焦丹麗，劉 洋，侯 彤，徐 浩，梁倩倩，邢秋娟

（1. 上海市天山中醫(yī)醫(yī)院 上海 200050；2. 上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬龍華醫(yī)院 上海 200030；3. 上海中醫(yī)藥大學(xué)脊柱病研究所 上海 200030；4. 靜安區(qū)中心醫(yī)院 上海 200040）

骨關(guān)節(jié)炎是一種因關(guān)節(jié)軟骨退變引起的邊緣骨贅形成、滑膜炎性病變、關(guān)節(jié)囊攣縮和軟骨下骨硬化的慢性、退行性疾病。隨年齡增長OA 發(fā)病率明顯增加，流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)60 歲以上人群OA 的患病率達(dá)50%，75 歲以上人群則高達(dá)80%[1]。除年齡外，其發(fā)病還與性別、肥胖、炎癥、損傷和遺傳等因素相關(guān)，該病影響正常關(guān)節(jié)的結(jié)構(gòu)與功能，繼而誘發(fā)患者關(guān)節(jié)疼痛、功能障礙、喪失勞動(dòng)能力，導(dǎo)致生活質(zhì)量下降[2]。祖國醫(yī)學(xué)中OA 屬“痹癥”范疇，首見于《黃帝內(nèi)經(jīng)》。《素問·痹論》曾提出“筋痹”、“脈痹”、“肌痹”、“皮痹”、“骨痹”的概念，其特點(diǎn)為“痹在于骨則重，在于脈則血澀而不流，在于筋則屈不伸，在于肉則不仁，在于皮則寒，臨床表現(xiàn)為“骨痹，關(guān)節(jié)疼痛不用，關(guān)節(jié)拘攣，步履艱難，骨節(jié)沉重，活動(dòng)不利”。

OA 病理表現(xiàn)主要在于關(guān)節(jié)，而其本源在于腎，腎為先天之本，在體為骨，藏精生髓，為作強(qiáng)之官，故OA發(fā)病與腎藏象關(guān)系尤為密切。隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的發(fā)展，認(rèn)為OA 是關(guān)節(jié)軟骨的退行性病變，是衰老的一種表現(xiàn)。故從中醫(yī)基礎(chǔ)理論和現(xiàn)代系統(tǒng)分子生物學(xué)角度重新闡釋衰老、腎虛與OA的關(guān)系，探尋OA發(fā)病機(jī)制。

