徐冰 金勇斌

(臨海市中醫(yī)院耳鼻咽喉科，浙江 臨海 317000)

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)是一種最常見的睡眠障礙性疾病，具體表現(xiàn)為特征性的氧通氣不足導(dǎo)致氧化與抗氧化系統(tǒng)平衡障礙，最終損害機(jī)體〔1〕。雖然目前患者已對這個疾病不再感到陌生，但是OSAHS所帶來的全身性的危害仍未引起人們足夠的重視，尤其本病會隨著患者年齡的增加而呈現(xiàn)高發(fā)病率趨勢，因此在老年人群中更應(yīng)該重視OSAHS的治療〔2〕。雖然手術(shù)及持續(xù)氣道正壓通氣(CPAP)是治療本病的重要手段，但是并非所有患者都能接受手術(shù)的風(fēng)險，CPAP的昂貴及不便捷，因此找尋一種安全、可靠的藥物治療手段是患者更傾向于接受的〔3〕。鼻淵通竅顆粒具有宣肺通竅、疏風(fēng)清熱解毒的功效，是一種治療鼻炎疾病的有效成藥，臨床證實(shí)本藥對緩解患者的呼吸道黏膜水腫具有顯著作用，并具有抗炎及改善局部血液微循環(huán)作用。本研究擬對收治的老年OSAHS患者給予基礎(chǔ)治療聯(lián)合鼻淵通竅顆?？诜?，觀察對此類患者、血清炎癥因子的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 本研究經(jīng)臨床海市中醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。全部病例來自2013年2月至2016年3月收治的老年OSAHS患者88例。納入標(biāo)準(zhǔn)：患者均年齡大于60歲，符合中華醫(yī)學(xué)會呼吸學(xué)會分會睡眠呼吸障礙學(xué)組制定《阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南》(2011年版)，患者均存在夜間睡眠打鼾，伴有呼吸暫停，晨起感到口干、白日伴有嗜睡、乏力等癥，行夜間監(jiān)測睡眠呼吸暫停低通氣指數(shù)(AHI)每小時超過5次診斷成立。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并先天鼻部結(jié)構(gòu)畸形、下頜短小、呼吸道占位性病變；合并嚴(yán)重心腦血管疾??；合并嚴(yán)重感染；合并惡性腫瘤；合并嚴(yán)重消化、泌尿、內(nèi)分泌及免疫血液系統(tǒng)疾??；嚴(yán)重的肝腎功能損害；精神異常；依從性較差患者；無法配合完成檢查項目。88例患者隨機(jī)分為觀察組和對照組，每組44例。兩組年齡、性別、體重指數(shù)(BMI)、病情程度等一般資料相比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性(P>0.05)。見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2方法 兩組均提倡健康飲食，運(yùn)動減輕體重，并給予CPAP治療，5 cmH2O壓力起始，逐漸開始增至15 cmH2O,患者夜間需要6 h左右，連續(xù)治療1個月。觀察組在此基礎(chǔ)上口服鼻淵通竅顆粒，每日3次，每次15 g，連續(xù)治療1個月。

1.3觀察指標(biāo)和療效評價 (1)觀察兩組治療前后血清炎癥因子指標(biāo) 包括超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、白細(xì)胞介素(IL)-6、腫瘤細(xì)胞壞死因子(TNF)-α、IL-1水平。(2)觀察兩組治療前后AHI、微覺醒指數(shù)(MAI)、呼吸紊亂時最低氧飽和度(LSaO2)。(3)觀察兩組治療前后低氧誘導(dǎo)因子(HIF)-1α、血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)表達(dá)水平。(4)觀察兩組治療前后白日嗜睡程度〔采用嗜睡量表評分(ESS)評定〕、白日疲乏程度〔采用疲乏量表評分(FSS)測定〕。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS17.0軟件進(jìn)行單因素方差分析。

2 結(jié) 果

2.1兩組治療前后炎癥因子水平比較 治療前兩組hs-CRP、IL-6、TNF-α、IL-1相比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(t=0.04，0.10，0.01，0.03，均P>0.05)，治療后，兩組hs-CRP、IL-6、TNF-α、IL-1與治療前相比均降低，差異顯著(對照組t=6.53，6.83，14.07，2.46，均P<0.05；觀察組t=10.79，11.26，14.63，4.33，均P<0.05)，觀察組hs-CRP、IL-6、TNF-α、IL-1與對照組治療后相比，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(t=3.11，4.80，2.77，1.78，均P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后hs-CRP、IL-6、TNF-α、IL-1水平比較

