于志君，楚會萌，程凱慧

非洲豬瘟是由非洲豬瘟病毒（African swine fever virus,ASFV）引起的一種致命性的動物疾病，可引起家豬和野豬發(fā)病和死亡，造成巨大的經(jīng)濟(jì)損失，目前尚無有效疫苗可用[1]。ASFV是一種大而復(fù)雜的DNA病毒，可通過巨胞飲作用和網(wǎng)格蛋白依賴性機(jī)制進(jìn)入感染細(xì)胞，且可干擾免疫調(diào)節(jié)的各種細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，這使得疫苗開發(fā)非常具有挑戰(zhàn)性[2]。研究表明，ASFV滅活疫苗并不能提供有效保護(hù)，且抗體對該病的保護(hù)作用尚不清楚，而減毒活疫苗因存在安全性和不良反應(yīng)問題，應(yīng)用也較為困難[3]。此外，根據(jù)某些特定ASFV蛋白能夠在免疫豬體內(nèi)誘導(dǎo)中和抗體的產(chǎn)生這一原理，有課題組研制了DNA疫苗和重組蛋白疫苗，但保護(hù)效力有限[3]，原因可能與病毒顆粒的復(fù)雜性和病毒調(diào)節(jié)宿主免疫反應(yīng)的能力有關(guān)。到目前為止尚無理想的細(xì)胞系能夠維持野毒或減毒的ASFV毒株的生產(chǎn)，這也在一定程度上延緩了ASFV的基礎(chǔ)研究和非洲豬瘟減毒候選疫苗株的商業(yè)化生產(chǎn)。

2018年8月，非洲豬瘟傳入我國，對我國養(yǎng)豬業(yè)構(gòu)成嚴(yán)重危害[4-5]。本文將結(jié)合最新的研究進(jìn)展，綜述目前非洲豬瘟的流行現(xiàn)狀，為該病的防控提供參考。

1 非洲豬瘟概述

1.1 非洲豬瘟 非洲豬瘟是一種具有高度傳染性的豬病毒病，病豬死亡率接近100%。其潛伏期為5～15 d[6]，具有復(fù)雜的流行病學(xué)背景和多種自然宿主（蜱蟲和野豬）。非洲豬瘟的流行病學(xué)在不同地區(qū)、國家和大洲之間差異很大，其流行取決于ASFV在該病循環(huán)中的一些特征，如野生宿主、環(huán)境條件以及人類的社會行為。研究認(rèn)為非洲豬瘟主要通過以下幾種途徑進(jìn)行擴(kuò)散，分別是貿(mào)易流通（對感染ASFV的生豬進(jìn)行調(diào)運(yùn)）、廚余垃圾（泔水等）喂養(yǎng)生豬以及野豬（包括附著在野豬身上的軟蜱）遷徙。目前，非洲豬瘟在大多數(shù)撒哈拉以南的非洲國家都有流行，其中野生宿主和蜱蟲作為ASFV的生物儲存庫在該病的循環(huán)中發(fā)揮重要作用。

該病最早于20世紀(jì)20年代在肯尼亞被發(fā)現(xiàn)，起初僅流行于非洲地區(qū)，直到20世紀(jì)中期該病蔓延到歐洲，后來又傳入南美洲和加勒比地區(qū)。20世紀(jì)90年代，通過嚴(yán)格的控制和根除計劃，歐洲（撒丁島除外）消滅了該病。然而，自2007年以后的十年時間里，該病再次從非洲蔓延到高加索地區(qū)，隨后又從高加索地區(qū)蔓延到東歐國家，為了避免非洲豬瘟傳播，東歐國家已經(jīng)建立了針對家豬和野豬兩個群體的防控措施。盡管做出了這些努力，仍然有十余個東歐國家，如烏克蘭、波蘭和羅馬尼亞暴發(fā)了非洲豬瘟疫情。2018年，該病傳入我國[4，7-8]。目前，在尚無有效的非洲豬瘟疫苗情況下，只能通過嚴(yán)格的控制措施來防止非洲豬瘟在養(yǎng)豬場的引入和傳播[7，9]。

