陳興旺，齊宏順，陳春富

(1 山東省立第三醫(yī)院，濟(jì)南250031；2山東省立醫(yī)院)

偏頭痛是一種嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量的疾病，約30%的患者可因頭痛不能工作或?qū)W習(xí)。世界衛(wèi)生組織(WHO)將常見疾病按健康壽命損失年(YLD)進(jìn)行排列中，偏頭痛位列前10位，將重度偏頭痛稱為最致殘的慢性疾病[1]。因偏頭痛對(duì)患者的生活、學(xué)習(xí)等造成嚴(yán)重的影響，有研究者將其等同于癡呆、四肢癱瘓和嚴(yán)重精神疾病[2]。目前，尚無男性偏頭痛患者勃起功能的相關(guān)研究。2017年4月～2018月10月，我們對(duì)男性偏頭痛患者的勃起功能進(jìn)行了調(diào)查，并分析其與病情的關(guān)系?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 收集同期山東省立醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科頭痛?？崎T診就診的男性偏頭痛患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡25～45歲；②男性；③符合偏頭痛國(guó)際分類ICD-3診斷標(biāo)準(zhǔn)；④固定健康性伴侶；⑤自愿同意參與調(diào)查，簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并糖尿病、高血壓病、甲狀腺疾病、皮質(zhì)激素增多癥、高泌乳素血癥、下丘腦-垂體腫瘤等可能影響性功能的疾病；②有影響性功能的外傷史、手術(shù)史、服藥史；③服用精神科藥物，或有性心理障礙。共選取男性患者83例(觀察組)，年齡(35.53±7.3)歲，病程(3.32±0.78)年,中等教育程度(高中)40例、高等教育程度(大學(xué)及以上)43例,綜合個(gè)人家庭、社會(huì)關(guān)系自我評(píng)價(jià)為中等收入51例、高收入32例。選取健康男性對(duì)照者40例(對(duì)照組)，年齡(33.76 ± 3.83)歲，中等教育程度20例、高等教育程度20例，中等收入23例、高收入17例。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，兩組年齡、教育程度具有可比性。

1.2 勃起功能評(píng)價(jià)方法 采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院共識(shí)小組(NIH)制定的國(guó)際勃起功能指數(shù)(IIEF)評(píng)價(jià)勃起功能，量表分為5個(gè)條目，總分25分。IIEF>22分無勃起功能障礙(ED)，≤22分判定為ED，其中12～21分為輕度、8～11分為中度、5～7分為重度。

1.3 偏頭痛病情評(píng)價(jià)方法 采用偏頭痛致殘程度評(píng)估量表(MIDAS)評(píng)價(jià)患者病情，主要統(tǒng)計(jì)過去3個(gè)月內(nèi)因頭痛造成工作/學(xué)習(xí)、家務(wù)勞動(dòng)、家庭/社會(huì)娛樂活動(dòng)三大類活動(dòng)效率下降一半以上天數(shù)的累加計(jì)算得分，得分越高則病情越重。Ⅰ級(jí)(輕微或不經(jīng)常影響)為0～5 d，Ⅱ級(jí)(輕度或經(jīng)常影響)為6～10 d，Ⅲ級(jí)(重度影響)為11～20 d，Ⅳ級(jí)(嚴(yán)重影響)為≥21 d。

2 結(jié)果

2.1 兩組勃起功能比較 觀察組IIEF為(10.83±8.39)分，低于對(duì)照組的(26.83±4.34)分(P<0.05)。觀察組發(fā)生ED患者66例(79.52%)，其中輕度18例、中度32例、重度16例；對(duì)照組發(fā)生ED為5例(12.5%)，其中輕度5例、中度0例、重度0例；觀察組ED發(fā)生率高于對(duì)照組(P<0.05)。

2.2 觀察組偏頭痛病情情況 觀察組MIDAS為(28.33±22.58)分，其中MIDAS Ⅰ級(jí)4例、Ⅱ級(jí)14例、Ⅲ級(jí)32例、Ⅳ級(jí)16例。

2.3 觀察組勃起功能與病情的關(guān)系 相關(guān)性分析顯示，觀察組IIEF與MIDAS呈負(fù)相關(guān)(r=-0.41，P<0.01)。

3 討論

偏頭痛是一種常見的原發(fā)性腦功能性疾病，慢性、反復(fù)發(fā)作的偏頭痛可導(dǎo)致患者日常工作和生活能力下降，工作時(shí)間減少甚至喪失，嚴(yán)重影響其健康狀況和社會(huì)功能[3，4]。我國(guó)臺(tái)灣地區(qū)對(duì)5 763例男性健康人群、17 289例男性ED患者的大規(guī)模調(diào)查發(fā)現(xiàn)，排除藥物并發(fā)癥、高血壓病、糖尿病、心血管疾病、腎疾病、肥胖、吸煙、飲酒等其他因素后，男性ED患者發(fā)生偏頭痛的風(fēng)險(xiǎn)要比健康人群高出1.69倍[5]。但是，目前偏頭痛對(duì)性功能影響的相關(guān)研究較少。