與本組治療前比較:1)P<0.05；與對照組治療后比較:2)P<0.05，下表同

2.2兩組治療前后AHI、MAI、LSaO2比較 治療前，兩組AHI、MAI、LSaO2無明顯差異(t=0.40,0.32,0.54，均P>0.05)。治療后，兩組AHI、MAI較治療前均明顯下降，LSaO2較治療前明顯升高，觀察組AHI、MAI、LSaO2與對照組治療后相比，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(t=1.81，2.33，2.48，均P<0.05)。見表3。

2.3兩組治療前后HIF-1α、VEGF表達(dá)比較 治療前，兩組HIF-1α、VEGF表達(dá)無明顯差異(t=0.21，0.25，均P>0.05)。治療后，兩組患者HIF-1α、VEGF表達(dá)較治療前均顯著下降，觀察組HIF-1α、VEGF表達(dá)與對照組治療后相比，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(t=1.98，2.20，均P<0.05)。見表4。

表3 兩組治療前后AHI、MAI、LSaO2的比較

2.4兩組治療前后ESS、FSS比較 治療前，兩組ESS、FSS無明顯差異(t=0.23,0.10，均P>0.05)。治療后，兩組ESS、FSS較治療前均顯著下降，觀察組ESS、FSS與對照組治療后相比，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(t=6.09,2.51，均P<0.05)。見表5。

表4 兩組治療前后HIF-1α、VEGF表達(dá)比較

表5 兩組治療前后ESS、FSS比較分)

3 討 論

OSAHS是臨床最常見的慢性疾病，由于多種因素協(xié)同導(dǎo)致患者的上氣道通路狹窄，因此出現(xiàn)功能下降，進(jìn)而導(dǎo)致患者睡眠質(zhì)量下降，而長期睡眠中氧通氣不足〔4,5〕。機(jī)體處于間歇性的缺氧狀態(tài)，輕者表現(xiàn)為白天疲乏嗜睡、精神不振，而嚴(yán)重的血氧飽和度下降會誘發(fā)心腦血管疾病的發(fā)生〔6,7〕。OSAHS的發(fā)生率與年齡呈正比，高齡已經(jīng)成為本病的危險因素之一，更為使患者和臨床醫(yī)務(wù)工作者擔(dān)憂的是，老年OSAHS患者更應(yīng)該注意由疾病引發(fā)的相關(guān)并發(fā)癥，其中最為常見的是心血管疾病〔8～11〕，而心血管疾病發(fā)生與機(jī)體微炎癥狀態(tài)的報道已不在少數(shù)，hs-CRP、IL-6、TNF-α、IL-1都是臨床常見的炎癥指標(biāo)，與慢性心腦血管疾病的發(fā)生具有密切相關(guān)性，而OSAHS的發(fā)生人群中炎癥因子也呈現(xiàn)增高趨勢，病理學(xué)研究顯示低氧及血中高碳酸濃度可以使中性粒細(xì)胞應(yīng)激性增加，交感神經(jīng)興奮，促進(jìn)兒茶酚胺釋放，進(jìn)而釋放大量炎癥因子，使機(jī)體處于一種慢性炎癥反應(yīng)的環(huán)境中。

CPAP無疑是治療OSAHS的一種有效手段，通過持續(xù)正壓促使上氣道管內(nèi)壓升高來擴(kuò)張上氣道，降低阻塞，消除呼吸暫停，無創(chuàng)而安全，但是弊端同時顯而易見，患者難以長期使用，因此采用一種安全，有效，依從性強(qiáng)的治療藥物對于老年患者來說更為實(shí)用。鼻淵通氣顆粒的主要組成為辛夷、麻黃、蒼耳子、白芷、薄荷、野菊花、天花粉、丹參、黃芩、生地、茯苓、甘草等，具有疏風(fēng)散熱、通竅宣肺等功效〔12〕。其中辛夷、蒼耳子均是宣通鼻竅的重要藥物，麻黃可以收縮血管、薄荷可以促進(jìn)黏膜分泌，同時抗炎，現(xiàn)代藥理學(xué)顯示黃芩可以抗過敏、抗炎、丹參可以活血改善微循環(huán)、茯苓、天花粉均可以改善氣道內(nèi)環(huán)境、排膿消腫，所以鼻淵通竅顆粒全方具有抗炎、改善毛細(xì)血管通透性、改善氣道內(nèi)環(huán)境的作用。不僅如此，還有研究顯示〔13～15〕，鼻淵通竅顆?？梢詫谷庋拷M織增生，在幫助緩解氣道壓力方面作用顯著。本研究結(jié)果顯示，鼻淵通竅顆粒對老年OSAHS患者具有顯著療效，可降低患者炎癥因子表達(dá)，改善睡眠通氣質(zhì)量，改善白日疲乏及嗜睡評分。