1.2 非洲豬瘟病毒 ASFV是直徑約200 nm的雙鏈DNA病毒，是非洲豬瘟病毒科非洲豬瘟病毒屬的惟一成員，也是惟一由節(jié)肢動物傳播的DNA病毒[7，10]。其基因組長度在170～190 kb之間，編碼151～167種蛋白。該病毒為二十面體對稱結(jié)構(gòu)（由4個同心層和1個大的雙鏈DNA分子組成），有包膜，病毒基因組包含約125 kb的保守中心區(qū)域和2個可變末端，病毒基因組長度的差異與左右可變區(qū)的多基因家族成員片段的插入或缺失有關(guān)[11]。病毒衣殼的主要成分中p72、結(jié)構(gòu)蛋白p30和p54以及多聚蛋白pp62是病毒的主要抗原蛋白，但目前這些蛋白主要作為血清學(xué)診斷靶標(biāo)，尚未發(fā)現(xiàn)可提供足夠的抗病毒保護(hù)作用[12]。

1.3 非洲豬瘟疫苗研發(fā) 先前開發(fā)的非洲豬瘟疫苗未能誘導(dǎo)產(chǎn)生保護(hù)性免疫。因此，目前尚無疫苗可用于預(yù)防和控制非洲豬瘟。但新的疫苗研制正在開展中，其研發(fā)策略包括通過刪除涉及復(fù)制、毒力、細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn)或先天免疫應(yīng)答的基因從而構(gòu)建低毒力的基因缺失病毒株[13-15]。目前這些候選疫苗正處于研發(fā)早期，疫苗候選株的有效性、安全性和不良反應(yīng)尚待評估。

2 非洲豬瘟流行情況

非洲豬瘟目前主要存在于非洲、東歐、高加索地區(qū)、中國以及意大利撒丁島等地[4，11，16-20]。該病的流行史表明其可以橫跨數(shù)千公里進(jìn)行洲際傳播，因此，世界上任何一個有養(yǎng)豬業(yè)的國家都有可能受到威脅。

2.1 非洲的流行情況 在非洲特別是撒哈拉以南國家，非洲豬瘟基本被認(rèn)為是地方流行病。非洲是ASFV輸出的重要源頭，該病在非洲保持著叢林傳播模式，主要自然宿主包括疣豬和蜱蟲[7，21]。

2.2 高加索地區(qū)和歐洲的流行情況 2007年，非洲豬瘟傳入格魯吉亞，病毒基因型為II型[22]。隨后該病在高加索地區(qū)迅速蔓延開來，并傳入俄羅斯[20]。目前非洲豬瘟在高加索地區(qū)已基本成為地方性流行病，成為ASFV輸出的源頭之一。過去幾年該病有逐漸向歐洲西部蔓延的趨勢，包括烏克蘭、白俄羅斯、比利時、拉脫維亞、羅馬尼亞、匈牙利等國均相繼暴發(fā)了非洲豬瘟疫情[20，23]。僅2018年12月1日 14日，比利時就暴發(fā)了8起非洲豬瘟疫情[23]，這說明非洲豬瘟的防控形勢十分復(fù)雜，難以徹底凈化。

2.3 加勒比地區(qū)的流行情況 1971年，非洲豬瘟傳入古巴[24-25]，隨后包括多米尼加共和國[26-27]、海地[28]和巴西[27，29]均暴發(fā)了該疫情，不過由于防控及時，上述國家均成功地控制住了非洲豬瘟疫情。

2.4 我國的流行情況 2018年8月初，我國遼寧省沈陽市沈北新區(qū)一養(yǎng)殖戶的生豬疑似發(fā)生非洲豬瘟疫情，存欄383頭，發(fā)病47頭，死亡47頭，隨后該起疫情被確診為非洲豬瘟[4，18]。據(jù)報道，傳入中國的ASFV為基因Ⅱ型[30]。目前非洲豬瘟在我國已擴(kuò)散到多個省、自治區(qū)或直轄市，給社會造成巨大經(jīng)濟(jì)損失。截至2019年1月13日，我國報道98起非洲豬瘟疫情，發(fā)病豬場生豬存欄數(shù)超過26萬頭，發(fā)病豬總數(shù)超過1萬4千頭，死亡超過1萬頭，疫點(diǎn)內(nèi)生豬已全部撲殺和無害化處理。另據(jù)農(nóng)業(yè)農(nóng)村部網(wǎng)站數(shù)據(jù)顯示，截至2019年1月14日，我國因非洲豬瘟疫情累計撲殺生豬91.6萬頭，目前已有21個省份共77個疫區(qū)解除封鎖，非洲豬瘟疫情在我國處于點(diǎn)狀散發(fā)，未流行蔓延[31]。