1 腎虛精虧是骨關(guān)節(jié)炎發(fā)病的本源

1.1 中醫(yī)基礎(chǔ)理論

中醫(yī)素來重視“腎主骨”理論在骨關(guān)節(jié)炎疾病中辨證論治中的指導(dǎo)作用，腎與骨痹的病程進(jìn)展密切相關(guān)。骨關(guān)節(jié)炎實(shí)為本虛標(biāo)實(shí)之癥，病本在腎，膝為筋骨之所系，中醫(yī)認(rèn)為“腎生骨髓”，“腎在體為骨”凡筋骨之病皆與腎密切相關(guān)。正如《素問》云：“骨痹，病在腎，骨重不可舉，骨髓酸痛，寒氣至，名曰骨痹。”《中藏論·論骨痹》：“骨痹者，乃嗜欲不節(jié)，傷于腎也?！薄蹲C治準(zhǔn)繩·雜病》：“（膝痛）有風(fēng)，有寒，有閃挫，有瘀血，有痰積，皆實(shí)也，腎虛其本也?！鄙鲜龆紡?qiáng)調(diào)骨關(guān)節(jié)炎與腎虛相關(guān)?！疤撔爸腥艘?，灑淅動(dòng)形，起毫毛而發(fā)腠理，其入深，內(nèi)搏于骨，則為骨痹。”《素問·逆調(diào)論》：“岐伯曰：是人者，素腎氣勝，以水為事，太陽氣衰，腎脂枯不長……腎者水也，而生于骨，腎不生，則髓不能滿，故寒甚至骨也，…腎孤藏也，一水不能勝二火，故不能凍慄，病名曰骨痹，是人當(dāng)攣節(jié)也?！庇纱烁爬ǔ龉顷P(guān)節(jié)炎的病因病機(jī)為內(nèi)在腎精虧虛，氣血虧損，骨髓空勞，筋失所養(yǎng)；外受風(fēng)寒濕邪，痹著筋骨，日久瘀絡(luò)，氣血受阻，骨節(jié)凝滯，肌萎筋縮，致生本病?！夺t(yī)精經(jīng)義》云：“腎藏精，精生髓，髓生骨，故骨者腎之所主也；髓者，腎精所生，精足則髓足，髓足者則骨強(qiáng)”，闡明了腎、精、髓、骨之間的衍生規(guī)律,強(qiáng)調(diào)骨的生長發(fā)育均依賴于腎中精髓濡養(yǎng)，即腎精充足，骨髓生化有源，骨骼得以滋養(yǎng)而強(qiáng)健有力；反之，若腎精匱乏，骨髓生化無源，則筋骨失養(yǎng)而痿弱無力，甚至骨質(zhì)脆弱不堪重負(fù)，勞作日久則易生骨退變性和骨代謝性疾病，常見有骨關(guān)節(jié)炎和骨質(zhì)疏松癥等疾病，臨床主要表現(xiàn)為關(guān)節(jié)僵硬畸形、肌肉萎縮、屈伸不利或骨質(zhì)疏松、骨折易斷，或腰背酸痛、膝脛痙攣等癥狀[3]。骨為腎之所主，骨的生機(jī)根源于腎，而腎中精髓充足與否是骨關(guān)節(jié)炎發(fā)生發(fā)展的關(guān)鍵因素，腎虛精虧則是骨關(guān)節(jié)炎發(fā)病的根本。

1.2 現(xiàn)代研究依據(jù)

現(xiàn)代研究認(rèn)為中醫(yī)藏象中的腎不再單純的是“腎者水臟，主津液”的解剖學(xué)層次的概念，更多的強(qiáng)調(diào)它是生殖、內(nèi)分泌、神經(jīng)、免疫等多系統(tǒng)的功能綜合，在機(jī)體內(nèi)發(fā)揮骨代謝調(diào)節(jié)功能，維持體內(nèi)鈣磷代謝的平衡。研究發(fā)現(xiàn)下丘腦-垂體-靶腺[腎上腺、性腺、甲狀（旁）腺]軸是腎主骨的重要調(diào)控方式，它通過介導(dǎo)調(diào)節(jié)因子釋放和激素分泌影響骨組織局部微環(huán)境和骨代謝功能，關(guān)系著骨代謝性和骨退變性疾病的發(fā)生發(fā)展[4]。

腎可將生長激素轉(zhuǎn)化為胰島素因子類的物質(zhì)，促進(jìn)膠原和硫酸軟骨素的合成及沉積。研究發(fā)現(xiàn)隨著人的衰老，腎精氣虧虛，出現(xiàn)膠原、硫酸軟骨素的合成減少，使細(xì)胞外基質(zhì)的降解代謝加劇，導(dǎo)致軟骨退行性病變[5]。生長激素可以作用于成骨細(xì)胞和軟骨細(xì)胞增殖，刺激前體破骨細(xì)胞向成骨細(xì)胞分化，促進(jìn)骨吸收。臨床研究證實(shí)長期的生長激素替代療法有促進(jìn)骨形成和骨吸收的雙重作用，改善骨代謝功能[6]。

流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)50歲之后女性O(shè)A患病率遠(yuǎn)遠(yuǎn)超出男性患病率且圍絕經(jīng)期的婦女關(guān)節(jié)疼痛顯著增強(qiáng)，此現(xiàn)象表明OA 與體內(nèi)雌激素水平下降有關(guān)[7]。雌激素通過多種途徑調(diào)節(jié)骨內(nèi)微環(huán)境的穩(wěn)態(tài)，介導(dǎo)RANKL/RANK/OPG 通路抑制成骨細(xì)胞凋亡，維持成骨和破骨的趨勢平衡[8,9]。此外還通過激活Wnt/βCatenin 信號(hào)通路使骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞向成骨細(xì)胞分化，進(jìn)而影響骨代謝功能[10]。與OA相關(guān)的關(guān)節(jié)軟骨、軟骨下骨和滑膜病理改變均有雌激素表達(dá)下降現(xiàn)象，研究發(fā)現(xiàn)雌激素能夠抑制滑膜炎癥和軟骨細(xì)胞破壞、凋亡，發(fā)揮保護(hù)關(guān)節(jié)軟骨的作用，從而抑制OA的發(fā)生[11]。

