亚洲免费av电影一区二区三区,日韩爱爱视频,51精品视频一区二区三区,91视频爱爱,日韩欧美在线播放视频,中文字幕少妇AV,亚洲电影中文字幕,久久久久亚洲av成人网址,久久综合视频网站,国产在线不卡免费播放

        ?

        波形蛋白、鋅指蛋白在非小細(xì)胞肺癌組織中的表達(dá)變化及其相互關(guān)系

        2019-06-18 02:35:38俞立萍鄧周峰萬(wàn)劍慧林宏堅(jiān)
        山東醫(yī)藥 2019年14期
        關(guān)鍵詞:分化淋巴結(jié)病理

        俞立萍,鄧周峰,萬(wàn)劍慧,林宏堅(jiān)

        (上海市同仁醫(yī)院,上海200336)

        流行病學(xué)研究顯示,非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)發(fā)病率可達(dá)273~483/10萬(wàn),特別是近3年其發(fā)病率上升趨勢(shì)明顯[1,2]。不同腫瘤相關(guān)蛋白的表達(dá),均能影響肺泡上皮細(xì)胞的生物學(xué)特征,促進(jìn)惡性腫瘤的發(fā)生和病情進(jìn)展。研究發(fā)現(xiàn),波形蛋白(Vimentin)主要表達(dá)于上皮組織和基底膜組織中,能促進(jìn)上皮細(xì)胞間的縫隙連接和緊密連接的分解,可影響上皮細(xì)胞的極性和形態(tài)[3];鋅指蛋白(Slug蛋白)表達(dá)能通過(guò)促進(jìn)上皮細(xì)胞間質(zhì)成分的分解,提高腫瘤細(xì)胞的黏附和侵襲能力[4,5]。為深入探討Vimentin、Slug蛋白表達(dá)與NSCLC發(fā)生發(fā)展的關(guān)系,本研究檢測(cè)了Vimentin、Slug蛋白在NSCLC組織中的表達(dá)變化,并分析二者的相互關(guān)系。現(xiàn)報(bào)告如下。

        1 資料與方法

        1.1 臨床資料 收集2015年1月~2017年8月上海市同仁醫(yī)院手術(shù)治療的NSCLC患者,本研究獲得醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn):①符合2014年NCCN指南中NSCLC診斷標(biāo)準(zhǔn);②術(shù)后經(jīng)病理學(xué)或纖維支氣管鏡取活組織證實(shí);③術(shù)前未行放化療或免疫治療;④術(shù)中留取腫瘤組織或者癌旁組織;⑤患者或家屬知情并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn):①轉(zhuǎn)移性肺癌;②長(zhǎng)期使用免疫抑制劑等藥物;③HIV感染。共選取90例患者的NSCLC病理標(biāo)本組織(NSCLC組)及其中45例患者的癌旁組織(對(duì)照組)。NSCLC組患者中男53例、女37例,年齡(56.2±9.6)歲,鱗癌10例、腺癌80例,腫瘤分化程度為高分化26例、中分化30例、低分化34例,TNM分期Ⅰ期27例、Ⅱ期38例、Ⅲ期22例、Ⅳ期3例,發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移51例。對(duì)照組患者中男28例、女17例,年齡(58.0±10.3)歲,鱗癌5例、腺癌40例,腫瘤分化程度為高分化10例、中分化18例、低分化17例,TNM分期Ⅰ期15例、Ⅱ期20例、Ⅲ期8例、Ⅳ期2例,發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移27例。兩組性別、年齡等臨床資料具有可比性。

