2018年7月，F(xiàn)DA批出6個新分子實(shí)體，為抗病毒藥品Tpoxx（tecovirimat）、抗瘧疾藥品Krintafel（他非諾喹）、治療特定白血病藥品Tibsovo（ivosidenib）、治療子宮內(nèi)膜異位癥疼痛藥品Orilissa（elagolix）、治療腸外營養(yǎng)相關(guān)膽汁淤積藥品Omegaven（fish oil triglycerides）和治療血小板減少癥藥品Mulpleta（lusutrombopag）。

1 Tpoxx（tecovirimat）

Tpoxx獲“孤兒藥”和“快速通道”指定以及“優(yōu)先審評”地位，被批準(zhǔn)用于成人和體重至少13 kg兒童天花病的治療，是首款獲批治療天花的新藥。天花是由天花病毒感染人引起的一種烈性傳染病，痊愈后可獲終生免疫。最基本有效而又最簡便的預(yù)防方法是接種牛痘（天花疫苗）。Tpoxx是一種正痘病毒VP37包膜蛋白的抑制劑，能有效針對天花病毒在體內(nèi)的傳播。Tpoxx用于天花的有效性基于在動物身上進(jìn)行的研究，安全性在 359 名未感染天花的健康志愿者身上得到評價(jià)。Tpoxx的劑型為口服膠囊。

2 Krintafel（他非諾喹）

Krintafel獲“突破性藥物資格”指定和“優(yōu)先審評”地位，被批準(zhǔn)用于正在接受適當(dāng)抗瘧藥物治療急性間日瘧原蟲感染的16歲及以上瘧疾患者的治療，以根治（預(yù)防復(fù)發(fā)）由間日瘧原蟲導(dǎo)致的瘧疾。間日瘧對公共健康和經(jīng)濟(jì)有顯著影響，主要是在南亞、東南亞、拉丁美洲和非洲。他非諾喹由美國科學(xué)家于1978年首次合成，這是一種8-氨基喹啉衍生物，具有抗間日瘧生命周期的活性，包括位于肝臟中的休眠形式的間日瘧原蟲。Krintafel主要的療效和安全性證據(jù)來自2個隨機(jī)雙盲Ⅲ期臨床研究。Krintafel的劑型為口服片劑。

3 Tibsovo（ivosidenib）

Tibsovo獲“孤兒藥”和“快速通道”指定以及“優(yōu)先審評”地位，被批準(zhǔn)用于治療伴有易感異檸檬酸脫氫酶-1（IDH1）突變的復(fù)發(fā)性或難治性急性骨髓性白血病（R/R AML）的成年患者。一同批準(zhǔn)的是雅培RealTime IDH1伴隨診斷試劑盒，以用于檢測IDH1是否突變。AML是一種血液和骨髓惡性腫瘤，其特征是病情發(fā)展迅速，是成人群體中最常見的急性白血病。Tibsovo是一種IDH1酶的口服靶向抑制劑，是目前唯一一款獲得美國FDA批準(zhǔn)針對IDH1突變的R/R AML療法。IDH1是一種代謝酶，其基因突變存在于包括AML、膽管癌和神經(jīng)膠質(zhì)瘤在內(nèi)的多種腫瘤。對攜帶IDH突變的AML患者而言，IDH抑制劑代表了一類新的非細(xì)胞毒靶向療法。Tibsovo的劑型為口服片劑。

4 Orilissa（elagolix）

Orilissa獲“優(yōu)先審評”地位，被批準(zhǔn)用于女性患者子宮內(nèi)膜異位癥（EMs）相關(guān)的中度至重度疼痛的治療。這是目前唯一一款口服促性腺激素釋放激素（GnRH）拮抗劑。EMs是指內(nèi)膜細(xì)胞種植在不正常的位置而形成的一種女性常見婦科疾病。內(nèi)膜細(xì)胞本該生長在子宮腔內(nèi)，但由于子宮腔通過輸卵管與卵巢、盆腔相通，因此使得內(nèi)膜細(xì)胞可經(jīng)由輸卵管進(jìn)入卵巢、盆腔及子宮鄰近區(qū)域異位生長。Orilissa是一種口服給藥的非肽類小分子GnRH受體拮抗劑，通過與腦垂體中的GnRH受體競爭性結(jié)合來抑制內(nèi)源性GnRH信號傳導(dǎo)。給藥后可導(dǎo)致黃體生成素和促卵泡激素呈劑量依賴性抑制，最終導(dǎo)致血液循環(huán)中卵巢性激素雌二醇和孕酮水平降低。Orilissa的劑型為口服片劑。

5 Omegaven（fish oil triglycerides）

Omegaven獲“孤兒藥”指定和“優(yōu)先審評”地位，被批準(zhǔn)用于腸外營養(yǎng)相關(guān)膽汁淤積的兒童患者的卡路里與脂肪酸補(bǔ)充。對于許多早產(chǎn)兒或患有嚴(yán)重疾病的新生兒來說，他們往往需要通過腸外營養(yǎng)途徑來獲取能量，盡管這種手段對于病兒來說往往能拯救生命，但長期使用腸外營養(yǎng)途徑，會導(dǎo)致肝臟內(nèi)發(fā)生膽汁淤積，腸外營養(yǎng)相關(guān)膽汁淤積（PNAC）的名字也由此而來。這些兒童患者急需一款既能控制病情，又能持續(xù)提供營養(yǎng)的療法。Omegaven由魚油組成，且主要內(nèi)容物為omega-3脂肪酸。在動物實(shí)驗(yàn)中，研究人員們發(fā)現(xiàn)靜脈注射魚油能緩解膽汁淤積的病情。Omegaven的劑型為注射乳劑。

6 Mulpleta（lusutrombopag）

Mulpleta獲“快速通道”指定和“優(yōu)先審評”地位，被批準(zhǔn)用于用于治療慢性肝病引起的血小板減少癥成年患者。血小板減少癥是慢性肝臟疾病的常見并發(fā)癥，可能由多種因素引起。Mulpleta是一款口服的人類血小板生成素（TPO）受體激動劑，能與巨核細(xì)胞表面的TPO受體相結(jié)合，誘導(dǎo)這些細(xì)胞的增殖、分化與成熟，從而上調(diào)血小板的產(chǎn)生。Mulpleta的劑型為口服片劑。

（上海醫(yī)藥戰(zhàn)略發(fā)展研究院特約研究員 張建忠）