血清甲狀旁腺激素（parathyroid hormone，PTH）是由甲狀旁腺主細(xì)胞合成、分泌，在軟骨細(xì)胞中表達(dá)，發(fā)揮維持機(jī)體鈣磷代謝平衡的作用[12]。臨床研究發(fā)現(xiàn)膝骨關(guān)節(jié)炎患者PTH 水平偏高，提示OA 與自身甲狀腺激素水平相關(guān)。實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)PTH1-34在小鼠OA 模型中抑制軟骨變性，促進(jìn)軟骨再生，防止關(guān)節(jié)軟骨的退化，保持軟骨下骨微結(jié)構(gòu)[13]。

2 腎虛精虧是導(dǎo)致衰老的核心機(jī)制

2.1 中醫(yī)基礎(chǔ)理論

中醫(yī)認(rèn)為衰老是生命的必然趨勢，所有生物從有生命開始，無不遵循生、長、壯、老、已的自然規(guī)律[14]。隨著年齡的增長，五臟六腑虛衰的比率逐漸增加，其中以腎虛最為明顯，常伴隨腰脊酸痛、膝腿酸軟、耳鳴失聰、齒發(fā)脫落、性功能減退、生殖功能下降等生理性衰老的表征。中醫(yī)理論認(rèn)為腎虛是加速和導(dǎo)致衰老的關(guān)鍵因素，早在兩千多年前的《黃帝內(nèi)經(jīng)》就開始推崇腎虛至衰的理念。腎為先天之本，元?dú)庵?，蘊(yùn)藏精氣，內(nèi)寓元陰元陽，主生長發(fā)育與生殖。腎中精氣是構(gòu)成人體的基本物質(zhì)，是生命的起始和動(dòng)力。腎精通過腎陽蒸化腎陰產(chǎn)生腎氣，其中對(duì)機(jī)體有溫煦、激發(fā)、興奮、蒸化、封藏和制約陰寒等作用的稱之為腎陽，可促進(jìn)人體的新陳代謝即氣化過程，促進(jìn)精血津液的化生并使之轉(zhuǎn)化為能量，使人體各種生理活動(dòng)的進(jìn)程加快，產(chǎn)熱增加，精神振奮；對(duì)機(jī)體有滋潤、寧靜、成形和抑制過度陽熱等作用者稱之為腎陰，腎陰則抑制或減緩人體的過度的新陳代謝過程，減慢人體各種生理活動(dòng)的進(jìn)程，調(diào)節(jié)控制人體的臟腑功能活動(dòng)和精血津液的代謝過程。腎陰與腎陽是機(jī)體各臟陰陽的根本，腎中陰陽猶如水火內(nèi)寄于腎，兩者相互依存、相互制約、相互為用，維護(hù)體內(nèi)臟腑陰陽的相對(duì)平衡，維持人體的生理功能和生命活動(dòng)。年老腎虛，陰陽多有不足。陰陽虛衰，平衡失調(diào)是衰老的原因之一，也是腎精虧虛的表現(xiàn)之一?！夺t(yī)學(xué)正傳》云“腎氣盛則壽延，腎氣衰則壽夭”提示衰老是體內(nèi)精氣變化至一定階段時(shí)出現(xiàn)的必然現(xiàn)象，腎中精氣的盛衰決定人體壽夭長短、衰老的速度，主宰著人的壽命和生命質(zhì)量。《素問·上古天真論》記載“女子七歲，腎氣盛，齒更發(fā)長。二七而天癸至，任脈通，太沖脈盛，月事以時(shí)下，故有子……七七，任脈虛，太沖脈衰少，天癸竭，地道不通，故形壞而無子也。丈夫八歲，腎氣實(shí)，發(fā)長齒更。二八腎氣盛，天癸至，精氣溢瀉，陰陽和，故能有子；……七八，肝氣衰，筋不能動(dòng)，天癸竭，精少，腎臟衰，形體皆極；八八，則齒發(fā)去”，此文強(qiáng)調(diào)腎中精氣的盛衰不僅是影響人體壽夭的核心因素還是人生不同年齡階段演變的決定因素，即人體的生長-發(fā)育-衰老-死亡與腎中精氣初生-盛極-衰退-耗竭的動(dòng)態(tài)演變相互對(duì)應(yīng)。古往今來有關(guān)衰老的原因流傳眾多，如脾胃虛弱、津液不足、氣血瘀阻等原因，但綜其根本腎虛至衰才是衰老的核心內(nèi)容，腎虛精虧貫穿衰老始終。

