明，AKBA的應(yīng)用加速了口腔潰瘍愈合，緩解了大鼠口腔內(nèi)部水腫和潰瘍面充血的癥狀。另外對(duì)大鼠口腔內(nèi)的炎癥細(xì)胞因子進(jìn)行檢測(cè)，檢測(cè)結(jié)果提示，應(yīng)用AKBA開展治療的大鼠組不管是白介素水平還是潰瘍組織中腫瘤壞死因子-α水平顯著降低[2]。引發(fā)口腔潰瘍的主要因素就是自由基導(dǎo)致的脂質(zhì)過氧化物丙α醛，超氧化物歧化酶，也稱SOD，可以有效幫助機(jī)體清除自由基，可以說是口腔粘膜最好的保護(hù)因子。經(jīng)過對(duì)實(shí)驗(yàn)大鼠潰瘍組織中的SOD活性進(jìn)行檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用AKBA開展治療的大鼠組SOD活性水平得到了明顯的提高。

經(jīng)過臨床研究和實(shí)踐證明，乳香酸還可以用于胃潰瘍的治療，治療效果較好。研究人員采取了相關(guān)的方法建立了大鼠胃潰瘍模型，分別對(duì)實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組大鼠進(jìn)行治療，其中對(duì)實(shí)驗(yàn)組大鼠進(jìn)行治療的時(shí)候，適當(dāng)加入了乳香酸，結(jié)果證明，乳香酸的應(yīng)用可以有效緩解胃潰瘍程度，且呈劑量依賴性。應(yīng)用250 mg/kg AKBA進(jìn)行治療后，檢測(cè)發(fā)現(xiàn)胃潰瘍指數(shù)下降39%[3]。所以，乳香酸治療胃潰瘍的主要原理有三個(gè)：抑制炎癥因子的產(chǎn)生；提高胃粘膜抵抗地以及增強(qiáng)保護(hù)性前列腺素合成。

2 抑制腫瘤細(xì)胞侵襲和轉(zhuǎn)移

腫瘤細(xì)胞脫離原位瘤后向其他組織或細(xì)胞進(jìn)行擴(kuò)散的過程被稱為侵襲和轉(zhuǎn)移。不管是腫瘤細(xì)胞侵襲，還是腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移都包含多個(gè)環(huán)節(jié)和階段，腫瘤細(xì)胞擴(kuò)散的基礎(chǔ)就是細(xì)胞外機(jī)制講解。參與降解細(xì)胞外機(jī)基質(zhì)的酶類主要是基質(zhì)金屬蛋白酶，也叫MMP，腫瘤細(xì)胞在器官轉(zhuǎn)移過程中，趨化因子配體1也叫CXCL12、趨化因子受體4，也叫CXCR4，都發(fā)揮著十分重要的作用。經(jīng)試驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，如果對(duì)胰腺癌患者進(jìn)行治療的過程匯中，適當(dāng)加入了AKBA，其應(yīng)用可以有效醫(yī)治胰腺癌細(xì)胞向功能性器官進(jìn)行轉(zhuǎn)移。

3 免疫調(diào)節(jié)作用

還有醫(yī)學(xué)報(bào)道指出，乳香酸類不僅具有預(yù)防肥大細(xì)胞脫顆粒的作用，還有一定的抗過敏、體液免疫、調(diào)節(jié)補(bǔ)體系統(tǒng)和細(xì)胞免疫的功能。經(jīng)過相關(guān)研究證明，在機(jī)體體液免疫中，適當(dāng)調(diào)節(jié)乳香酸的加入劑量可以調(diào)節(jié)一抗和二抗抗體滴度，比如加入乳香酸可以極大程度的提高二抗的抗體滴度，而如果提高乳酸想的加入計(jì)量，可以降低一抗的抗體滴度[4]。乳香酸的加入可以促進(jìn)淋巴細(xì)胞的增值，提高巨噬細(xì)胞的吞噬能力。乳香酸還具有調(diào)節(jié)細(xì)胞免疫的作用，且其抗炎作用不會(huì)對(duì)免疫抑制反應(yīng)產(chǎn)生任何影響。

