胡琳莉,孫瑩璞

(鄭州大學第一附屬醫(yī)院，鄭州 450052)

從200多年前在英國成功采用人工授精技術治療人類不孕癥開始，人類輔助生殖技術(ART)的使用成為延續(xù)后代和提高生育文明的重要手段，是人類發(fā)展史上非常重要的里程碑。ART是采用醫(yī)學技術和方法在體外對配子、合子和胚胎進行顯微操作等處理，對不育夫婦的生育過程加以人工輔助，以幫助他們實現(xiàn)孕育后代的一組方法，包括人工授精、體外受精-胚胎移植及其衍生技術等。

一、中國輔助生殖技術發(fā)展歷程

1947年美藉華人生物學家張民覺在Nature雜志報道了成功借腹生下了幼兔——世界上第一個“試管嬰兒”兔子，隨后不斷的探索完成了兔及人卵的體外受精，這為人類試管嬰兒的誕生奠定了基礎。1978年，在英國誕生了人類最早的試管嬰兒，作為世界試管嬰兒之父的羅伯特·愛德華茲因此獲得了2010年度諾貝爾生理學或醫(yī)學獎，此后試管嬰兒技術在各國蓬勃展開。1985年和1986年，我國臺灣省和香港陸續(xù)出生試管嬰兒，1988年在北醫(yī)大附屬第三醫(yī)院，中國大陸首個試管嬰兒誕生。

隨著分子生物學技術的不斷發(fā)展，中國的ART技術及其衍生技術水平也與世界接軌，逐步達到國際先進水平。1992年比利時誕生了人類首例卵胞漿內單精子注射(ICSI)的試管嬰兒，中國首例ICSI試管嬰兒于1996年在廣州中山大學附屬第一醫(yī)院誕生，成為治療男性不育癥的重大突破。1989年英國Handyside等采用聚合酶鏈反應(PCR)技術對X連鎖隱性遺傳病的夫婦成功進行了胚胎植入前遺傳學診斷(PGD)，誕生了世界上首例經(jīng)PGD的健康嬰兒，通過對早期胚胎部分細胞進行遺傳學分析篩查，有效地防止了遺傳病患兒的出生。1999年，我國首例PGD試管嬰兒于中山大學第一附屬醫(yī)院順利誕生。隨著新技術的不斷發(fā)展，熒光原位雜交技術(FISH)、單核苷酸多態(tài)性芯片(SNP array)技術、二代測序技術相繼應用于PGD，促進該技術更廣泛的臨床應用。特別是近幾年，中國在PGD應用領域研發(fā)了許多世界領先的創(chuàng)新技術，如世界首例經(jīng)MALBAC全基因組擴增高通量測序、karyomapping基因分型技術、等位基因映射識別(MaReCs)技術等，這些技術的研發(fā)成功意味中國的輔助生殖技術的研究和臨床應用達到國際領先水平。

二、中國輔助生殖技術現(xiàn)狀

2001年，我國原衛(wèi)生部發(fā)布《人類輔助生殖技術管理辦法》和《人類精子庫管理辦法》;2003年發(fā)布《衛(wèi)生部關于修訂人類輔助生殖技術與人類精子庫相關技術規(guī)范、基本標準和倫理原則的通知》;2006年頒布《人員培訓基地認可標準及管理規(guī)定》和《校驗實施細則》;2007年頒布《衛(wèi)生部關于加強人類輔助生殖技術和人類精子庫設置規(guī)劃和監(jiān)督管理的通知》，公布首批包括鄭州大學第一附屬醫(yī)院在內的12家醫(yī)療機構成為人類ART及人類精子庫培訓基地;2015年頒布《國家衛(wèi)生計生委關于加強人類輔助生殖技術與人類精子庫管理的指導意見》和《國家衛(wèi)生計生委關于規(guī)范人類輔助生殖技術與人類精子庫審批的補充規(guī)定》。這些法規(guī)的頒布和實施對我國開展人類ART的臨床應用實行了嚴格的培訓、準入和審核, 實現(xiàn)了中國特色人類ART規(guī)范化管理，保證了中國ART安全有效、規(guī)范有序地發(fā)展。

國家衛(wèi)健委在《中國婦幼健康事業(yè)發(fā)展報告(2019)》中顯示：截至2018年底，中國經(jīng)批準開展人類輔助生殖技術的醫(yī)療機構達497家，覆蓋31個行政區(qū)，經(jīng)批準設置人類精子庫的醫(yī)療機構有26家；近年來，每年人類ART總周期數(shù)在100萬以上，出生嬰兒數(shù)過30萬。中華醫(yī)學會生殖醫(yī)學分會(CSRM)輔助生殖技術數(shù)據(jù)上報系統(tǒng)中顯示，2017年有214家輔助生殖中心自愿上報數(shù)據(jù)，人類ART各類總周期數(shù)達60余萬，其中夫精人工授精(AIH)臨床妊娠率達13.73%，供精人工授精(AID)臨床妊娠率達26.12%，IVF/ICSI臨床妊娠率均在50%以上，出生嬰兒數(shù)達23萬，顯示中國的ART技術進入了國際先進行列。

三、中國輔助生殖技術面臨的問題

隨著ART技術的誕生、發(fā)展和日益成熟，臨床應用也不斷擴大。但ART生物醫(yī)學新技術的使用像一把雙刃劍，規(guī)范合理應用能夠為人類謀福祉，但也會帶來一系列倫理道德和社會法律的問題，如涉及遺傳物質改變或調控遺傳物質表達的基因轉移技術、基因編輯技術、基因調控技術、干細胞技術、體細胞技術、線粒體置換技術等高風險技術，如涉及冷凍技術的卵子冷凍、精子冷凍、卵巢組織冷凍和胚胎冷凍等引起爭議的社會問題。面對這些問題，需要生殖倫理委員會的監(jiān)督和監(jiān)管，2003年國家原衛(wèi)生部頒布的176號文件《人類輔助生殖技術和人類精子庫倫理原則》中明確表述，實施ART的醫(yī)療機構應建立“生殖醫(yī)學倫理委員會”，并將建立生殖醫(yī)學倫理委員會作為批準從事ART業(yè)務醫(yī)療機構的必要條件；2007年頒布了倫理審查委員會和倫理審查管理辦法，包含7大倫理原則(有利于患者、知情同意、保護后代、社會公益、保密、嚴防商業(yè)化、倫理監(jiān)督)，用于規(guī)范科學研究行為，并解決有爭議性倫理問題。

回顧中國ART技術發(fā)展的歷程，雖然起步與世界首例試管嬰兒落后十年，但是經(jīng)過中國生殖醫(yī)學專家們的不懈努力，歷經(jīng)三十余年發(fā)展，中國生殖醫(yī)學和輔助生殖技術已走在了國際生殖醫(yī)學領域的前列。中國生殖醫(yī)學專家將不忘初心、砥礪前行，在中國的法律法規(guī)和倫理委員會監(jiān)督下，促使中國生殖醫(yī)學安全、有序、健康地發(fā)展。