2.2 現(xiàn)代研究依據(jù)

衰老機(jī)制相關(guān)學(xué)說眾多，如免疫學(xué)說、神經(jīng)內(nèi)分泌學(xué)說、自由基學(xué)說、蛋白質(zhì)合成學(xué)說、和體細(xì)胞突變、交聯(lián)等?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)衰老是生理性的腎虛，腎虛是生理性衰老的基礎(chǔ)，而腎虛與自由基損傷，免疫調(diào)節(jié)功能衰弱和神經(jīng)內(nèi)分泌紊亂相關(guān)。

隨著年齡的增長自由基在體內(nèi)不斷積聚，同時(shí)體內(nèi)清除自由基的各種酶類和非酶系統(tǒng)的防御功能卻隨著年齡的增長而衰減。自由基對(duì)機(jī)體持續(xù)累積性的毒副損害對(duì)機(jī)體的危害作用漸趨嚴(yán)重，導(dǎo)致人體衰老。腎虛衰老的機(jī)制在于自由基代謝和清除平衡的紊亂，提示臨床治療衰老應(yīng)以補(bǔ)腎藥為主。實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)腎陰虛小鼠血清超氧化物歧化酶水平顯著降低，丙二醛水平顯著升高[15]。對(duì)腎陰虛大鼠行左歸丸干預(yù)后發(fā)現(xiàn)血清環(huán)磷酸腺苷水平、環(huán)磷酸腺苷/環(huán)磷酸鳥苷比值及血清肌酐水平顯著性降低，證實(shí)補(bǔ)腎中藥具有提高機(jī)體抗自由基損傷，減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)的功效，因此補(bǔ)腎可達(dá)到延緩機(jī)體衰老的目的[16]。

免疫器官萎縮及其超微結(jié)構(gòu)的破壞是機(jī)體在腎虛狀態(tài)下的病理表現(xiàn)。腎虛病人的胸腺上皮分泌功能下降,引起免疫細(xì)胞和細(xì)胞因子調(diào)節(jié)失衡。無論是腎虛證患者還是老年人，均有不同程度的T 淋巴細(xì)胞數(shù)量及功能的改變，T淋巴細(xì)胞亞群CD3、CD4顯著降低，CD8 顯著升高。研究發(fā)現(xiàn)腎虛患者外周血白細(xì)胞介素-2（interleukin-2，IL-2)水平降低、白細(xì)胞介素-6（interleukin-6，IL-6)水平升高，提示腎虛與衰老在機(jī)體的免疫功能方面有高度相關(guān)性[17]?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)左歸丸、右歸丸、金匱腎氣丸和六味地黃丸作為補(bǔ)腎抗衰的四大經(jīng)方均可抑制炎癥損傷，增強(qiáng)亞急性衰老模型大鼠的免疫機(jī)能[18]?，F(xiàn)代研究表明淫羊藿、枸杞子、鹿茸精、肉蓯蓉、牛膝等溫陽藥物可以增加CD3+、CD4+細(xì)胞增殖，促進(jìn)細(xì)胞因子的產(chǎn)生，糾正T淋巴細(xì)胞亞群紊亂；維持免疫相關(guān)mRNA 轉(zhuǎn)錄和基因表達(dá)水平；抗DNA 損傷，加強(qiáng)DNA 修復(fù)能力，提高DNA穩(wěn)定性，糾正腎虛患者的免疫功能紊亂[19,20]。

