王洪軍，李成剛，龔自力

(1.重慶市豐都縣人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，重慶 408200；2.陸軍軍醫(yī)大學(xué)第二附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，重慶 400037)

急性腦梗死是常見(jiàn)神經(jīng)內(nèi)科疾病，是腦部出現(xiàn)血液供應(yīng)障礙而缺血、缺氧導(dǎo)致的腦組織出現(xiàn)缺血性壞死和局限性軟化，會(huì)出現(xiàn)眩暈、耳鳴、頭痛、休克等癥狀[1]，具有較高的發(fā)病率，是腦梗死患者主要致殘?jiān)颉＿M(jìn)行有效治療，控制疾病發(fā)展，恢復(fù)組織血流灌注和減輕缺血再灌注造成損傷是臨床一直在努力的方向。尤瑞克林是選擇性的腦血管擴(kuò)張劑，能顯著改善微循環(huán)，增加腦血流的儲(chǔ)備能力，改善神經(jīng)功能的缺損程度[2，3]。而依達(dá)拉奉是自由基清除劑的一種。本研究探討尤瑞克林聯(lián)合依達(dá)拉奉治療急性進(jìn)展性腦梗死的臨床價(jià)值分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料2016年4月至2018年8月陸軍軍醫(yī)大學(xué)第二附屬醫(yī)院收治的116例急性進(jìn)展性腦梗死患者，納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合全國(guó)腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議診斷標(biāo)準(zhǔn)及《中國(guó)腦血管防治指南》中的標(biāo)準(zhǔn)[4]；②配合治療并簽署知情同意書；③經(jīng)腦CT或MRI確診；④倫理會(huì)員會(huì)審核批準(zhǔn)通過(guò)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在較嚴(yán)重自身免疫系統(tǒng)障礙及肝腎功能、心功能衰竭患者；②近期外傷、外科手術(shù)史患者；③糖尿病、近期感染、腫瘤患者。據(jù)治療用藥方案的不同分為觀察組和對(duì)照組各58例。對(duì)照組男35例，女23例，年齡50～75歲[(62.42±4.17)歲]；病程1～25 h[(5.03±0.82)h]，丘腦梗死27例，腦干梗死14例，內(nèi)囊梗死12例，一側(cè)顳頂葉梗死5例。觀察組男32例，女26例，年齡50～75歲[(63.47±4.15)歲]；病程1～25 h[(5.07±0.83)h]，丘腦梗死25例，腦干梗死15例，內(nèi)囊梗死10例，一側(cè)顳頂葉梗死8例。兩組性別、年齡、病程等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P> 0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法所有患者均據(jù)《中國(guó)腦血管病防治指南》[5]給予抗血小板聚集藥物阿斯匹林300 mg/次，1次/天，口服。在此治療基礎(chǔ)上對(duì)照組給予依達(dá)拉奉治療(國(guó)藥集團(tuán)國(guó)瑞藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20080056)30 mg配制100 ml生理鹽水中，靜脈滴注，2次/天。觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合尤瑞克林(廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20052065)0.15 mg配制250 ml生理鹽水中，靜脈滴注，1次/天。兩組均進(jìn)行為期14天的治療。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)①兩組治療前后神經(jīng)功能缺損程度、日常生活能力量表進(jìn)行評(píng)分和療效比較。采用NISS量表[6]對(duì)神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分，治療療效分為五個(gè)等級(jí)，共有對(duì)上下肢運(yùn)動(dòng)、意識(shí)水平等十五個(gè)項(xiàng)目?；救篘ISS評(píng)分下降91%～100%；顯著進(jìn)步：NISS評(píng)分下降46%～90%；進(jìn)步：NISS評(píng)分下降18%～45%，無(wú)變化：NISS評(píng)分下降低于18%；惡化：NISS評(píng)分增加大于18%。采用ADL量表對(duì)日常生活能力進(jìn)行評(píng)分[7]：滿分100分，分?jǐn)?shù)越高代表自理能力越好?？傆行?基本痊愈+顯著進(jìn)步+進(jìn)步。②對(duì)兩組治療前后血管內(nèi)皮細(xì)胞功能和不良反應(yīng)情況進(jìn)行比較。③兩組治療前后抽空腹靜脈血5 ml，送檢驗(yàn)科檢測(cè)白細(xì)胞介素(IL)-6、IL-10、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平等炎性癥狀指標(biāo)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)。P< 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較觀察組臨床總有效率高于對(duì)照組(χ2=10.297，P< 0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組治療效果比較

2.2 兩組炎性因子指標(biāo)水平比較兩組治療前IL-10、IL-6、TNF-α水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P> 0.05)，治療后觀察組IL-10、IL-6、TNF-α指標(biāo)水平均低于對(duì)照組(P< 0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組炎性因子指標(biāo)水平比較 (mmol/L)

2.3 兩組血管內(nèi)皮細(xì)胞VEGF、NO水平比較治療前兩組患者進(jìn)行血管內(nèi)皮細(xì)胞VEGF、NO水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P> 0.05)，治療后兩組VEGF、NOP水平與治療前比較均上升，觀察組高于對(duì)照組(P< 0.05)，見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后血管內(nèi)皮細(xì)胞比較

a與治療前比較，P< 0.05

2.4 兩組NIHSS、ADL評(píng)分比較治療前兩組NIHSS、ADL評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P> 0.05)，治療后NIHSS評(píng)分與治療前比較下降，觀察組低于對(duì)照組；ADL評(píng)分與治療前比較增加，觀察組高于對(duì)照組(P< 0.05)，見(jiàn)表4。