        1.2 Vimentin、Slug蛋白檢測(cè)方法 采用免疫組化法。取石蠟標(biāo)本進(jìn)行連續(xù)性切片,脫蠟至水;采用H2O2室溫下孵育10 min,磷酸鹽緩沖液沖洗3次,每次3~5 min;加8%的蛋白粉封閉液(BSA,南京博奧生物科技公司),封閉2 h;倒去封閉液后加入一抗(兔源,濃度1∶1 000~1∶1 500),4 ℃冰箱過(guò)夜;磷酸鹽緩沖液沖洗3次,每次3~5 min。加入二抗(鼠源,1∶400~1∶500),室溫孵育20~30 min;磷酸鹽緩沖液沖洗3次,每次3~5 min。加入辣根酶或堿性磷酸酶標(biāo)記物,室溫孵育10 min;磷酸鹽緩沖液沖洗3次,每次3~5 min;滴加顯色劑(DAB,南京博奧生物科技公司),復(fù)染,脫水,封片。染色分析的結(jié)果判定:Vimentin蛋白主要分布于細(xì)胞質(zhì)中、Slug蛋白主要分布于細(xì)胞核或細(xì)胞質(zhì),兩種蛋白陽(yáng)性染色在顯微鏡下均表現(xiàn)為黃色、棕黃色甚至褐色。依據(jù)染色強(qiáng)度評(píng)分:無(wú)染色為0分、淡黃色為1分、棕黃色為2分、褐色甚至更深為3分;依據(jù)陽(yáng)性染色細(xì)胞比例評(píng)分:≤10%為1分、11%~50%為2分、51%~75%為3分、>75%為4分。染色強(qiáng)度與染色陽(yáng)性細(xì)胞比例評(píng)分相乘,≥3判為陽(yáng)性表達(dá)。

        1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)數(shù)資料以例或率表示,組間比較行χ2檢驗(yàn),相關(guān)關(guān)系行Spearman秩相關(guān)分析法。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

        2 結(jié)果

        2.1 兩組Vimentin、Slug蛋白陽(yáng)性表達(dá)情況比較 NSCLC組Vimentin、Slug蛋白陽(yáng)性表達(dá)率分別為57.78%(52/90)、68.89%(62/90),對(duì)照組分別為8.89%(4/45)、13.33%(6/45),NSCLC組Vimentin、Slug蛋白陽(yáng)性表達(dá)率均高于對(duì)照組(χ2=29.539、37.039,P均<0.05)。

        2.2 NSCLC組不同病理特征NSCLC組織中Vimentin、Slug蛋白表達(dá)比較 TNM分期Ⅲ期和Ⅳ期、發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的NSCLC組織中Vimentin蛋白陽(yáng)性表達(dá)率高于TNM分期Ⅰ期和Ⅱ期、未發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的NSCLC組織(P均<0.05),TNM分期Ⅲ期和Ⅳ期、發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、低分化NSCLC組織中Slug蛋白陽(yáng)性表達(dá)率高于TNM分期Ⅰ期和Ⅱ期、未發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、高分化及中分化的NSCLC組織(P均<0.05)。見(jiàn)表1。

        表1 NSCLC組不同病理特征NSCLC組織中Vimentin、Slug蛋白表達(dá)比較

        2.3 NSCLC組Vimentin蛋白、Slug蛋白表達(dá)的關(guān)系 相關(guān)分析顯示,NSCLC組中Vimentin蛋白與Slug蛋白表達(dá)呈正相關(guān)(r=0.640,P<0.05)。

        3 討論

        環(huán)境、遺傳等因素均能誘導(dǎo)NSCLC的發(fā)生,促進(jìn)NSCLC臨床病理特征的進(jìn)展。作為呼吸系統(tǒng)常見(jiàn)的惡性腫瘤,NSCLC無(wú)瘤生存時(shí)間不足38個(gè)月,包括手術(shù)在內(nèi)的相關(guān)綜合性治療后的3年病死率仍>35%[6,7]。另外,現(xiàn)階段臨床上缺乏對(duì)于NSCLC早期診斷的有效生物學(xué)血清分子,也是導(dǎo)致患者生存期較短的主要原因。本研究觀察了Vimentin、Slug蛋白在NSCLC組織中的表達(dá)變化,旨在探討NSCLC的發(fā)生機(jī)制,為NSCLC的免疫靶向治療提供基礎(chǔ),為NSCLC早期高危人群的血清學(xué)篩查提供依據(jù)。