內(nèi)分泌功能紊亂，性激素分泌減少是腎虛的重要表現(xiàn)之一，也是引起機(jī)體衰老的直接原因。人體內(nèi)分泌腺隨著年齡的增長而萎縮，激素在下丘腦-垂體-靶腺軸調(diào)控下合成減少，繼而導(dǎo)致人體整體水平的內(nèi)分泌紊亂，誘發(fā)衰老。研究發(fā)現(xiàn)老年人表現(xiàn)有下丘腦對(duì)性激素反饋信息應(yīng)答能力降低，反應(yīng)遲鈍及下丘腦-垂體-性腺軸老化，內(nèi)分泌發(fā)生紊亂[21]。腎陽虛證狀態(tài)下公認(rèn)的病理基礎(chǔ)是下丘腦-垂體-靶腺軸的降低，不同環(huán)節(jié)、不同程度的功能紊亂。而補(bǔ)腎中藥可通過多途徑、多環(huán)節(jié)、多層次作用于下丘腦-垂體-靶腺軸，調(diào)節(jié)腎虛證的激素分泌失衡狀態(tài),改善神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)功能的衰減、紊亂，延緩衰老[22]。

3 腎虛精虧導(dǎo)致的衰老是骨關(guān)節(jié)炎發(fā)病的重要機(jī)制

3.1 中醫(yī)基礎(chǔ)理論

《素問·上古天真論》云：“丈夫七八，精少，腎臟衰，形體皆極?！泵鞔_人過半百，年老體衰，腎精虧空，氣血不足，則筋骨失養(yǎng)，形體疲極、關(guān)節(jié)不利。若先天稟賦不足加之后天勞作過度，久病血虛，血不榮筋，則筋不束骨，仍復(fù)發(fā)此病[23]。歷代醫(yī)家多推崇補(bǔ)腎壯骨作為辨治骨痹的主要原則，補(bǔ)腎為其治本之法?！秱浼鼻Ы鹨健な持畏健吩涊d：“粟米，味咸微寒無毒，養(yǎng)腎氣，去骨痹熱中”，《圣濟(jì)總錄》治腎臟中風(fēng)寒濕成骨痹者用附子獨(dú)活湯方，《類證治裁》以安腎丸除骨痹。其他骨痹經(jīng)驗(yàn)方如鹿角膠丸、補(bǔ)腎熟干地黃丸、鹿茸天麻丸等，主要著眼于腎臟虧虛進(jìn)行治療。綜其組方規(guī)律多以配伍熟地黃、附子、鹿角膠、山茱萸、肉蓯蓉等辛溫滋補(bǔ)之品為主，共湊補(bǔ)腎填精之效，強(qiáng)調(diào)了補(bǔ)腎藥的君藥地位。現(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)補(bǔ)益肝腎類中藥可通過抑制軟骨基質(zhì)蛋白多糖分解，保護(hù)關(guān)節(jié)軟骨形態(tài)改變，延緩關(guān)節(jié)退變[24]。其還可降低關(guān)節(jié)內(nèi)炎癥介質(zhì)的表達(dá)，清除氧自由基，提高超氧化物歧化酶活性，抑制免疫損害反應(yīng)，調(diào)控關(guān)節(jié)局部微環(huán)境，改善關(guān)節(jié)炎癥[25]。綜上可知，腎虛精虧則是OA 的病理基礎(chǔ)，腎虛致衰是OA 的誘導(dǎo)因素，補(bǔ)腎強(qiáng)骨才是防治OA的關(guān)鍵。

3.2 現(xiàn)代研究依據(jù)

