王潔清

（成都天邦生物制品有限公司，成都 610100）

豬偽狂犬病是由豬偽狂犬病毒引起的包括豬、羊、牛等動物的共患傳染性疾病。偽狂犬病病毒（PRV）又稱奧耶斯基病病毒或豬I型皰疹病毒，與人單純皰疹病毒（HSV-1）以及帶狀皰疹病毒（VZV）同屬α皰疹病毒。早在1813年，國外就出現(xiàn)了關(guān)于偽狂犬病的報道，初期稱之為“奇癢病”。豬偽狂犬病毒只有一個血清型，但是不同毒株之間的生物學(xué)特性和毒力存在差異。本文簡要介紹了豬偽狂犬病毒免疫機(jī)制。

1 病毒的結(jié)構(gòu)

1.1 病毒核心

偽狂犬病毒核心含有病毒的DNA。當(dāng)病毒核酸從核衣殼中釋放到感染細(xì)胞的細(xì)胞核時，借助其基因組末端重復(fù)序列的相互配對雜交迅速變成環(huán)狀DNA分子，呈“滾環(huán)樣”復(fù)制，最終產(chǎn)生新的環(huán)狀或首尾相連的病毒基因組分子。在病毒感染過程中，有部分新合成的病毒DNA分子不能被加工、處理而被迅速降解。

1.2 衣殼

殼粒通過一定的方式聚合，在細(xì)胞核內(nèi)包裝、排列形成有規(guī)則的殼樣結(jié)構(gòu)，其作用是保護(hù)病毒基因組，有的與病毒在細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)有關(guān)。偽狂犬病毒存在五鄰體、六鄰體兩種衣殼的亞單位形態(tài)。成熟的病毒衣殼含有7種以上的蛋白，病毒衣殼蛋白與病毒基因組緊密結(jié)合形成核糖體蛋白。

1.3 被膜

被膜位于成熟的病毒粒子的囊膜和衣殼之間。病毒在細(xì)胞核內(nèi)組裝成核衣殼后，成熟的C型核衣殼以出芽的方式傳故宮細(xì)胞的內(nèi)層核膜進(jìn)入核周圍間隙時，形成包封。在PRV病毒免疫逃避機(jī)制種被膜起到了一定的作用。當(dāng)病毒囊膜與細(xì)胞膜融合后，被膜蛋白隨著核衣殼進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)并且促進(jìn)宿主稀薄啊對病毒的接納，以避免被機(jī)體內(nèi)T細(xì)胞識別并發(fā)揮清除作用。

1.4 囊膜

病毒囊膜來自宿主細(xì)胞的細(xì)胞膜，獲得于病毒成熟時細(xì)胞膜或內(nèi)膜出芽過程。研究發(fā)現(xiàn)，病毒囊膜具有一些宿主細(xì)胞膜的特性。PRV共有16種膜蛋白，主要包括gB、gC、gD、gE、gG等。囊膜的作用是存進(jìn)病毒囊膜與細(xì)胞膜的膜融合作用、促進(jìn)感染細(xì)胞與鄰近非感染細(xì)胞融合形成合胞體、誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生抗體。

2 免疫機(jī)制

2.1 細(xì)胞免疫

接種疫苗后可引起細(xì)胞免疫反應(yīng)，一旦感染變很難從體內(nèi)清除，可潛伏常年帶毒。其中，自然殺傷細(xì)胞在偽狂犬病毒感染初期發(fā)揮著重要的作用。病毒性T淋巴細(xì)胞通過殺傷被感染的細(xì)胞來輔助機(jī)體清除病毒，其中，gC、gD是細(xì)胞毒性淋巴細(xì)胞的主要靶抗原。

2.2 體液免疫

在豬偽狂犬病毒感染初期免疫球蛋白IgM和補(bǔ)體依賴的IgG是宿主血清中的主要成分。滴鼻接種豬偽狂犬活疫苗后可以在黏膜分泌物中檢測到IgA。針對病毒結(jié)構(gòu)蛋白和非結(jié)構(gòu)蛋白的特異性抗體，均能有效抑制病毒的黏附作用或入侵。

體液免疫并不能達(dá)到抵抗病毒的良好效果。但當(dāng)病毒再次入侵時，具有免疫抗體的動物能再次迅速、增強(qiáng)T細(xì)胞應(yīng)答反應(yīng)，而非通過記憶B細(xì)胞應(yīng)答反應(yīng)來發(fā)揮免疫保護(hù)作用。因此，對于偽狂犬病毒免疫機(jī)制來說，細(xì)胞免疫與體液免疫二者缺一不可，相輔相成。

3 免疫抑制、逃逸機(jī)制

免疫抑制是動物在單一或多種致病因素共同作用下，免疫系統(tǒng)受到損害，導(dǎo)致機(jī)體暫時性或持久性的免疫應(yīng)答紊亂，免疫抑制可導(dǎo)致機(jī)免疫力和抗病能力下降、出現(xiàn)免疫失敗、誘發(fā)多種潛在病毒發(fā)病。偽狂犬病毒可使機(jī)體產(chǎn)生明顯的免疫抑制。當(dāng)發(fā)生PRV免疫抑制時，引起宿主蛋白質(zhì)合成關(guān)閉，降低宿主mRNA過程。PRV gG能高親和力地結(jié)合到趨化因子并抑制其功能，因此gG在PRV逃避宿主天然免疫中發(fā)揮重要作用。研究發(fā)現(xiàn)，偽狂犬病毒能逃避干擾素介導(dǎo)的抗病毒反應(yīng)，使自然殺傷細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞失去作用。另外，豬偽狂犬病毒感染將引起T淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞的凋亡，從而介導(dǎo)免疫抑制，也能引起肺泡巨噬細(xì)胞功能障礙，引起細(xì)菌和病毒的混合感染。

PRV病毒感染淋巴細(xì)胞后，在相關(guān)免疫細(xì)胞中增殖，攻擊中樞免疫器官，增強(qiáng)感染力，降低免疫功能，促進(jìn)共培養(yǎng)T細(xì)胞內(nèi)Foxp3基因表達(dá)，使CD25+調(diào)節(jié)性細(xì)胞比例上升，導(dǎo)致免疫抑制。病毒表面存在囊膜糖蛋白抗原，可誘導(dǎo)產(chǎn)生中和抗體，當(dāng)表位發(fā)生突變時，免疫系統(tǒng)不能對其進(jìn)行識別和清除，造成長期的病毒血癥、持續(xù)性感染和廣泛炎癥反應(yīng)。病毒侵入細(xì)胞后一段時間建立潛伏感染，主要潛伏部位在感覺神經(jīng)節(jié)，主要是三叉神經(jīng)節(jié)，逃避宿主免疫監(jiān)測和清除機(jī)制。病毒還可通過干擾感染細(xì)胞凋亡逃避免疫監(jiān)視。gC蛋白能與補(bǔ)體成分C3b結(jié)合，抑制補(bǔ)體級聯(lián)反應(yīng)。與炎癥復(fù)合體、gD蛋白和gE、gI蛋白復(fù)合物一起參與免疫逃逸。