        研究發(fā)現(xiàn),某些生物學(xué)因子的濃度波動(dòng),能夠在促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的早期核異型性發(fā)生,或中晚期臨床病理特征進(jìn)展過(guò)程中發(fā)揮重要作用。其能夠調(diào)控腫瘤細(xì)胞的生物學(xué)特性,干預(yù)腫瘤細(xì)胞的擴(kuò)散和轉(zhuǎn)移速率等,進(jìn)而影響到患者的整體生存預(yù)后。Vimentin表達(dá)能夠促進(jìn)細(xì)胞間連接蛋白的分解,降低了上皮細(xì)胞間的黏附能力[8,9]。Vimentin對(duì)于腫瘤細(xì)胞微絲和微管蛋白的激活作用,能夠提高上皮細(xì)胞的變形和浸潤(rùn)能力。近年來(lái)基礎(chǔ)方面的相關(guān)研究還認(rèn)為,Vimentin是重要的信號(hào)通路激活因子,其對(duì)于HIPPO信號(hào)通路的激活作用,能夠提高NSCLC上皮細(xì)胞核DNA的轉(zhuǎn)錄風(fēng)險(xiǎn),增加腫瘤細(xì)胞的調(diào)控異常風(fēng)險(xiǎn)[10]。Slug蛋白能夠參與到上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化過(guò)程,其對(duì)于腫瘤細(xì)胞間質(zhì)成分的分解作用,能夠?yàn)槟[瘤細(xì)胞浸潤(rùn)基底膜組織提供前提;Slug蛋白表達(dá)還能提高腫瘤細(xì)胞對(duì)于基底膜內(nèi)皮細(xì)胞的黏附能力,增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞對(duì)內(nèi)皮下血管的浸潤(rùn)能力[11]。

        本研究結(jié)果顯示,Vimentin、Slug蛋白在NSCLC患者病灶組織中陽(yáng)性表達(dá)率均較癌旁組織上升,提示Vimentin、Slug蛋白高表達(dá)均能影響NSCLC的發(fā)生過(guò)程。通過(guò)分析相關(guān)文獻(xiàn),我們認(rèn)為這與Vimentin、Slug蛋白以下的病理生理作用機(jī)制有關(guān)[12~14]:①Vimentin蛋白表達(dá)上升能夠提高腫瘤細(xì)胞肌動(dòng)蛋白的活性,提高腫瘤細(xì)胞侵襲和轉(zhuǎn)移能力;②Slug蛋白表達(dá)上升能夠提高惡性腫瘤上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化的速度,促進(jìn)腫瘤細(xì)胞對(duì)于基底膜的浸潤(rùn)過(guò)程。岳銀艷等[15]也發(fā)現(xiàn),在NSCLC患者腫瘤組織中,Slug蛋白陽(yáng)性表達(dá)率明顯上升,平均升幅超過(guò)25%,在發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移或臨床分期進(jìn)展的患者中Slug蛋白表達(dá)上升更明顯。相關(guān)分析可見(jiàn),Vimentin、Slug蛋白表達(dá)具有內(nèi)在的正相關(guān)關(guān)系,提示二者在促進(jìn)NSCLC病情進(jìn)展過(guò)程中可能發(fā)揮一定的協(xié)同作用。這主要與Vimentin、Slug蛋白表達(dá)均能夠影響到腫瘤細(xì)胞的浸潤(rùn)能力,促進(jìn)了上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化過(guò)程有關(guān)。對(duì)NSCLC患者臨床病理特征的分析研究可見(jiàn),在臨床分期較晚或發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者中,Vimentin蛋白陽(yáng)性表達(dá)率明上升,提示Vimentin蛋白表達(dá)對(duì)NSCLC患者臨床病程有影響。這主要與Vimentin蛋白表達(dá)上升能夠促進(jìn)腫瘤細(xì)胞對(duì)臨近正常肺部組織的浸潤(rùn),增加了腫瘤細(xì)胞對(duì)于淋巴結(jié)內(nèi)皮細(xì)胞的黏附過(guò)程有關(guān)。而在臨床分期較晚、發(fā)生了淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移或者腫瘤細(xì)胞分化程度較差的患者中,Slug蛋白表達(dá)也上升,表明Slug蛋白表達(dá)與NSCLC的臨床病理特征有關(guān)系。這主要與Slug蛋白表達(dá)不僅能影響到腫瘤細(xì)胞浸潤(rùn)基底膜組織的能力,同時(shí)還能夠影響到肺泡上皮細(xì)胞的分化成熟能力。由此可見(jiàn),在NSCLC患者中,Vimentin、Slug蛋白表達(dá)均上升,二者與肺癌患者的臨床病理特征的進(jìn)展密切相關(guān),在促進(jìn)肺癌的發(fā)生發(fā)展中起到一定的協(xié)同作用。因此,Vimentin、Slug蛋白可用于NSCLC的診斷、病情判斷,作為治療靶點(diǎn)亦有一定臨床價(jià)值。