OA 是一種與年齡密切相關(guān)的退行性疾病，患病率隨著年齡的增長而增加。綜其根本腎虛精虧導(dǎo)致的衰老才是骨關(guān)節(jié)炎發(fā)病的重要機(jī)制。腎虛伴隨免疫調(diào)節(jié)功能的衰弱，腎虛致衰伴隨高促炎反應(yīng)狀態(tài)，實(shí)際上免疫與炎癥是對(duì)立平衡的關(guān)系，免疫穩(wěn)態(tài)和炎癥穩(wěn)態(tài)失衡會(huì)引起過度炎癥反應(yīng)和病理性免疫反應(yīng)。關(guān)節(jié)炎既有免疫功能的紊亂，又有病理性炎癥的產(chǎn)生，研究發(fā)現(xiàn)在OA 患者的關(guān)節(jié)滑液中存在IL-6、白細(xì)胞介素-1β（interleukin-1beta，IL-1β)、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-alpha，TNF-α）、基質(zhì)金屬蛋白酶（matrix metalloproteinases，MMPs）等炎癥介質(zhì)的高表達(dá)現(xiàn)象，這些細(xì)胞因子通過刺激關(guān)節(jié)滑膜細(xì)胞產(chǎn)生前列腺素E2（prostaglandin E2，PGE2）和膠原酶，加重關(guān)節(jié)局部炎癥[26]。此外在關(guān)節(jié)病變滑膜中檢測到與免疫相關(guān)的T 細(xì)胞、B 細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的浸潤[27]，而滑膜的炎性侵蝕是加速關(guān)節(jié)軟骨退變和誘發(fā)關(guān)節(jié)炎癥的重要因素之一。

腎虛與氧化應(yīng)激反應(yīng)相關(guān)，而氧化應(yīng)激被認(rèn)為是導(dǎo)致衰老和炎性疾病的一個(gè)重要因素。氧化應(yīng)激是由自由基在體內(nèi)累積產(chǎn)生的一種負(fù)面作用，導(dǎo)致中性粒細(xì)胞炎性浸潤，蛋白酶分泌增加，產(chǎn)生大量氧化中間產(chǎn)物。而氧化應(yīng)激反應(yīng)在OA 發(fā)病中起著關(guān)鍵作用，當(dāng)機(jī)體活性氧簇水平升高時(shí),氧化應(yīng)激反應(yīng)加重,誘導(dǎo)一些細(xì)胞因子IL-1β，IL-6，TNF-α，MMPs 的產(chǎn)生，加重關(guān)節(jié)炎癥[28]。持續(xù)高水平的氧化應(yīng)激反應(yīng)間接導(dǎo)致軟骨細(xì)胞DNA 損傷，端粒酶縮短，加速軟骨細(xì)胞衰老，細(xì)胞外基質(zhì)降解和軟骨破壞等一系列的現(xiàn)象[29]。

軟骨細(xì)胞衰老不僅是人體衰老代謝的產(chǎn)物，也是誘發(fā)OA 的重要因素，參與OA 病程進(jìn)展。關(guān)節(jié)炎的發(fā)病主要集中在不易修復(fù)的關(guān)節(jié)軟骨中。軟骨細(xì)胞作為軟骨組織的唯一細(xì)胞成分，其增殖與合成能力呈年齡依賴性下降,外在遭受長期勞力重荷、機(jī)械磨損、生物力學(xué)改變的影響，致使軟骨細(xì)胞數(shù)量下降，有絲分裂減少，加速軟骨細(xì)胞衰老[30,31]。研究表明衰老軟骨細(xì)胞可通過端粒酶縮短、氧化應(yīng)激反應(yīng)、自噬、DNA 損傷等途徑誘發(fā)OA[32,33]。Martin 檢測不同年齡段關(guān)節(jié)軟骨細(xì)胞的衰老指標(biāo)，發(fā)現(xiàn)骨關(guān)節(jié)炎的發(fā)生率隨年齡的增長而升高[34]。臨床文獻(xiàn)顯示OA 患者的關(guān)節(jié)軟骨細(xì)胞往往出現(xiàn)衰老現(xiàn)象，且該現(xiàn)象隨著關(guān)節(jié)軟骨組織退變的嚴(yán)重程度越發(fā)明顯[35]。軟骨細(xì)胞衰老在OA 軟骨組織退變分解過程中起著關(guān)鍵作用，因此如何清除衰老軟骨細(xì)胞成為治療OA 熱點(diǎn)。研究證實(shí)選擇性破壞OA 模型小鼠關(guān)節(jié)內(nèi)衰老細(xì)胞，降低衰老細(xì)胞的數(shù)量，激活軟骨生長基因促進(jìn)軟骨組織再生和自我修復(fù)，降低創(chuàng)傷后骨關(guān)節(jié)炎的發(fā)生，緩解疼痛，改善整體關(guān)節(jié)功能[36-37]。

