原發(fā)性腎病綜合征臨床發(fā)病率較高，屬常見腎小球疾病 ，發(fā)病與腎小球濾過膜通透性加大致血漿白蛋白流失增加有關，以老年人患者居多，占老年腎臟疾病的30%～60%，嚴重威脅老年患者身體健康[1-2]。目前我國人口老齡化進程不斷加快，老年原發(fā)性腎病綜合征發(fā)病率呈上升趨勢，臨床日漸重視疾病治療研究，具體治療以藥物方式為主，且日漸提倡聯(lián)合用藥，其中甲潑尼龍、他克莫司應用較為廣泛[3]。本次研究基于上述背景，探討了甲潑尼龍聯(lián)合他克莫司治療老年原發(fā)性腎病綜合征效果及對患者24 h尿蛋白定量和血清白蛋白水平的影響，現(xiàn)詳述如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究時段為2015年3月—2018年3月，研究對象為我院收治的的老年原發(fā)性腎病綜合征患者，共選擇72例，根據(jù)患者入院時間先后進行編號，利用計算機軟件分組，具體遵照“均等，隨機”原則，分為對照組36例和觀察組36例。對照組男21例，女15例，年齡60～78歲，平均（69.31±3.41）歲，病程2～14個月，平均（8.01±1.33）個月，病例分型：局灶節(jié)段性腎小球硬化19例，膜性腎病17例；觀察組男22例，女14例，年齡61～77歲，平均（68.04±3.29）歲，病程3～15個月，平均（9.17±1.42）個月，病例分型：局灶節(jié)段性腎小球硬化18例，膜性腎病18例。我院倫理委員會詳細研究本研究資料，予以批準通過，入選患者對研究細則知情且同意，兩組患者一般資料組間差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），提示可進行分析對比。納入標準：腎活檢確診為原發(fā)性腎病綜合征患者；神志清楚且無語言障礙；免疫球蛋白、糖代謝檢測正常[4]；排除標準：繼發(fā)性腎臟損傷患者；甲潑尼龍、他克莫司過敏患者；自身免疫性疾病患者；急性腎炎患者[5]。

1.2 治療方法

對照組給予甲潑尼龍（國藥集團容生制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準字H20030727，化學藥品，40 mg）單純治療，起始劑量為24 mg/d，早晚兩次服藥，服用至4周開始減少給藥量，每周減少4 mg，逐漸減至4 mg/d，隨后維持此劑量給藥，持續(xù)治療12周；觀察組在上述治療基礎上給予患者他克莫司（安斯泰來制藥（中國）有限公司生產(chǎn)，國藥準字J20100015，化學藥品，0.1%），0.025 mg/kg，餐后1 h口服，服用3 d后檢測患者血藥濃度，待達到5～10 ng/ml后，維持上述劑量給藥2周，隨后可根據(jù)患者實際情況逐漸減少給藥量，持續(xù)治療12周。

1.3 觀察指標

療效評估，顯效：尿蛋白檢測結果顯示陰性，24 h尿蛋白含量低于0.2 g（含0.2 g），臨床癥狀消失，且腎功能恢復正常；有效：尿蛋白檢測結果顯示陰性，24 h尿蛋白含量為0.2～1.0 g，臨床癥狀、腎功能明顯改善；無效：未達到上述標準，治療總有效率=[（顯效人數(shù)+有效人數(shù)）/總人數(shù)] ×100%[6]。24 h尿蛋白、血清白蛋白水平比較，于治療前后采集患者空腹靜脈血，離心操作（3000 r/min）10 min，進行血清白蛋白水平檢測，并收集患者尿液測定尿蛋白情況。不良反應發(fā)生率比較，具體包括：肝功能損傷、胃腸道反應、肺部感染。

1.4 統(tǒng)計學處理

參考具體觀察指標對相關數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，具體統(tǒng)計計量資料和計數(shù)資料，前者表示為均數(shù)±標準差（±s），后者表示為例（n）、百分率（%），將有效數(shù)據(jù)錄入到SPSS24.0軟件中，進行統(tǒng)計分析，t檢驗和χ2檢驗，設定當P＜0.05時提示比較具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療效果比較

觀察組治療總有效率為77.78%，明顯高于對照組50.56%（P＜0.05），見表1。

2.2 兩組患者治療前后24 h尿蛋白、血清白蛋白水平比較

治療前1周，就24 h尿蛋白、血清白蛋白水平而言，兩組患者不存在明顯差異，對比無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），治療12周后，兩組24 h尿蛋白水平降低，血清白蛋白水平升高，且觀察組降幅、增幅均大于對照組（P＜0.05），見表2。

2.3 不良反應發(fā)生情況比較

就不良反應發(fā)生率而言，觀察組8.34%略高于對照組5.56%，但差異不存在統(tǒng)計學差異（P＞0.05），見表3。

3 討論

原發(fā)性腎病綜合征臨床較為常見，以老年患者居多，臨床癥狀多為浮腫、大量蛋白尿、高膽固醇血癥和低蛋白血癥等，具體發(fā)病機制尚未明確，大部分研究指出具體發(fā)病與腎小球濾過膜通透性升高有關，導致蛋白質流失增多，尚無明確治療方式，具體治療以藥物治療為主，其中激素類藥物應用廣泛，具體以甲潑尼龍應用較多，但長期使用激素類藥物會導致多種并發(fā)癥，因此臨床日漸主張聯(lián)合給藥治療[7-8]。

本次研究結果顯示：觀察組治療總有效率、血清白蛋白高于對照組，24 h尿蛋白低于對照組（P＜0.05），但兩組不良反應發(fā)生率無明顯差異（P＞0.05）。具體原因分析如下：原發(fā)性腎病綜合征發(fā)病與細胞免疫功能失衡、體液免疫功能紊亂有關，激素可發(fā)揮非特異性抗炎作用，對機體免疫功能進行調節(jié)，對單核巨噬細胞水平和白細胞趨化進行抑制，進而達到治療效果。甲潑尼龍是一種親和力較高的激素藥物，在原發(fā)性腎病綜合征治療中發(fā)揮重要作用，但是單純給藥效果不盡理想。近年來臨床日漸主張聯(lián)合給藥治療，其中他克莫司效果理想，其可進入細胞，同F(xiàn)KBP212受體結合，形成特定的復合物，對胞漿活化T細胞核因子入核進行抑制，并對早期T淋巴細胞活動進行阻斷，進而達到免疫抑制效果[9]。與甲潑尼龍聯(lián)用可發(fā)揮藥物協(xié)同作用，增強療效，且不會加重不良反應，臨床應用安全性較高[10-12]。

綜上，在老年原發(fā)性腎病綜合征治療中，甲潑尼龍與他克莫司聯(lián)合治療效果理想，促進患者24 h尿蛋白、血清白蛋白水平恢復，且不會加重不良反應情況，推薦推廣。

表1 兩組患者治療總有效率對比[n（%）]

表2 兩組患者治療前后24h尿蛋白、血清白蛋白水平比較（±s，n=36）

表2 兩組患者治療前后24h尿蛋白、血清白蛋白水平比較（±s，n=36）

觀察組 5.15±1.09 0.65±0.31 23.826 0.000 17.55±1.54 37.51±3.29 32.968 0.000對照組 5.21±1.43 1.81±0.52 13.407 0.000 17.39±1.98 30.65±3.18 21.238 0.000 t值 0.200 11.497 - - 0.383 8.995 - -P值 0.842 0.000 - - 0.703 0.000 - -

表3 兩組患者不良反應發(fā)生率比較[n（%）]