        猜你喜歡
        分化淋巴結(jié)病理
        兩次中美貨幣政策分化的比較及啟示
        喉前淋巴結(jié)與甲狀腺乳頭狀癌頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的相關(guān)性研究
        病理診斷是精準(zhǔn)診斷和治療的“定海神針”
        分化型甲狀腺癌切除術(shù)后多發(fā)骨轉(zhuǎn)移一例
        開(kāi)展臨床病理“一對(duì)一”教學(xué)培養(yǎng)獨(dú)立行醫(yī)的病理醫(yī)生
        淋巴結(jié)腫大不一定是癌
        不一致性淋巴瘤1例及病理分析
        頸部淋巴結(jié)超聲學(xué)分區(qū)
        Cofilin與分化的研究進(jìn)展
        精細(xì)解剖保護(hù)甲狀旁腺技術(shù)在甲狀腺癌Ⅵ區(qū)淋巴結(jié)清掃術(shù)中的應(yīng)用
        国产精品一区二区蜜臀av| 在线观看免费午夜大片| 精品国产一区二区三区香蕉| 牛仔裤人妻痴汉电车中文字幕| 亚洲国产精品亚洲一区二区三区| 国自产精品手机在线观看视频| 另类免费视频在线视频二区| 亚洲精品国产熟女久久| 阴唇两边有点白是怎么回事| 亚洲国产成人av在线观看| 亚洲最大中文字幕无码网站| 国产亚洲日韩AV在线播放不卡| 亚洲av在线观看播放| 亚洲成a人片在线观看无码3d| 中文字幕无码无码专区| 亚洲乱精品中文字字幕| 日本一本一道久久香蕉男人的天堂| 色哟哟精品视频在线观看| 91精品国产综合成人| 青青草免费在线手机视频| 人妻久久一区二区三区蜜桃| 真人新婚之夜破苞第一次视频| 巨爆乳中文字幕爆乳区| 一区二区三区四区国产亚洲| 公与淑婷厨房猛烈进出| 又黄又爽又高潮免费毛片| 漂亮的小少妇诱惑内射系列 | 激情精品一区二区三区| 国产裸拍裸体视频在线观看| 久久99国产亚洲高清| 久久精品国产亚洲av豆腐| 国产亚洲成av人片在线观黄桃| 亚洲av无码一区二区乱子伦| 人妻少妇久久精品一区二区| 校园春色人妻激情高清中文字幕| 欧美交换配乱吟粗大25p| 一区二区视频观看在线| 麻豆精品在线视频观看| 三年片免费观看大全有| 伊人色网站| 国产精品三级在线不卡|