4 總結(jié)與展望

骨關(guān)節(jié)炎是中老年人常見的慢性骨關(guān)節(jié)疾病，骨關(guān)節(jié)炎發(fā)生發(fā)展與腎精充足與否密切相關(guān)，骨代謝的微觀調(diào)控活動(dòng)反映腎虛精虧是OA 發(fā)病的關(guān)鍵。衰老是機(jī)體全方面、全身性、進(jìn)行性的退化過程，以腎虛漸虧為其根本原因。腎虛導(dǎo)致衰老理論具有整體性和綜合性的特點(diǎn)，它直接影響自由基損傷，神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)紊亂和免疫系統(tǒng)衰弱。提示腎虛為衰老之源，腎虛衰老為衰老學(xué)說的核心內(nèi)容。骨關(guān)節(jié)炎伴隨人體的衰老而出現(xiàn)，骨關(guān)節(jié)炎是多種因素綜合的結(jié)果，腎虛精虧導(dǎo)致的衰老是骨關(guān)節(jié)炎發(fā)病的核心機(jī)制。

骨關(guān)節(jié)炎的治療以減少患者痛苦和減緩疾病進(jìn)展為目標(biāo)。藥物治療作為臨床骨關(guān)節(jié)炎的一線療法，是改善患者臨床癥狀、減緩關(guān)節(jié)損害、提高生活質(zhì)量的重要措施。補(bǔ)腎中藥通過多層面、多環(huán)節(jié)、系統(tǒng)地調(diào)節(jié)影響骨關(guān)節(jié)炎的相關(guān)發(fā)生因素，腎虛致衰是OA發(fā)生發(fā)展的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，從腎論治，溫補(bǔ)腎精需貫徹OA治療的始終?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)從軟骨細(xì)胞衰老角度研究其在OA 中的作用機(jī)制，揭示軟骨細(xì)胞衰老參與軟骨分解退變，加速OA 的病程進(jìn)展，近期清除衰老軟骨細(xì)胞的研究發(fā)現(xiàn)，預(yù)示著清除衰老軟骨細(xì)胞是治療OA 的新靶點(diǎn)，也許能從根本上改變骨關(guān)節(jié)炎藥物治療的現(xiàn)狀。

本文在強(qiáng)化腎藏精的中醫(yī)理論認(rèn)識(shí)的同時(shí)結(jié)合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究結(jié)果，對(duì)腎虛、衰老與OA 三者之間的內(nèi)在聯(lián)系進(jìn)行全新解讀，以期為骨關(guān)節(jié)炎的治療提供新思路。今后要繼續(xù)加強(qiáng)OA 發(fā)病與腎虛、衰老之間基礎(chǔ)研究，加強(qiáng)腎虛致衰與OA 的理論相關(guān)性，確立客觀的診斷標(biāo)準(zhǔn)和合理的檢測方法，深入OA 病因病機(jī)系統(tǒng)發(fā)病機(jī)制研究。補(bǔ)腎強(qiáng)骨固本方藥可從根源減少OA 的發(fā)病率，減緩病程進(jìn)展。目前中藥研究結(jié)論可信度低，治療過程難以重復(fù)，因此需要融合現(xiàn)代研究技術(shù)，揭示補(bǔ)腎中藥在改善OA 中的療效機(jī)制，探討內(nèi)在用藥規(guī)律，推廣中藥在臨床的進(jìn)一步應(yīng)用，促進(jìn)中醫(yī)藥在防治OA方面取得更好的進(jìn)展。