4 誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞分化

近年來，分化誘導(dǎo)療法已經(jīng)成為腫瘤治療的最新方法。經(jīng)過研究證明，乙酞乳香酸的應(yīng)用可以促進(jìn)小鼠黑色素瘤細(xì)胞B16F10的分化。經(jīng)過形態(tài)學(xué)顯微觀察發(fā)現(xiàn)，對(duì)照組B16F10細(xì)胞的主要形態(tài)為圓形，聲場(chǎng)呈現(xiàn)不規(guī)則和多層生長的狀態(tài)。應(yīng)用乙酞乳香酸對(duì)其處理后，細(xì)胞生長規(guī)則，呈平行網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)。應(yīng)用50 μmol/L乙酞乳香酸處理B16F10細(xì)胞，處理時(shí)間為72 h，經(jīng)過檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，細(xì)胞黑色素的含量增加了20倍。適當(dāng)應(yīng)用乙酞乳香酸可以加速人黑色素瘤細(xì)胞MV-3分化，具體的表現(xiàn)是細(xì)胞生長受到抑制，黑色素含量明顯增加[5]。

5 臨床藥理活性研究

在臨床醫(yī)學(xué)上，乳香酸通常被應(yīng)用于人體腦瘤的輔助治療，其對(duì)人體腦瘤的治療效果充分體現(xiàn)了乳香酸抗腫瘤作用。在臨床上，腦瘤屬于程度較高的惡性腫瘤，臨床治療難度極大，患者一旦確認(rèn)，生存期一般不超過9個(gè)月。腦瘤細(xì)胞具有分泌炎癥因子的作用，比如白三烯類，這些炎癥因子的產(chǎn)生就會(huì)導(dǎo)致腦瘤組織局部炎癥反應(yīng)，最終出現(xiàn)嚴(yán)重的腦水腫。患者一旦出現(xiàn)腦水腫，腦瘤占位效應(yīng)明顯增強(qiáng)，腫瘤中位的腦組織受到破壞，患者顱壓明顯升高，這時(shí)患者的致死率和致殘率都會(huì)顯著提升。還有些研究研發(fā)，以AKBA和KBA為主要成為的乳香膠囊的應(yīng)用可以有效減少腦瘤患者腦水腫的體積。將所有的腦瘤患者隨機(jī)的平均的分成兩組：對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組，結(jié)果提升應(yīng)用乳香治療的實(shí)驗(yàn)組患者的腦水腫程度降低了75%。該項(xiàng)研究表明，乳香具有較強(qiáng)的抗腫瘤活性[6]。

乳香是一種植物藥，主要生產(chǎn)于印度，索馬里等國家，在我國范圍內(nèi)也少有涉及，其在臨床醫(yī)學(xué)的治療歷史悠久。近年來，關(guān)于乳香酸類化合物的藥理活性研究結(jié)果較多，研究發(fā)現(xiàn)，乳香酸化合物的應(yīng)用不僅具有明顯的抗炎作用，還具有調(diào)節(jié)機(jī)體脂質(zhì)代謝、抗?jié)?、調(diào)節(jié)機(jī)體免疫能力和抗腫瘤等作用[7]。但是目前這些研究多為細(xì)胞水平的研究，關(guān)于乳香酸的全面評(píng)價(jià)還需要進(jìn)一步研究以及整體性動(dòng)物水平試驗(yàn)進(jìn)行確定。另外，乳香酸類化合物的構(gòu)效關(guān)系的研究也具有十分重要的意義，其研究不僅可以修飾和優(yōu)化乳香酸結(jié)構(gòu)，還可以幫助研究人員更加深入的探索乳香酸的作用和機(jī)制，經(jīng)過合成作用，獲得活性更好的化合物。