表4 兩組治療前后NIHSS、ADL評(píng)分比較 (分)

a與治療前比較，P< 0.05

2.5 兩組藥物不良反應(yīng)比較兩組均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)及肝、腎、心功能方面的損害，治療前后血常規(guī)均無(wú)明顯變化。觀察組在靜脈滴注尤瑞克林時(shí)有1例出現(xiàn)發(fā)熱、臉紅癥狀，在調(diào)整滴數(shù)后恢復(fù)正常。

3 討論

急性腦梗死作為嚴(yán)重危害到人類健康的主要疾病一種，致殘和死亡率較高。藥物治療是目前的主要治療方式，溶栓治療進(jìn)行在早期腦梗死的時(shí)候是最為有效的方法，但溶栓的治療時(shí)間限制了部分患者的治療[8]。腦血栓的形成引發(fā)血管腔閉塞和狹窄是其主要原因，腦組織缺血、缺氧壞死、腦神經(jīng)細(xì)胞受損均因血流受阻相關(guān)[9，10]。在中醫(yī)學(xué)中腦梗阻屬“中風(fēng)”范疇，病因則是與血行瘀滯、氣血失調(diào)、經(jīng)絡(luò)阻滯引發(fā)的氣血運(yùn)行不暢[11，12]。在急性腦梗死的患者治療方案上則是應(yīng)以梗死區(qū)域的血液循環(huán)及受損的神經(jīng)功能進(jìn)行改善、恢復(fù)為主，及時(shí)對(duì)缺血性腦損傷進(jìn)行阻斷，恢復(fù)組織的血流灌注，對(duì)再灌注所會(huì)導(dǎo)致的損傷進(jìn)行減小，對(duì)缺血半暗帶進(jìn)行保護(hù)[13，14]。

尤瑞克林與依達(dá)拉奉均是近年上市的新型藥物，可致用于急性腦梗死致?lián)p傷的多個(gè)病理環(huán)節(jié)[15]。尤瑞克林是從男性尿液中提取的一種激肽原酶，與激肽原作用后產(chǎn)生激肽，當(dāng)受體與激肽結(jié)合后會(huì)發(fā)揮較多的生物學(xué)效應(yīng)[16]。依達(dá)拉奉是自由基清除劑的一種，有親脂基因、分子小，血腦屏障通透性約有60%，能夠較為容易的到達(dá)作用部位，積極作用于自由基清除和抑制脂質(zhì)過(guò)氧化作用，能夠降低炎癥介質(zhì)白三烯的生成，對(duì)腦神經(jīng)細(xì)胞過(guò)氧化和神經(jīng)元死亡進(jìn)行抑制，減輕腦神經(jīng)功能與腦缺血引發(fā)的腦水腫等損傷[17，18]。尤瑞克林與依達(dá)拉奉在急性腦梗死的治療上對(duì)患者殘疾程度可經(jīng)有效的減輕及對(duì)缺血區(qū)域的腦灌注進(jìn)行有效改善，聯(lián)合用藥對(duì)其腦組織有保護(hù)作用[19]。本研究對(duì)采取尤瑞克林聯(lián)合依達(dá)拉奉治療的觀察組和采取單獨(dú)依達(dá)拉奉治療的對(duì)照組在進(jìn)行14天的治療后，進(jìn)行NIHSS、ADL評(píng)分評(píng)分比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。表明尤瑞克林聯(lián)合依達(dá)拉奉在對(duì)急性腦梗死患者的日常生活功能改善及近期療效對(duì)比均優(yōu)于單獨(dú)采取依達(dá)拉奉進(jìn)行治療。在急性進(jìn)展性期腦梗死患者的治療中聯(lián)合用藥方案有效減少炎癥白三烯的生成，降低了炎癥因子指標(biāo)的水平，并通過(guò)組織中激肽對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞直接作用產(chǎn)生一氧化碳，對(duì)缺血-再灌注產(chǎn)生的炎癥反應(yīng)-氧化應(yīng)激反應(yīng)進(jìn)行抑制。對(duì)閉塞的小血管進(jìn)行開通建立側(cè)支循環(huán)，促進(jìn)形成新生血管，從而起到對(duì)腦的保護(hù)作用[20]。并對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞進(jìn)行保護(hù)提高其存活率，對(duì)腦水腫進(jìn)行有效減輕和腦梗死的面積進(jìn)行縮小，挽救缺血半暗帶，保護(hù)因缺血而引起的腦損傷。并在治療過(guò)程中僅有觀察組1例患者出現(xiàn)面紅、發(fā)熱的不適癥狀，在減慢靜脈滴注速度后緩解恢復(fù)正常，無(wú)其他嚴(yán)重不良反應(yīng)。

綜上所述，尤瑞克林聯(lián)合依達(dá)拉奉對(duì)急性進(jìn)展性腦梗死患者療效顯著，對(duì)腦循環(huán)進(jìn)行有效改善，增加血流量，對(duì)神經(jīng)功能的缺損進(jìn)行有效改善，提高日常生活能力、降低炎癥因子指標(biāo)水平的升高，兩者藥物具有較好的協(xié)同作用。