3 防控措施

與大部分的動物傳染病不同，目前關(guān)于ASFV的生物學(xué)特點(diǎn)、病毒與宿主的相互作用、病毒感染后與宿主保護(hù)相關(guān)的免疫反應(yīng)以及如何激活這些免疫反應(yīng)方面的知識仍然十分有限，且尚無可用疫苗，因此，當(dāng)前預(yù)防和控制該病主要以早期發(fā)現(xiàn)和嚴(yán)格的撲殺措施為基礎(chǔ)。早期檢測應(yīng)基于現(xiàn)場快速鑒別診斷非洲豬瘟，然后迅速將病料送至有非洲豬瘟診斷資質(zhì)的實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行確診，這對非洲豬瘟疫情的控制至關(guān)重要。此外，通過對從事獸醫(yī)行業(yè)、養(yǎng)豬業(yè)和捕獵者進(jìn)行培訓(xùn)和教育，使其充分了解ASFV傳播所涉及的各種風(fēng)險因素，也有助于對該病的控制。不同國家之間制定和分享防治根除非洲豬瘟的戰(zhàn)略也是十分必要的。因?yàn)樵摬】赏ㄟ^豬肉制品等方式進(jìn)行跨洲際傳播，是一個世界范圍的威脅，只有國際間的充分合作才能為最終徹底根除非洲豬瘟打下良好的基礎(chǔ)。

目前，我國防控非洲豬瘟嚴(yán)格遵循農(nóng)業(yè)農(nóng)村部印發(fā)的《非洲豬瘟疫情防控八條禁令》[32]，內(nèi)容包括①嚴(yán)禁瞞報、謊報、遲報、漏報、阻礙他人報告動物疫情；②嚴(yán)禁接到動物疫情舉報不受理、不核查；③嚴(yán)禁動物疫情排查不到場、不到位；④嚴(yán)禁不履行動物疫病檢測職責(zé)、出具虛假檢測報告；⑤嚴(yán)禁不檢疫就出證、違規(guī)出證；⑥嚴(yán)禁違規(guī)使用、倒賣動物衛(wèi)生證章標(biāo)志；⑦嚴(yán)禁違規(guī)處置染疫或者疑似染疫的動物、動物產(chǎn)品及相關(guān)物品；⑧嚴(yán)禁發(fā)現(xiàn)違法違規(guī)行為不查處。

4 結(jié)語和展望

非洲豬瘟是一種重要的豬傳染性、出血性病毒病，可感染家豬和野豬，病死率高，發(fā)生非洲豬瘟疫情后無論是對國內(nèi)還是國際豬產(chǎn)品貿(mào)易都會產(chǎn)生巨大的社會和經(jīng)濟(jì)影響。當(dāng)前尚無有效的商品化非洲豬瘟疫苗可用于防控該病，不過非洲豬瘟并不屬于人獸共患病，目前尚無ASFV感染人的病例報道，因此非洲豬瘟當(dāng)前對人類公共衛(wèi)生安全尚不構(gòu)成威脅。

我國當(dāng)前非洲豬瘟防控形勢依然嚴(yán)峻，進(jìn)一步加強(qiáng)對非洲豬瘟的研究十分迫切。未來研究的重點(diǎn)為ASFV的分子特征和遺傳特性以及其傳染源和傳播途徑等流行病學(xué)規(guī)律，還包括安全性高和免疫保護(hù)效果好的基因工程疫苗的研發(fā)以及高效生物安全防控體系的探索等。