近年來，對(duì)偏頭痛的發(fā)病機(jī)制有了許多新的認(rèn)識(shí)。多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，偏頭痛是神經(jīng)、血管與神經(jīng)介質(zhì)三者結(jié)合共同作用于三叉神經(jīng)血管系統(tǒng)的結(jié)果：腦干接受來自皮層、丘腦、下丘腦(如內(nèi)環(huán)境、生物鐘變化等)的刺激，背中縫核[以5-羥色胺(5-HT)為神經(jīng)介質(zhì)]、藍(lán)斑[(以去甲腎上腺素(NE)為神經(jīng)介質(zhì)]發(fā)出纖維，分布至下丘腦、背丘腦以及彌散性地投射至大腦皮層，通過這些通道釋放出的神經(jīng)肽類物質(zhì)引起三叉神經(jīng)血管反射[6]。丘腦、下丘腦、背中縫核、藍(lán)斑是體內(nèi)多巴胺(DA)、5-HT等神經(jīng)肽類物質(zhì)重要的分泌和調(diào)節(jié)部位，這些活性物質(zhì)在偏頭痛的發(fā)病中發(fā)揮重要作用。大多數(shù)偏頭痛的癥狀由DA能神經(jīng)元的刺激引起，且患者存在DA受體的高敏感性。研究顯示，隨著慢性偏頭痛的進(jìn)展，患者血清DA、NE等活性物質(zhì)持續(xù)增高[7，8]。多巴胺羥化酶(DBH)是催化DA轉(zhuǎn)化為NE的酶，DA在DBH作用下分解轉(zhuǎn)化導(dǎo)致其血清水平降低，偏頭痛癥狀逐漸緩解。中縫核功能失調(diào)，釋放大量5-HT，從而引起血管擴(kuò)張、痙攣導(dǎo)致偏頭痛發(fā)作；另外，5-HT使丘腦痛閾值降低，疼痛敏感性增強(qiáng)[9]，加重了患者偏頭痛的嚴(yán)重程度。

本研究結(jié)果顯示，與健康人群比較，男性偏頭痛患者IIEF評(píng)分降低、ED發(fā)生率升高，且病情越重IIEF評(píng)分越低。這提示男性偏頭痛患者普遍存在ED，尤其是重癥患者，應(yīng)引起臨床重視。導(dǎo)致男性偏頭痛患者ED增高原因，我們推測(cè)可能是：①DA在勃起中發(fā)揮維持、促進(jìn)的重要作用。男性偏頭痛患者體內(nèi)DA水平下降，DA不能有效激活其受體(位于下丘腦室旁核)，下丘腦室旁核釋放的信號(hào)減少，通過脊髓的副交感神經(jīng)到達(dá)骶髓的勃起中樞興奮降低，從而骶髓的勃起中樞再發(fā)出的信號(hào)不足，不能激活環(huán)磷酸鳥苷通路，最終導(dǎo)致陰莖的勃起障礙[10、11]。臨床發(fā)現(xiàn)，DA激動(dòng)劑阿撲嗎啡可有效治療勃起功能障礙；動(dòng)物研究表明，系統(tǒng)性注射阿撲嗎啡可激活雄性小鼠的交配行為；同樣，阿撲嗎啡選擇性激動(dòng)劑增加了男性的非接觸性勃起功能。這些充分表明，DA能增強(qiáng)勃起功能及交配行為；相反，多巴胺拮抗劑氟哌啶醇增加潛伏期，抑制小鼠的勃起及交配能力。②偏頭痛患者腦組織中5-HT表達(dá)上調(diào)，其對(duì)睪酮的抑制作用增強(qiáng)，使一氧化氮(NO)釋放減少，使鳥苷酸環(huán)化酶水平下降，血管舒張作用減弱、陰莖海綿體平滑肌松弛，最終導(dǎo)致不能持續(xù)擴(kuò)張血管，繼而引起ED[12]。③長(zhǎng)期反復(fù)發(fā)作的偏頭痛，易導(dǎo)致患者出現(xiàn)焦慮、抑郁等精神類疾病?；颊甙l(fā)生焦慮、抑郁后，其性功能會(huì)出現(xiàn)不同程度的下降，可能與其神經(jīng)內(nèi)分泌和心血管系統(tǒng)功能調(diào)節(jié)有關(guān)[13,14]。因此，男性偏頭痛尤其是病情較重患者勃起功能下降，其具體的分子機(jī)制需要進(jìn)一步研究證實(shí)。